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代谢性疾病下内皮细胞中的氧化应激和microRNA
摘要：活性氧（ROS）是自由基氧中间体，在信号转导中是重要的第二使者。但是，当这些分子的积累超过抗氧化剂酶的缓冲能力时，会发生氧化应激和内皮细胞（EC）功能障碍。ec功能障碍将血管系统转变为促凝的，促进的炎症状态，从而增加患心血管疾病（CV）疾病和代谢疾病的风险。研究已转向对CV风险因素的microRNA处理的研究，因为这些转录后调节剂已知可以共同调节ROS。在这篇综述中，我们将讨论ROS途径和产生，正常的内皮细胞生理学和ROS诱导的功能障碍，以及当前对常见代谢性疾病的知识及其与氧化应激的联系。还将探索基于microRNA的治疗策略，以响应氧化应激和microRNA在控制ROS中的调节作用。重要的是要深入理解产生ROS的机制以及如何操纵这些酶促副产品可以保护内皮细胞功能免受氧化应激的影响并防止血管疾病的发展。
通过调节与tau
摘要：阿尔茨海默氏病（AD），是记忆和认知功能恶化的最常见痴呆症，成为全球普遍威胁之一。tau高磷酸化是AD的主要危险因素之一。目前，对于这种疾病的临床前阶段，尚无有效的治疗方法或快速诊断方法。microRNA（miRNA）是小（20-25bp）非编码，双链RNA分子。它们主要通过与mRNA的3-utr结合，然后停止翻译，主要调节转录后基因表达。与使用阿尔茨海默氏病的其他生物标志物不同，miRNA在体液（如血清，组织和脑脊液）（CSF）等体液中稳定，并且广泛发现，并且一个miRNA可以调节多个基因。因此，它们可能被用作许多疾病在内的诊断或治疗生物标志物，包括阿尔茨海默氏病。当前，使用miRNA作为诊断和治疗的生物标志物的这一领域已迅速发展。为了检查miRNA和AD中潜力的机制和功能，本综述总结了当前的诊断和治疗技术，并比较了几种尤其是调节Tau毒性为可行的诊断生物标志物和治疗药物的微NimorNA。如果MiRNA作为生物标志物的前进，则可能检测到阿尔茨海默氏病的不同阶段并减少Tau高磷酸化。
microRNA监管网络架构的景观和癌症的功能性重新路由Xu Hua 1，Yongsheng Li 2，Sairahul R. Pentaparthi 2，Danie
摘要◥体突变是癌症发展的主要来源，并且在蛋白质编码区域已经确定了许多驱动器突变。然而，位于miRNA中的突变及其靶点结合位点的突变功能在整个人类基因组中仍然在很大程度上未知。在这里，我们在30种癌症类型上建立了详细的miRNA调节网络，以系统地分析miRNA及其目标位点在3 3 0未翻译区域（3 0 UTR），编码序列（CDS）和5 0 UTR区域的突变效果。从9,819个样品中总共将3,518,261个突变映射到miRNA - 基因相互作用（MGI）。突变在几乎所有癌症类型的靶基因中显示出相互排斥的模式。识别的线性回归方法148个候选驱动器突变，可以显着扰动miRNA调节网络。3 0 UTR中的驱动突变通过更改RNA绑定
非小细胞肺癌中的 microRNA 与耐药性：我们的研究现状和未来方向
简单总结：耐药性问题是非小细胞肺癌治疗面临的一大挑战。肿瘤细胞可能天生就对药物有耐药性，也可能由于多种适应性反应而在治疗过程中产生耐药性。然而，耐药性的分子机制尚未完全了解。microRNA 是调节基因表达并在许多细胞过程中发挥关键作用的小型非编码 RNA。最近，对 microRNA 的研究提供了有关其在调节耐药性分子机制方面的作用的证据。在这里，我们总结了有关 miRNA 在目前用于治疗非小细胞肺癌的药物耐药性方面的作用的现有知识，并根据这些证据批判性地讨论了实验方法。
MicroRNA 作为心血管疾病的治疗靶点
