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急性髓系白血病对小分子药物的耐药机制
AML 是一种侵袭性血癌，其特征是恶性造血干细胞和祖细胞不受控制地增殖。全面的基因组研究揭示了这种疾病的遗传复杂性，从而导致了更完善的分类系统和风险分层 [ 1 – 4 ]。长期以来，AML 的治疗纯粹以化疗为基础，阿糖胞苷和蒽环类药物是大多数一线治疗中的标准治疗方法 [ 5 , 6 ]。然而，随着对该疾病遗传异质性的了解不断增加，以及相关针对遗传病变的药物的开发努力，治疗前景开始发生变化。2017 年，FLT3 抑制剂米哚妥林是首个获得当局批准的 AML 小分子 [ 7 ]。从那时起，已经开发了大量小分子。这些抑制剂已经获批或目前处于临床前或临床试验的不同阶段。尽管这些药物在临床上取得了无可争议的成功，但原发性耐药或复发是一个巨大的临床问题。因此，了解和克服耐药机制是临床医生和研究人员面临的一项重大挑战。在这篇综述中，我们重点介绍了目前对临床上最相关、权威机构批准的 AML 小分子药物的遗传和非遗传耐药机制的了解。这些药物包括各种 FLT3 抑制剂、IDH1/IDH2 抑制剂和
Chang等。 1尾层水分子的定量... 聚合引起的氨基的不对称电荷状态... 介导的环呼定分解聚合：合成... 增强学习的预计钟声方程 边缘平衡：快速服务或无服务 碳点的特性与来自'... 的小分子的特性 金属中的框架控制单线裂变... 工程IPMC传感器：建模，表征和应用可穿戴的姿势锻炼 植物根渗出液和根际细菌群落随邻居上下文转移 带有物理信息的神经网络的时间依赖性狄拉克方程：计算和属性 通过比较反馈为个性化的多目标决策引起用户偏好 侧翼序列共转换在调节扭曲... 与Heteroskedastic的事件的机器学习... “使用门fisher创建，分析和可视化系统基因组数据集”。在：当前协议 谐振光增强了Fermionic超流体QED模拟器中的相干性 聚（乙二醇） - 丙烯（丙二醇）三嵌段共聚物对水泥糊的自源收缩和特性的影响 单词识别中整体处理的发展出现
Chang等。 8读数为14.5±2。 为简单起见，我们将这些解决方案称为“ pH 14解决方案”。Chang等。8读数为14.5±2。为简单起见，我们将这些解决方案称为“ pH 14解决方案”。
r e v i e e w焦虑症中突触可塑性的调节分子
摘要：突触可塑性是神经元之间突触传播的能力，可以加强或削弱。在突触前和突触后膜中积累了许多信号分子，可以导致调节突触可塑性，并参与许多神经和精神疾病，包括焦虑症。然而，焦虑症发展中突触可塑性的调节机制尚未得到很好的总结。本综述主要旨在讨论焦虑症中突触可塑性相关分子的生物学功能和机制，特别关注代谢型谷氨酸受体，脑源性神经营养因子，超极化激活的环状核苷酸核苷酸核苷酸及其后的核苷酸核苷酸及相关的95。焦虑中突触可塑性相关的分子的摘要功能和机制将洞悉针对焦虑的靶向治疗的新型神经可塑性修饰。关键字：突触可塑性，焦虑，mglurs，bdnf，hcn，psd95
锌指抑制剂可抑制免疫检查点分子，提高基因修饰 T 细胞的抗肿瘤活性
在 LV 介导的 ZF-R 递送至 CD3+ 细胞后，MHCI 和 CD5 抑制有效且持久。(A) CD5 基因 mRNA 敲低与 CD5 ZF-R 结合位点 (三角形) 的示意图；颜色越深表示抑制越强。选定的 CD5 ZF-R 以蓝色突出显示。(B) 生成了递送多达两个 ZFR 的 LV 粒子面板，以评估 CD3+ 细胞中的抑制效率。(C) 通过流式细胞术测量 NGFR+/MHCI- 和 NGFR+/CD5- CD3+ 细胞的百分比来量化 CD5 (左) 和 B2M (右) 抑制效率。(D) 通过监测注射到 NXG 小鼠体内 10 周的 NGFR+/MHCI- 和 NGFR+/CD5- CD3+ 细胞来评估 B2M 和 CD5 抑制的持久性。 (E) FACS 图显示注射前（左）和注射后 10 周在血液（中）和脾脏（右）中转导的 CD3+ 细胞中同时出现的 MHCI 和 CD5 抑制。
