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MicroRNA-451a 通过抑制 MIF 介导的 PI3K/AKT 通路抑制吉西他滨难治性胆道癌进展
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC)，包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而，目前很少有其他有效药物可用，特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制，我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外，模拟体内条件，采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现，miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型（例如上皮-间质转化）。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节，部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示，miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外，miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明，补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。
Neoadjuvant pembrolizumab加上可切除的III期黑色素瘤患者（Neopele）的Lenvatinib：肿瘤微环境（TME）和
包括6周基于PD1的NEOIT（PD1 + Lenvatinib）治疗的IIIB-D期黑色素瘤患者（NCT04207086）。多重免疫荧光（MIF）和途径富集分析（PEA; RNASEQ）在基线（BL）和治疗后6周（TX）组织样品上进行。按飞行时间（cytof; 39标记面板）进行的细胞仪在BL和TX后6周对外周血单核细胞（PBMC）进行手术前进行。
Algan ...
我们介绍了在桑迪亚国家实验室（Sandia National Laboratories）追求的磁惯性融合（MIF）概念Maglif（磁化衬里惯性融合）。在Maglif中，用融合燃料填充了一个厘米尺度的铍管或“衬里”，轴向预磁性，激光预热并使用Z机器中高达20 mA的爆炸，以便产生血浆的热核柱。激光预热升高了燃料的最初绝热性，电流，使衬里和准绝热地穿绝热地通过Lorentz力压缩燃料，轴向磁场限制了在内螺旋中限制了从燃料造成的燃料损失，从而限制了燃料壁的热损失。maglif是证明融合相关温度，显着融合产生（> 10 13主要的DD中子产量）和带电融合颗粒的磁性诱捕的第一个MIF概念，并有可能产生多MJ产量以及在60 MA下一代的下一代脉冲脉冲机上产生显着的自我热量。在这项工作中，我们回顾了自2013年第一个融合融合生产实验以来，在桑迪亚国家实验室的Maglif中进行了主要研究，最后讨论了利用Maglif获得融合能量的高收益和考虑因素的可能性。
SRC 家族激酶 (SFK) 抑制剂达沙替尼通过抑制 Treg 细胞转化和增殖来提高 NSCLC 模型中抗 PD-1 的抗肿瘤活性
摘要 简介 免疫检查点抑制剂的使用大大改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗，但先天和获得性耐药性是需要解决的障碍。可重振免疫细胞毒活性的免疫调节药物与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体相结合，是克服耐药性的巨大希望。我们评估了 SRC 家族激酶 (SFK) 对 NSCLC 预后的影响，以及 SFK 抑制剂达沙替尼与抗 PD-1 联合在临床相关的 NSCLC 小鼠模型中的免疫调节作用。 方法 使用来自纳瓦拉大学诊所的一组患者 (n=116) 通过多重免疫荧光 (mIF) 和肿瘤样本中的 YES1 蛋白表达来研究免疫浸润。利用公开资源（TCGA、Km Plotter 和 CIBERSORT）研究基于 SFK 表达和肿瘤浸润的患者生存期。同基因 NSCLC 小鼠模型 393P 和 UNSCC680AJ 用于体内药物测试。结果在 SFK 成员中，YES1 表达与不良预后关联最高。YES1 肿瘤水平高的患者也表现出 CD4+/FOXP3+ 细胞（调节性 T 细胞 (Tregs)）的高浸润，表明具有免疫抑制表型。在小鼠细胞系中测试 YES1 表达后，选择 393P 和 UNSCC680AJ 进行体内研究。在 393P 模型中，达沙替尼+抗 PD-1 治疗产生协同活性，87% 的肿瘤消退和免疫记忆的形成，当小鼠再次受到攻击时，免疫记忆会阻碍肿瘤生长。体内耗竭实验进一步表明，CD8+ 和 CD4+ 细胞是该组合治疗效果所必需的。抗肿瘤活性伴随着 Tregs 数量的非常显着的减少，这通过肿瘤切片中的 mIF 得到验证。在 UNSCC680AJ 模型中，达沙替尼 + 抗 PD-1 的抗肿瘤作用较温和，但与 393P 相似
排除CD8 T细胞从肿瘤上皮中排除在...