三十年前，人们发现秀丽隐杆线虫中的一种小的非编码 RNA 可以在转录后水平调控基因表达 (1, 2)。随后，人们在高等真核生物中发现了大量微小 RNA (也称为 miRNA)，并发现它们可以调控大多数哺乳动物的 mRNA (3)。尽管如此，人类中到底有多少微小 RNA 仍是一个有争议的问题。在 mirBase 22.1 (4) 中注释的 1973 个人类微小 RNA 中，许多都无法经受严格的标准筛选，例如表达、序列限制或生产性前体加工的证据。因此，人类中功能性微小 RNA 的数量似乎在 556 个（mir-GeneDB 2.0；参考文献 5）到 758 个（6）之间。由于大多数微小 RNA 仅在组织中表达足够高时才会发挥作用（见下文），这进一步减少了功能相关的微小 RNA 的比例。因此，初步推测有多达 150 种 microRNA 在心血管系统中发挥着关键作用。其中，30-35 种 microRNA 已在体内实验模型中得到全面分析和验证（表 1）。许多候选药物的临床开发已开始展现其潜力，预计还会有更多候选药物陆续问世。
MicroRNA 在旧线虫中的新作用
使用秀丽隐杆线虫作为衰老研究的模型生物对于我们了解该过程中涉及的基因和通路至关重要。几种响应胰岛素信号、饮食和蛋白质稳态攻击的保存良好的信号通路在控制寿命方面发挥着明确的作用。新的证据表明微小 RNA (miRNA) 在调节这些通路方面发挥着重要作用。在某些情况下，关键的衰老相关基因已被确定为特定 miRNA 的直接靶标。然而，其他 miRNA 及其蛋白质辅因子在促进或拮抗长寿方面的确切功能仍需确定。在这里，我们重点介绍了最近发现的 miRNA 在常见衰老通路中的作用，以及正在研究的用于在衰老秀丽隐杆线虫中发现 miRNA 功能的新技术。
MicroRNA 及其在乳腺癌骨转移中的作用
摘要 乳腺癌晚期会出现骨转移，导致患者生活质量下降，死亡率增加。目前对骨转移的治疗只是姑息性的，仍需确定有效的治疗靶点。微小RNA（miRNA）是一大类非编码小RNA，它们调节细胞内的基因表达。有趣的是，某些miRNA的表达与骨转移进展的几个阶段有关，凸显了这些小RNA在转移性疾病过程中的重要性。在这篇综述中，我们旨在总结miRNA及其mRNA靶点在驱动乳腺癌骨转移方面的最新发现。此外，我们讨论了使用miRNA作为乳腺癌骨转移的直接治疗靶点或高级疗法的可能性，以及它们作为骨转移的预测生物标志物的潜力，以便早期诊断和更好地为癌症患者量身定制治疗方案。
基于数据挖掘方法确定微小RNA在人类胃癌自我更新、转移和耐药性中的作用：系统
* 通信地址：POBox：16635-148，干细胞和发育生物学系，细胞科学研究中心，鲁瓦扬干细胞生物学和技术研究所，ACECR，伊朗德黑兰 电子邮件：m.ebrahimi@royan-rc.ac.ir 收稿日期：2019 年 12 月 9 日，接受日期：2020 年 5 月 9 日 摘要 胃癌 (GC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。GC 患者的主要问题是缺乏对治疗的适当反应、耐药性和转移，这是由于肿瘤内存在一类称为癌症干细胞 (CSC) 的细胞亚群。此外，据报道，在 GC 的不同阶段都存在微小 RNA (miRNA) 的失调。本研究的目的是确定和引入有助于调节 GC 中的干性、转移和耐药性的 miRNA。作为一项系统回顾，我们对可用数据集进行了数据挖掘，并回顾了以前的研究，以选择靶向干性、上皮间质转化 (EMT) 和耐药性的 miRNA。所有选定的 miRNA 都通过 R 软件进行分析，以找到这三个过程的共同 miRNA 靶标。然后，分别使用生物信息学工具、ONCO.IO 和 KEGG 数据库获得 miRNA 及其相关信号通路的靶标预测。我们从搜索方法中确定了七个 miRNA（miR-34a、miR-23a、miR-27a、miR-30a、miR-19b、miR-107、miR-100）。