高级分子公司-Amco
高级分子是古巴和中美洲塑料和化学加工行业的原材料国际贸易商。我们正在积极寻求与化学行业领导者的合作，以扩大我们的市场外展活动，并以有竞争力的价格为客户提供高质量的石化产品。凭借我们既定的供应链网络和交易专业知识，我们对提供出色的石化交易和分销服务的能力充满信心。我们很荣幸能提供各种高质量产品，从化学物质到聚合物不等。
VirtualFlow 2.0 - 下一代药物发现平台，可实现 690 亿个分子的自适应筛选
早期药物发现受到初始命中识别和先导化合物优化及其相关成本的限制（1）。超大型虚拟筛选（ULVS）涉及对大量分子进行虚拟评估以与大分子靶标结合，能够显著缓解这些问题，正如最近多项研究所证明的那样（2-7）。尽管 ULVS 具有巨大潜力，但迄今为止，它仅探索了化学空间和可用对接程序的一小部分。在这里，我们介绍了 VirtualFlow 2.0，这是第一个专用于超大型虚拟筛选的开源药物发现平台的下一代产品。VirtualFlow 2.0 提供了来自 Enamine 的 REAL Space，其中包含 690 亿个“即用型对接”格式的类药物分子，这是迄今为止同类库中最大的一个。我们提供了一个 18 维矩阵，可通过 Web 界面直观地探索库，其中每个维度对应于配体的分子特性。此外，VirtualFlow 2.0 支持多种可大幅降低计算成本的技术，包括一种称为自适应靶标引导虚拟筛选 (ATG-VS) 的新方法。通过对库的代表性稀疏版本进行采样，ATG-VS 可识别超大化学空间中与靶位点结合潜力最大的部分，从而大幅降低计算成本，最高可达 1000 倍。此外，VirtualFlow 2.0 支持最新的基于深度学习和 GPU 的对接方法，可将速度进一步提高两个数量级。VirtualFlow 2.0 支持 1500 种独特的对接方法，提供靶标特定和共识对接选项以提高准确性，并能够筛选新型配体（如肽）和靶标受体（包括 RNA 和 DNA）。此外，VirtualFlow 2.0 还具有许多先进的新功能，例如增强的 AI 和云支持。我们在 AWS 云中展示了高达 560 万个 CPU 的完美线性扩展行为，这是并行云计算的全球新纪录。由于其开源特性和多功能性，我们预计 VirtualFlow 2.0 将在未来的早期药物发现中发挥关键作用。
探索变分量子特征值求解器的标度限制以及氢化物双原子分子的键解离
图 1 在经典计算机上使用不同的轨道基组初始化为不同自旋多重性的 LiH 和 TiH 双原子分子的预测 CCSD 键解离曲线。预测的 TiH 基态配置会根据所选的轨道基组而变化。基态配置用实心标记表示，而较高能量配置用空心标记表示。
一种基于荧光的新型基因编辑分子筛选方法，用于治疗连接性大疱性表皮松解症
摘要：连接性大疱性表皮松解症 (JEB) 是一种严重的起泡性皮肤病，由编码皮肤完整性所必需的结构蛋白的基因突变引起。在本研究中，我们开发了一种适用于研究 JEB 相关 COL17A1 基因表达的细胞系，该基因编码 XVII 型胶原蛋白 (C17)，C17 是一种跨膜蛋白，参与连接基底角质形成细胞和皮肤下层真皮。利用化脓性链球菌的 CRISPR/Cas9 系统，我们将 GFP 的编码序列与 COL17A1 融合，导致 GFP-C17 融合蛋白在人类野生型和 JEB 角质形成细胞中在内源性启动子的控制下组成性表达。我们通过荧光显微镜和蛋白质印迹分析证实了 GFP-C17 的准确全长表达和定位到质膜。正如预期的那样，GFP-C17 mut 融合蛋白在 JEB 角质形成细胞中的表达未产生特定的 GFP 信号。然而，在表达 GFP-COL17A1 mut 的 JEB 细胞中，CRISPR/Cas9 介导的 JEB 相关移码突变修复导致 GFP-C17 恢复，这在融合蛋白的全长表达、其在角质形成细胞单层质膜内以及 3D 皮肤等效物的基底膜区内的准确定位中显而易见。因此，这种基于荧光的 JEB 细胞系有可能作为筛选个性化基因编辑分子和体外应用以及在适当的动物模型中体内应用的平台。