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中西部有限公司 - 红鲱鱼招股说明书草案
发行人和出售股东的绝对责任，我们对所有合理的询问都接受了责任，并确认，红鲱鱼草案包含有关我们公司和要约的所有信息，这是在报价的背景下，在此报价中所包含的重要信息，即在此材料上和诚实的意图和诚实的意图和诚实的意义，并且在所有材料中均无方面的意义，并且在任何意义上都误解了，以至于在此意义上，并且在此意义上，并且在此意义上，并且在此意义上，并且在此意义上，并且在此处，并在此意义上，并且在此意义上，并且在此处，并不是在误解，并在此处构成了误解。没有其他事实，其遗漏使得该红鲱鱼草案作为整体或任何此类信息或任何此类意见或意图的表达，在任何重大方面都误导了。此外，每个销售股东（并非共同销售的股东）承担责任，并确认在此红鲱鱼招股说明书草案中明确发表或进行的陈述，其信息范围与该股票有关的信息及其各自所提供的股票的特定程度，并假定在所有材料中，在所有材料中都对这些陈述是真实的，并且在任何材料中都不误解。销售股东在销售股东和没有共同的股东对此红鲱鱼招股说明书草案中的任何其他陈述不承担任何责任，包括其他陈述，包括与我们公司的任何陈述或与我们公司有关的任何陈述，任何其他销售股东或任何其他人。
中西部上部的碳政策制定
二十年来，明尼苏达州可持续建筑指南（B3）中已经包括了体现的碳考虑和要求。最初，该计划致力于收集整个建筑物生命周期评估，以构建用于确定未来标准的数据集。随着运营碳排放量在2030年接近零净值，构造的碳排放越来越重要。因此，该程序正在发展为包括一种独特的体现碳的方法，该方法将整个建筑物生命周期评估整合到了前阶段，并在施工阶段收集了混凝土，钢，钢筋，沥青，沥青和其他材料的环境产品声明（EPDS）。这些材料必须遵守2026 - 2028年之间预期的体现碳限制，这是明尼苏达州购买清洁立法的一部分，该立法适用于垂直（建筑物）扇区物料采购和水平（道路和桥梁）建筑。这些准则包括政府，大学，工业和非营利组织的意见。过程和结果可以作为使业务案例扩大中西部上部碳结构的模型。
UFCW 工会和雇主中西部养老金计划
这是该计划处于危急状态的第十二年。联邦法律要求处于危急状态的养老金计划采用旨在改善计划财务状况的恢复计划。法律允许养老金计划减少甚至取消被称为“可调整福利”的福利，作为恢复计划的一部分。董事会通过了一项恢复计划，并于 2010 年 11 月将该计划传达给雇主和工会。2010 年 12 月 16 日，您收到通知，该计划减少或取消了可调整福利。2010 年 3 月 24 日，您收到通知，自 2010 年 3 月 26 日起，该计划在处于危急状态时不得支付一次性福利（或超过单一人寿年金每月支付金额的任何其他付款）。如果计划的受托人确定需要进一步削减福利，您将在未来收到单独的通知，确定并解释这些削减的影响。复兴计划要求雇主每年每小时增加 5¢ 的缴费。
PDF 版本 2015 年 4 月 5 月 - 中西部传单
你好，Harold：（致：Harold Green，特约编辑）今天我在当地 FBO（LVN）等学生到来时读到了您的精彩文章。在文章的最后，您回顾了认证飞行教练 (CFI) 续签或保留证书的选项。还有另一种您可能不知道的选项。根据 AC61-91J 第 6e 3 段，如果 CFI 在过去 24 个日历月内与至少五 (5) 名参加 FAA 安全翼计划的不同飞行员一起飞行并批准了 15 小时的飞行活动，则 CFI 可以在当地飞行标准地区办事处 (FSDO) 续签。这几乎太容易成为事实，而且奇怪的是，很少有人知道。谨致问候，Allen Alwin，CFI 明尼苏达州莱克维尔 FAA 安全团队代表明尼阿波利斯飞行标准地区办事处
东部和中西部政党的目标- 曼彻斯特历史学会
民主党候选人声称，“华盛顿的现任共和党政府花了近三年时间才认识到这一原则。经济危机发生后至少两年，国家政府为应对失业困境所做的唯一努力就是否认它的存在。今年，在掩盖和淡化失业的尝试失败后，当他们不得不承认失业人数众多的事实时，终于拨出联邦资金援助各州。”罗斯福先生声称，他认为“应该指出，根据我的建议，一项完整的失业救济计划实际上在一年前在纽约实施，而在华盛顿，如果直到今年夏天才提供大量资金，那么这些资金是在国会手中而不是在国会手中通过的。”
林产品行业对东北和中西部地区的经济贡献
Kristen Bergstrand，明尼苏达州自然资源部 Collin Buntrock，威斯康星州自然资源部，林业处 Jared Craig，俄亥俄州自然资源部，林业处 Paul Deizman，伊利诺伊州自然资源部，林业处 Sabina Dhungana，威斯康星州自然资源部，林业处 Douglas Emmerthal，康涅狄格州能源与环境保护部 Andrew Fast，新罕布什尔大学合作推广部 Aron Flickinger，爱荷华州自然资源部 Paul Frederick，佛蒙特州森林、公园与娱乐部 Jim Frohn，新罕布什尔大学合作推广部 Samantha Hensen，新泽西州林业局 Ben Livelsberger 宾夕法尼亚州自然资源保护与自然资源部 Ian MacFarlane，东北-中西部州林业联盟 Sean Mahoney，马萨诸塞州自然资源保护与娱乐部 Donald Mansius，缅因州林业局 Jeremy McGill，西弗吉尼亚州林业处 Joe McNeel，西弗吉尼亚大学 Kristen Miller，东北-中西部州林务员联盟 Mike Morris，密苏里州自然保护部 David Neumann，密歇根州自然资源部 Kawa Ng，美国农业部林务局东部地区办事处 Jagdish Poudel，密歇根州自然资源部 Dan Rider，马里兰州林务局 Jeff Settle，印第安纳州自然资源部 Adam Smith，内布拉斯加州林务局 Sam Topper，特拉华州林务局 Michael Valenti，特拉华州林务局 Sherri Wormstead，美国农业部林务局东部地区州立和私有林业 Nicholas Zito，康涅狄格州能源和环境保护部公共部门顾问包括 Melissa Gibson、Larry Leefers、Cody Proudfoot、Pam Sanders、Eric Pardini、Claire Stevens 和 Mark Coscarelli。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