通过RNA-SEQ和MIF染色评估了来自100名NSCLC患者（NCT02534649）的100名NSCLC患者的肿瘤（NCT02534649），并用含有Panck，Col1a1，CD8和DDR的面板染色，然后进行图像分析（图。1 A，B）。 患者在肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）中均匀分裂，以及对ICB治疗的反应者和非反应者。 根据肿瘤上皮和肿瘤基质中的CD8 T细胞密度计算连续免疫排除评分（IES）（图 1 c）。 CD8 T细胞密度（全肿瘤，肿瘤上皮和肿瘤基质）和IE在反应者与非反应器中进行了比较，并对生存率进行了评估，以鉴定ICB反应的潜在生物标志物。 在与ICB结果数据的独立肺癌队列中鉴定并测试了与IES相关的基因特征[4]。1 A，B）。患者在肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）中均匀分裂，以及对ICB治疗的反应者和非反应者。根据肿瘤上皮和肿瘤基质中的CD8 T细胞密度计算连续免疫排除评分（IES）（图1 c）。CD8 T细胞密度（全肿瘤，肿瘤上皮和肿瘤基质）和IE在反应者与非反应器中进行了比较，并对生存率进行了评估，以鉴定ICB反应的潜在生物标志物。在与ICB结果数据的独立肺癌队列中鉴定并测试了与IES相关的基因特征[4]。
![温哥华每日世界插图纪念刊 [缩微胶片] ：不列颠哥伦比亚省温哥华的金融、专业、制造、商业、铁路和航运利益](/simg/2\2841e865dab093cd5f42f24fc2859d5523432e2f.png)
温哥华每日世界插图纪念刊 [缩微胶片] ：不列颠哥伦比亚省温哥华的金融、专业、制造、商业、铁路和航运利益
1872 年，这里被勘测并规划为城镇用地，几块地（U0 和 132）根据其位置以 50 到 100 的价格卖给了当时居住在那里的人。但人们对地理位置和前景的考虑很少，只买了大约 13 块地。1878 年，镇址被划定为保留地，一直保留到加拿大太平洋铁路出现。根据一项国会法案，这个镇址连同其他土地，总计约 6000 英亩，被捐赠给铁路公司，条件是他们将煤炭港和英吉利湾永远作为他们的终点站。现在温哥华市北以煤炭港为界，西以甘比街为界，南以黑斯廷斯街为界，东以卡拉尔街为界的那部分是原城镇遗址，在 Mif 方面未发生改变，其余遗址
揭开空间分辨率自身免疫性甲状腺疾病的分子结构
自身免疫性甲状腺疾病（AITD），例如Graves疾病（GD）或Hashi-Moto的甲状腺炎（HT）是器官特异性疾病，涉及甲状腺组织的不同成分之间的复杂相互作用。在这里，我们使用空间转录组学探索存在于甲状腺组织中的不同细胞的分子结构，异质性和位置，包括甲状腺卵泡细胞（TFC），基质细胞，如纤维卷素细胞，例如卷布细胞，内皮细胞，内皮细胞和甲状腺纤维细胞。我们在AITD患者的甲状腺样品中鉴定出具有上调的CD74和MIF表达的受损的抗原呈递TFC。此外，我们辨别结缔组织中的两个主要纤维细胞亚群，包括ADIRF +肌细胞细胞，主要富含GD，以及富含HT患者的弹药纤维细胞。我们还证明了AITD中的Fenstryplatsplvap +容器的增加，尤其是在GD中。我们的数据揭示了可能在AITD发病机理中起作用的基质和甲状腺上皮细胞亚群。
经济和更广泛的影响
研究收入和经济影响：2022/23年，研究奖的价值为1.607亿英镑，并提供了来自英格兰研究委员会，英国研究委员会和其他来源的贡献。该大学的研究和生产力溢出在GVA中贡献了1.83亿英镑，并在LCR中支持了2,440个工作岗位，而在英国，这项研究的影响在GVA中产生了8.08亿英镑，并创造了9,380个工作岗位。知识交流：大学对卓越研究的承诺进一步体现了其知识交流表现。大学维持广泛的研究合作，涉及40个国家 /地区的1300个组织和322个项目。它在培养企业和创新方面也起着关键作用，包括自2018年以来向新的概念证明和跨越项目的投资，仅在2022/23学年就支持7个纺纱和32家初创企业的形成。该大学的知识交流活动，包括知识产权许可和纺纱店在LCR中贡献了3,900万英镑的GVA和590个工作岗位，而在英国级别，知识交换会影响到6600万英镑的GVA和770个工作岗位。重要的长期研究合作包括：•与联合利华公司成立的材料创新工厂（MIF）主持了200多名研发员工，自2018年以来，每年支持Unilever的产品销售超过5亿英镑。联合利华与大学之间的关系可以追溯到100多年。
制造业办公室更新--- 1月-2024.pdf
制造业。为创新者匹配计划和2024年的产品开发计划提供了资金，价格为811,800美元。这将允许Forge继续在CT中运营，并为产品开发赠款提供资金，以加速CT经济的创新。为一年的试点计划提供了283,000美元的CCAT教师奖学金计划，以支持CT University Industry 4.0 Technologies的CT大学多达9名教授的培训。这将要求教授将行业4.0写入其课程。这是在11月会议上批准的计划的补充。为制造券计划（MVP）提供了5000万美元的资金，直到2024年6月30日。康涅狄格州先进技术中心（CCAT）将从12月1日开始接受。为两年的全州第一机器人计划提供了2,270,638美元的资金，以支持康涅狄格州的首次机器人计划。Readyct将为MIF领导这项工作。在两年内以1,079,900美元的价格资助了工程实习计划，以继续为制造业领域的大学实习提供发现，以确保我们可以确保“您在康涅狄格州学习，您可以在康涅狄格州赚钱”。康涅狄格州先进技术中心（CCAT）是我们在该计划的领导者。为The Hearts and Minds 2.0运动提供了两年的$ 2,000,000，以继续在CT上营销制造业。 H＆M 1.0取得了成功，我们期待着继续伸出援手，以改变制造业的看法，并推动人们从事改变生命的制造业职业。期待与Cronin合作进行此运动。