摘要 本文对微小RNA(miRNA)在癌症治疗领域的作用进行了全面而最新的分析,特别关注了它们的诊断、预后和治疗能力。miRNA(小非编码RNA)是目前调节基因表达的主要基因。它们是癌症发生的关键因素。它们是致癌基因或肿瘤抑制因子,在导致癌症发展的信号通路中发挥关键作用。本文重点介绍微小RNA对癌症致癌的双重重要性。这包括它们抑制癌症抑制基因的能力和刺激致癌基因的能力。长期以来,微小RNA一直被认为是帮助诊断癌症的生物标志物,并且对不同类型的癌症具有独特的特征。有许多检测策略,包括RT-qPCR、下一代测序(NGS)以及微阵列分析,这些策略已被评估以证明其在辅助癌症的非侵入性诊断方面的有效性。本文概述了 miRNA 对预后的重要性,强调了它们预测肿瘤进展以及癌症患者预后的能力。此外,它们的治疗价值仍是研究课题。正在进行研究以探索 miRNA 靶向疗法,包括反义寡核苷酸或小分子抑制剂作为癌症的可能治疗选择。这些方法可能比现有技术更具体、更个性化。本文还重点介绍了与 miRNA 研究相关的当前挑战和未来前景,并展示了它们发挥的复杂生物学功能以及需要研究的临床应用。该综述是研究人员、临床医生和科学家的信息来源,他们有兴趣推进癌症研究以及个性化治疗。
治疗上的miRNA提出了挑战和机遇。因为它们在全球范围内调节基因表达会改变miRNA活性,这可能会恢复疾病状态的正常细胞功能。但是,一个miRNA可以针对数百个mRNA的miRNA网络的复杂性意味着治疗策略必须高度具体,以避免意外后果。一种方法是开发合成miRNA模拟物或抑制剂。miRNA类似物的设计是为了增加癌症等疾病中表达的miRNA的表达,而miRNA抑制剂可用于阻断过表达的miRNA的活性。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段,但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段,但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。
多西他赛(DTX)在乳腺癌治疗中广泛使用。然而,癌细胞耐药性限制了其抗肿瘤功效。某些称为microRNA(miRNA)的分子(像微调开关)可以影响乳腺癌的发展和扩散。我们进行了一项研究,以检查用特定分子(称为miRNA-142-3p)增强乳腺癌细胞,可以提高广泛使用的称为DTX的治疗方法。最初在MDA-MB-468细胞中评估了miR-142-3p的表达水平。进行miRNA转染以进行其他实验。检查了涉及DTX和miRNA-142-3P的联合治疗对细胞迁移(通过伤口愈合测定)和凋亡(使用膜联蛋白V/碘化碘化物染色)的影响。通过MTT分析确定细胞活力,并使用定量实时聚合酶链反应对基因表达进行定量。DTX和miRNA-142-3P的综合应用导致促进肿瘤生长的因子的表达显着降低,例如SOX2,OCTAMER 4,HMGA2,KRUPPEL样因子4和BACH-1。此外,miRNA-142-3p和DTX的组合引发了凋亡细胞死亡。此外,通过在G 1期诱导细胞周期停滞来阻碍乳腺癌细胞的进展。这种组合还有效地限制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。单独使用DTX或miRNA-142-3P可以抑制乳腺癌细胞的恶性行为和进展,但是它们的组合引起了一种协同作用,从而进一步增强了乳腺癌的抑制作用。总而言之,可以与DTX治疗一起进行miRNA-142-3p转染,以增强其针对乳腺癌细胞的细胞毒性并防止化学耐药性。
1 广东医科大学附属医院重症监护室,湛江,中国,2 路易斯安那州立大学健康科学中心心血管卓越中心,新奥尔良,路易斯安那州,美国,3 中国科学技术大学生命科学学院合肥国家微尺度物质科学实验室,合肥,中国,4 沙特阿拉伯阿尔哈吉,萨坦·本·阿卜杜勒阿齐兹王子大学应用医学院医学实验室系,5 沙特阿拉伯塔伊夫,塔伊夫大学应用医学院临床实验室科学系,6 沙特阿拉伯艾卜哈,哈立德国王大学科学学院生物系,7 沙特阿拉伯艾卜哈,哈立德国王大学苏丹·本·阿卜杜勒阿齐兹王子环境研究与自然资源可持续发展中心,8 浙江大学高分子科学与工程系,X 聚合物国际研究中心,大分子合成与功能化教育部重点实验室,杭州,中国
1老年学院(上海大学),上海大学的南北医院(Nantong第六人医院),上海大学医学院,上海大学,226011 Nantong,Jiangsu,中国中国2个心脏再生和老化实验室,Cardibascular Sciencular Sciencular Science of Strangiai Shanghai Intern ofan ofter of Orange of Stranghai Shanghai Shanghai Intor,Shanghai Intor,Shangshai Intor,Shanghai Intor,Shangshai inter,shanghai 200444年上海,马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院的心血管司,马萨诸塞州波士顿,美国402114,美国4生物学发展,萨诺菲,马萨诸塞州弗雷明汉,马萨诸塞州01701,美国5中国富士350001福建医科大学医院 *通信:fjxhyjl@163.com(yanjuan lin); junjiexiao@shu.edu.edu.cn(junjie xiao)†这些作者同样做出了贡献。