背景和意义：人乳头瘤病毒（HPV）是约90％的宫颈癌的病因和全球5％的癌症，但细胞内感染的许多方面仍然未知。HPV必须利用内吞机制，多种病毒和细胞蛋白复合物，并通过逆行转运直接运输从细胞表面运输到细胞核，以进行病毒复制。以前的发现已经报告了其中一些蛋白质复合物的相互作用，但完整的图像仍未确定。从机械上讲，尚不清楚含HPV的隔室与微管运动蛋白Dynein如何成功地组织和启动病毒从细胞外围到核的逆行转运。我们最近的研究探索了动力蛋白募集到HPV携带早期内体隔室的新分子基础。在此过程中，传入的HPV利用了早期的内体小GTPase RAB5及其效应子Rabankyrin-5形成复杂的，从而在携带早期内体和动力蛋白之间建立了连接，从而促进了沿着微管的病毒运输。这些观察结果表明，HPV可以在病毒感染期间重新使用Rabankyrin-5作为潜在的动力蛋白货物适配器。值得注意的是，已知的内体动力蛋白适配器不参与HPV条目。这些发现意味着在病毒进入的早期阶段HPV细胞内转运的一种新型机制，涉及内体涂层络合物形成的空间和时间协调以及动力蛋白的募集和激活。有了这些知识，长期的研究目标将是使用这些发现来治疗临床HPV感染的新型靶向治疗，因为目前尚无治疗HPV治疗的治疗剂。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
背景，意义和假设：结直肠癌（CRC）是美国与癌症相关死亡的第二大原因。（Siegel Rl。等，CA Cancer J Clin。，2024年）约43％的CRC病例涉及KRAS突变，该突变激活RAS/MAPK途径，并且与野生型KRAS相比，它与预后明显较差。（McCall，J。L.等，分子和细胞生物学，2016年）。通过RAF/MEK/ERK支架蛋白的信号传导，KSR1在CRC肿瘤的起始，化学耐药性和上皮 - 间质转变（EMT）中至关重要。对EMT相关转录本翻译的事先分析表明，上皮基质相互作用1（EPSTI1）在CRC细胞中优先以KSR1依赖性方式翻译，并且EPSTI1是必不可少的，并且足以且足以促进N-钙粘蛋白转换，在促进肿瘤细胞迁移和入侵中起关键作用。KSR1驱动TIC形成的机制促进了TICS向DTP的过渡并调节对下游效应子（例如EPSTI1）的转录后控制，尚不清楚。对RAS突变的CRC细胞中KSR1调节的RNA剪接和下游效应子的全面理解可能揭示出治疗性剥削的新脆弱性。我们假设KSR1通过调节RNA结合蛋白来控制RNA剪接，这是驱动CRC中EMT必不可少的机制。KSR1的丧失有望引发RNA轮廓的广泛变化，阐明了先前未识别的调节剂以及替代剪接的途径，燃料结直肠癌发病机理。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
鉴定沙利度胺，多纳拉替胺和莫利度胺作为脑（CRBN）粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体（Protacs）的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子，它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质（POI），并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力，但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中，这可能是耗时的和资源密集的，强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战，我们假设使用HCT116野生型（WT）POI敲除（POI - / - ）和CRBN敲除（CRBN - / - ）细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中，我们选择了MAP3K1（一种致癌信号激活剂），作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭，以生成库。使用上述WT，MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证，从而产生了影响CRBN结合，MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明，50-008抑制了癌细胞的增殖，诱导凋亡，并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外，在约900个癌细胞系中，在50-008的混合物（PRISM）筛选中同时进行了相对抑制，鉴定出267个敏感的癌细胞系（IC 50 <0.1 µM），包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系（IC 50> 10 µM）。在T47D细胞中的机理研究表明，50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子（例如ERK和IKKβ）的激活。总而言之，我们的表型筛选系统，我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac，具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道，用于识别功能性protac，同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台，而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。