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重新利用哺乳动物的RNA结合蛋白musashi
摘要RNA识别基序（RRM）是自然界中最常见的RNA结合蛋白结构域。然而，含RRM的蛋白质仅在真核门中普遍存在，它们在其中扮演中心的调节作用。在这里，我们设计了一种与哺乳动物RNA结合蛋白Musashi-1的大肠菌中基因表达的正交后转录控制系统，该系统是具有神经发育作用的干细胞标记物，其中包含两个规范的RRM。在电路中，由于与Messenger RNA的N末端编码区域的特定相互作用及其对脂肪酸的反应，因此在转录中受到转录调节，并作为变构翻译阻遏物。我们通过评估一系列RNA突变体的体外结合动力学和体内功能，完全表征了种群和单细胞水平的遗传系统和单细胞水平，显示了报告基因表达的显着折叠变化以及潜在的分子机制。通过自下而上的数学模型很好地概括了系统的动态响应。此外，我们应用了用Musashi-1设计的转录后机制来特异性调节操纵子内的基因，实施组合调节并减少蛋白质表达噪声。这项工作说明了如何将基于RRM的调节适应简单的生物，从而在原核生物中添加了用于翻译控制的新调节层。
三菱电气和Musashi Energy Solutions标志...
### About Mitsubishi Electric Corporation With more than 100 years of experience in providing reliable, high-quality products, Mitsubishi Electric Corporation (TOKYO: 6503) is a recognized world leader in the manufacture, marketing and sales of electrical and electronic equipment used in information processing and communications, space development and satellite communications, consumer electronics, industrial technology, energy, transportation and building equipment.三菱电气本着其“更好的变化”的精神来丰富社会。该公司的收入为截至2024年3月31日的财政年度。有关更多信息，请访问www.mitsubishielectric.com *美国。美元金额以¥151 =美国1美元的价格转化为1美元，这是2024年3月31日关于Musashi Energy Solutions Co.，Ltd. Musashi Energy Solutions，Musashi Energy Solutions的大约比率。这是一种可持续的能源设备，有望迈向实现碳中性社会的重要一步。Musashi Energy Solutions网站：https：//www.musashi-es.co.jp/en/关于Musashi Seimitsu行业有限公司，有限公司Musashi Seimitsu行业有限公司，是全球汽车零件Tier1汽车和摩托车公司的全球汽车零件Tier1公司，其总部在日本中，可在ToyoHashi中。它拥有35个制造地点，遍布欧洲，北美，中国和东南亚。Musashi AI是铅行业4.0的领先AI技术子公司，是其中之一。Musashi专门设计，开发和制造产品，例如差速器组件，变速箱和组件以及连锁和悬架（L＆S）产品，尤其是针对未来的汽车，包括电动和自动驾驶汽车。Musashi还通过与全球初创公司的开放创新来创造并扩大新业务，以为更广泛的商业领域的可持续发展目标做出贡献。musashi网站：https：//www.musashi.co.jp/en/客户查询Itami Works Works Mitsubishi Electric Corporation energe corperiation@pd.mitsubishielectric.co.jp Musashi Energy Solutions Co. 0551-38-8008传真0551-38-8009媒体查询公共关系部Mitsubishi Electric Corporation prd.gnews@nk.mitsubishielectric.co.jp Musashi Seimitsu行业公司0532-25-2753 info_msi@musashi.co.jp
通过热点模仿的墨西哥蛋白RNA相互作用的合理设计的抑制剂