Sorich (2015) 发表了一项系统评价和荟萃分析,纳入了 9 项 RCT,包括 5948 名转移性结直肠癌患者,评估了 KRAS 外显子 2 变异和新 RAS 变异,新 RAS 变异定义为 KRAS 外显子 3 和 4 以及 NRAS 外显子 2、3 和 4 的变异。[17] NRAS 外显子 2、3 和 4 变异的患病率为 0.5% 至 4.8%,与 KRAS 外显子 3 和 4 变异的患病率相似,后者在肿瘤中的患病率为 4.3% 至 6.7%。汇总数据表明,与具有这些变异的肿瘤相比,使用抗 EGFR 单克隆抗体 (mAb) 治疗没有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤具有明显更好的 PFS (p<0.001) 和 OS (p=0.008)。此外,与新 RAS 变异相比,具有 KRAS 外显子 2 变异的肿瘤的 PFS 或 OS 没有差异。这些结果在不同的抗 EGFR mAb 药物、治疗方法和化疗之间是一致的。在具有 KRAS 外显子 2 变异或新 RAS 变异的肿瘤中使用抗 EGFR mAb 药物没有观察到 PFS 或 OS 益处 (p>0.05)。根据这些结果,作者得出结论,大约 53% 的转移性结直肠肿瘤(约 42% 具有 KRAS 外显子 2,约 11% 具有新的 RAS 变体)不太可能对抗 EGFR mAb 疗法产生积极反应。这项汇总数据分析的结果表明,NRAS 变体结果可用于指导转移性结直肠肿瘤患者的治疗决策,因为具有 NRAS 变体的患者不太可能从抗 EGFR mAb 疗法中受益。
神经退行性疾病(NDS)的特征是大脑神经元或脊髓神经元异常,逐渐失去功能,最终导致细胞死亡。在检查受影响的组织后,病理变化显示突触丧失,错误折叠的蛋白质和免疫细胞的激活(这都表明疾病进展),此前严重的临床症状变得明显。早期检测NDS对于可能延迟疾病进展的有针对性药物至关重要。 鉴于其复杂的病理生理特征和各种临床症状,因此需要对NDS进行敏感有效的诊断方法。 生物标志物(如microRNA(miRNA))已被确定为检测这些疾病的潜在工具。 我们探讨了miRNA在NDS背景下的关键作用,重点是阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,多发性硬化症,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。 评论深入研究了衰老与ND之间的复杂关系,突出了大脑衰老的结构和功能改变及其对疾病发展的影响。 它阐明了miRNA和RNA结合蛋白如何与ND的发病机理有关,并强调了研究其在衰老中的表达和功能的重要性。 显着,miRNA对翻译后修饰(PTM)产生了重大影响,不仅影响神经系统,还影响多种组织和细胞类型。 我们讨论miRNA,PTM和NDS之间的联系。早期检测NDS对于可能延迟疾病进展的有针对性药物至关重要。鉴于其复杂的病理生理特征和各种临床症状,因此需要对NDS进行敏感有效的诊断方法。生物标志物(如microRNA(miRNA))已被确定为检测这些疾病的潜在工具。我们探讨了miRNA在NDS背景下的关键作用,重点是阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,多发性硬化症,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。评论深入研究了衰老与ND之间的复杂关系,突出了大脑衰老的结构和功能改变及其对疾病发展的影响。它阐明了miRNA和RNA结合蛋白如何与ND的发病机理有关,并强调了研究其在衰老中的表达和功能的重要性。显着,miRNA对翻译后修饰(PTM)产生了重大影响,不仅影响神经系统,还影响多种组织和细胞类型。我们讨论miRNA,PTM和NDS之间的联系。特定的miRNA被发现靶向涉及泛素化或去泛素化过程的蛋白质,这些蛋白质在调节蛋白质功能和稳定性中起着重要作用。此外,审查还讨论了miRNA作为早期疾病检测的生物标志物的意义,从而提供了对诊断策略的见解。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年4月20日。; https://doi.org/10.1101/2024.04.15.589554 doi:biorxiv Preprint
microRNA(miRNA)在早期诊断自动流动性疾病中起着至关重要的作用,而Hidradenenitis Purpurativa(HS)是一个显着的例子。hs,一种影响毛s骨单位的自身炎性皮肤疾病,对患者的生活质量产生了深远的影响。其隐藏的性质,具有阴险的初始症状和患者不愿寻求医疗咨询的情况,通常会导致长达7年的诊断延迟。认识到早期诊断工具的紧迫性,最近的研究确定了循环miRNA表达的显着差异,包括miR-24-1-5p,miR-146a-5p,miR26a-5p,miR26a-5p,miR-206,miR-206,miR338-3p,miR338-3p和miR-338-5p,HS患者和健康对照者之间的miR-338-5p。这些miRNA是早期疾病检测的潜在生物标志物。传统的分子生物学技术,例如使用特定引物和探针进行检测,例如逆转录定量 - 聚合酶链反应(RT-QPCR)。另外,短肽为捕获miRNA提供了一种多功能和有效的手段,提供了特定的养殖,易于合成,稳定性和多重潜力。在这种情况下,我们提出了一种用于制作肽序列的计算模拟管道,该管道可以捕获自身炎性皮肤疾病(包括HS)患者的血液中的循环miRNA。这种创新的方法旨在加快早期诊断并增强治疗性随访,以解决及时干预HS和类似疾病的关键需求。
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