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World File Search SystemMolnupiravir
Molnupiravir 临床试验模拟表明聚合酶链 1
。CC-BY-NC 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
covid-of-covid-19中的药物治疗 - 院子里 - ...
• Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®), molnupiravir (Lagevrio®), or remdesivir (Veklury®) will only be available for patients at increased risk for progression to severe COVID - 19 , as defined in section 5 of NICE's technology appraisal guidance (TA878) on nirmatrelvir plus ritonavir, sotrovimab and tocilizumab [https://www.nice.org.uk/guidance/ta878/chapter/5-supporting-information-information-information-information-information-on-risk- castion-fors-for-fors-for-progression-to-severe-covid19;上次访问2024年6月12日]。在本文档中也可以找到合格条件的列表。•但是，NHS Lothian不会将Nirmatrelvir/Ritonavir（Paxlovid®）的可用性扩展到当前由NICE超出上述列表定义的其他组（TA878）。•此外，NHS Lothian不会自动包含用于使用Remdesivir（Veklury®），Molnupiravir（Lagevrio®）或Nirmatreelvir/Ritonavir/Ritonavir（Paxlovid®）（paxlovid®）的TA878中列出的以下标准：
PowerPoint 演示文稿
体外数据显示，ASC10 对 SARS-CoV-2 具有显著活性。ASC10 是公司内部发现的候选药物，拥有全球知识产权和商业权利。与美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 RdRp 靶向 Molnupiravir 相比，ASC10 具有新的差异化化学结构。歌礼已为多种化合物和用途提交了专利申请。动物研究表明，与 Molnupiravir 相比，ASC10 具有更高的生物利用度。歌礼计划于 2022 年上半年在中国、美国等地提交临床试验的试验药物申请 (IND)。
MSD-ESG-Report-21-22.pdf
长期以来，默沙东一直致力于让全球人民能够以可负担的价格获得我们的药品和疫苗。我们在疫情初期就开始实施全面的供应和获取战略，以加速全球公平获得 LAGEVRIO™（莫努匹韦），这是一种在研的口服抗病毒 COVID-19 药物。我们的方法包括：风险投资，生产数百万疗程的药物；根据政府的医疗融资能力进行分级定价；与全球约 40 个市场的政府签订供应协议；分配 300 万疗程药物，通过联合国儿童基金会分发给中低收入国家；向多家仿制药制造商和药品专利池授予自愿许可，在获得当地监管机构的批准或紧急授权后，在 100 多个中低收入国家提供仿制药莫努匹韦。
使用电子
结果与未治疗相比，Molnupiravir与30天（相对风险0.72（95％置信区间0.64至0.79））的住院或死亡减少有关； 30天的住院或死亡的事件发生率为2.7％（95％的置信区间2.5％至3.0％），无治疗方法为3.8％（3.7％至3.9％）；绝对风险降低为1.1％（95％置信区间0.8％至1.4％）。Molnupiravir appeared to be effective in those who had not been vaccinated against covid-19 (relative risk 0.83 (0.70 to 0.97) and absolute risk reduction 0.9% (0.2% to 1.9%)), had received one or two vaccine doses (0.69 (0.56 to 0.83) and 1.3% (0.7% to 1.9%)), and had received a booster dose (0.71 (0.58至0.83）和1.0％（0.5％至1.4％））;在那些在OMICROR子体BA.1或BA.2的时代被感染的人中，主要是（0.72（0.72至0.62至0.83）和1.2％（0.7％至1.6％）），而BA.5占主导地位（0.75（0.75（0.75）（0.75（0.66至0.86）和0.9％至0.9％至1.3％至1.3％）；在没有SARS-COV-2感染史（0.72（0.64至0.81）和1.1％（0.8％至1.4％）的患者中，并且有SARS-COV-2感染史（0.75（0.58至0.97）和1.1％（0.1％（0.1％至1.8％）））。
提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
呼吸道感染预评估行动计划
尼玛瑞韦加利托那韦（Paxlovid™）通常是高危人群的首选 COVID-19 治疗方法。在有禁忌症的情况下，可以开具莫努匹韦（Lagevrio®）（TGA 批准的产品信息）。请参阅国家临床证据工作组 COVID-19 生活指南，了解当前的治疗建议。如果口服抗病毒药物不合适且需要治疗，应将患者转诊至适当的新南威尔士州卫生服务机构，考虑使用瑞德西韦。
利用 Twitter 数据了解公众对 COVID-19 相关药物的批准使用和未列入药品说明书的使用的看法
目的：了解公众对未经证实的疗法紧急使用的讨论对于监测安全使用和打击错误信息至关重要。我们开发了一个基于自然语言处理的流程，以了解公众对 Twitter 上与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关药物的看法和立场。方法：这项回顾性研究包括 2020 年 1 月 29 日至 2021 年 11 月 30 日期间 609 189 条美国推文，这些推文涉及在 COVID-19 大流行期间引起公众广泛关注的 4 种药物：(1) 羟氯喹和伊维菌素，有轶事证据的药物疗法；(2) 莫努匹拉韦和瑞德西韦，FDA 批准的符合条件患者的治疗选择。使用时间趋势分析来了解受欢迎程度和相关事件。进行了内容和人口统计分析，以探索人们对每种药物立场的潜在理由。结果：时间趋势分析显示，羟氯喹和伊维菌素比莫尔努匹韦和瑞德西韦受到的讨论多得多，尤其是在 COVID-19 激增期间。羟氯喹和伊维菌素高度政治化，与阴谋论、传闻、名人效应等有关。美国两大政党的立场分布明显不同（P < .001）；共和党人比民主党人更有可能支持羟氯喹（+55%）和伊维菌素（+30%）。具有医疗保健背景的人比普通人群更倾向于反对羟氯喹（+7%）；相比之下，普通人群更有可能支持伊维菌素（+14%）。结论：我们的研究发现，在 COVID-19 的不同阶段，社交媒体用户对药品说明书外使用和 FDA 批准的药品使用有不同的看法和立场，这表明卫生系统、监管机构和政策制定者应设计量身定制的策略来监测和减少错误信息，以促进安全用药。我们的分析流程和立场检测模型已在 https://github.com/ningkko/COVID-drug 上公开。
非核苷SARS-COV-2 RDRP抑制剂的新型类似物作为潜在的抗毒素
病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）均编码在所有RNA病毒中，并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中，与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂（NAI）靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制，其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物，Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活，并且还与天然核苷三磷酸盐（NTPS）的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂（NNAIS）在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战，因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。