这些 miRNA 调节有助于 GC 干性、EMT 和耐药性的通路。四种 miRNA（miR- 34a、miR-23a、miR-30a 和 miR-100）彼此之间存在显著相互作用，其中 52 个靶基因参与调节多种生物过程，其中 MYC、CDK6、NOTCH1、NOTCH2、SIRT1、CD44、CD24 和 AXL 参与调节多种生物过程。这些数据表明，这三种重要特性可由常见 miRNA（hsa-miR-34a、hsa-miR-23a、hsa-miR-30a 和 hsa-miR-100）调节。因此，针对选定的 miRNA 或其靶标可能有助于阻止肿瘤生长和转移发展，并增加肿瘤对化疗药物的敏感性。该特征也可用作转移或耐药性的早期检测。然而，还需要进行更多实验来验证这些结果。关键词：耐药性、胃癌、转移、microRNA、干细胞
评论：“ MicroRNA模拟或抑制剂作为针对COVID-19的抗病毒治疗方法”
我们非常感兴趣地阅读了Hum等[1]的文章，该文章回顾了MicroRNA（miRNA）thera-peutics的进步（包括miRNA模拟物和抑制剂），用于研究和临床实践，用于治疗病毒感染，尤其是COVID-19。该文章提出了Curing Covid-19的视角。然而，基于对miRNA和Covid-19的可用研究（包括文章，公司报告和临床试验），我们不能对miRNA分子的可药用性和可目标性感到乐观。重要的事实是，自1993年发现伴侣并揭示其功能时[2]，美国FDA从未批准或打算批准任何基于miRNA的治疗剂（或药物）来治疗任何疾病。miRNA是内源性和调节性RNA分子。关于miRNA的研究最近非常受欢迎，已经导致了数十万个出版物，但该研究并未针对治疗疾病。迄今为止，miRNA似乎已经非常无效。与小型干扰RNA（siRNA）相比，分子与miRNA几年后发现的miRNA相似，miRNA似乎对科学界的期望较少。早在2006年，发现RNA间断的科学家（包括通过siRNA技术干扰）被授予诺贝尔生理学或医学奖。截至2021年，美国FDA已批准了三种基于siRNA的药物（Patisiran [3]，Givosiran [4]和Lumasiran [5]），并且在第3阶段临床试验中，其他许多药物也在。但是，对于miRNA来说，情况并不乐观。首先，
早期大脑发育过程中结节性硬化症中的 microRNA-34a 激活可能导致皮质发生受损
图 1 出生后早期发育过程中皮质结节中 miR-34a 表达增加。 (A、B) TaqMan RT-qPCR 分析：(A) 与尸检对照组织 (n = 27) 相比，结节性硬化症 (TSC) 患者 (n = 37) 切除的皮质结节中 miR-34a 表达较高 (中位 FC = 3.4，p < 0.001)； (B) 与年龄匹配的尸检对照组 (n = 13) 相比，0–4 岁 TSC 年龄组的 MiR-34a 较高 (FC =17.5, p < 0.001)，但在 4–12 岁 (n = 10 vs. n = 5) 和 >12 岁 (n = 8 vs. n = 9) 的 TSC 与年龄匹配的对照组之间没有显着差异；(C, D) MiR-34a-5p 原位杂交：婴儿 TSC 皮质 (8 个月大) 与尸检衍生的对照皮质 (9 个月大) 的灰质 (C) 和白质 (D) 相比；miR-34a 原位杂交信号 (IHS) 的双标记，以蓝色显示，NeuN (C，插图) 和 GFAP (D，插图)，以红色显示； (E, F) 双标记显示 miR-34a IHS 与 NeuN 在正常和畸形神经元（DN；E）中共定位，且与 GFAP 在巨细胞（GC；E、F）中共定位；*** p < 0.001；(A) 中的 Mann–Whitney 和 (B) 中的 Kruskal–Wallis 与 Dunn 的事后检验，中位数、误差线表示最小-最大范围。