图1：热点模拟方法。我们通过将其应用于Musashi-1的RRM1域来证明这种方法。（a）MSI1 / RNA复合物的结构。RNA（棍棒）围绕蛋白质包裹（球形）。将两个相邻的碱基A106和G107（洋红色）埋在蛋白质表面的浅口袋中。（b）通过收集涉及分子间氢键的深埋碱（洋红色）和原子（以黄色显示的供体，绿色供体显示），从复合物中的RNA产生了相互作用图。（c）相互作用图的组成部分聚集在空间中，不参与氢键的原子将其恢复为碳原子。这会产生“热点药理”。 （d）通过与荧光标记的RNA竞争确定的带有单个无碱性位点与原始同源RNA序列的RNA之间结合自由能的差异。正值表明当给定基碱被无碱位点替换时，结合减少，表明A106和G107对这种相互作用的结合亲和力的贡献大于附近的其他碱基。（e）热点药效团是基于配体筛选的模板，寻找可以模仿药效团的三维特征的化合物。屏幕导致化合物R12的鉴定，该复合R12模拟了环的几何形状，并提供了四个所需的氢键组中的三个。（F）R12与荧光素标记的RNA竞争MSI1结合，如通过荧光极化测定所观察到的。这些数据不允许确定结合亲和力。（g）热点药效团回到蛋白质结构上的叠加说明了应由理想配体捕获的相互作用：针对三个芳族侧级堆叠，以及四个分子间氢键。（H）R12在蛋白质结构上的叠加表明，该化合物有望保留芳香族堆积，并概括了四个氢键中的三个。
模具附加分配方法的比较分析
据信，由于Musashi控制器提供了更多的选项来控制分配的体积作为注射器中的其余材料减少，因此它可以是更合适的胶水分配工具。但是，对于每个模具大小，必须设置不同的参数。为了找出这些参数，必须对每个现有产品/模具大小进行测试。此外，当设置了分配参数时，必须保持恒定的分配过程速度（从模具附件设置）。如果过程速度变化，则必须进行整个练习以找到Musashi控制器的合适分配参数。这是因为分配器的工艺速度与Musashi控制器中设置的分配时间没有直接链接，除非Musashi控制器以手动模式进行操作（在手动模式下无法自动校正量减少体积）。
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为什么加拿大制造的Laribee吉他好？ Laribee吉他于1968年在加拿大多伦多开始制造，并于1977年搬到加拿大环太平洋沿岸的不列颠哥伦比亚省维多利亚，创造了我们独特的吉他。声音使用来自高森林的优质云杉和雪松。 当它于 20 世纪 70 年代末传入日本时，其高品质令人惊叹，并获得了想要像 Martin 和 Gibson 那样细腻声音的用户的支持。精美的镶嵌作品是Larrivee吉他的特色之一，是由Gene Larrivee的妻子Wendy创作的。今天十年级的情况仍然如此。 20 世纪 70 年代末，包括他的妻子 Wendy 在内的 8 名工匠每月生产约 30 瓶葡萄酒。 这一时期的吉他据说是Laribee的黄金时代，抵达日本的少数10级吉他售价超过了Martin的D-45。我想可以说，这为Somogi这样的手工吉他今天被日本乐迷所接受奠定了基础。 除了产品的质量和声音的质量之外，还应该考虑民族主义的方面。虽然他们的销量不如Martin和Gibson，但他们很早就在努力表达自己的加拿大特色，并且一直讲究在加拿大生产产品。他们融入了当时不符合美国时尚的东西，例如“木质装订”、“制作精美的玫瑰花饰”、“透明护板”和“具有欧洲文艺复兴风格的镶嵌设计”。这种叛逆精神吸引了那些厌倦了美国文化消极方面（例如越南战争和全球化）的人们。有一个轶事，在吉他发展的早期，一位美国自由主义音乐家在听到有关Laribee吉他的谣言后，在多伦多的街道上徘徊，寻找一把Laribee吉他。 2001 年 9 月，Larrivee 搬迁至加利福尼亚州的一家新工厂，以进一步扩张。由于美国市场是他们最大的客户，该公司自然希望降低出口成本。然而，这让粉丝们非常失望，他们认为这是一把值得骄傲的加拿大吉他，而不是前面提到的美国吉他，这一事实是有意义的。日本粉丝也是如此。如果您想要一把来自美国西海岸的吉他，泰勒吉他就足够了。未能立即提高加州工厂的质量也增加了现有粉丝的失望。 目前，创始人吉恩·拉里维（Gene Larrivee）、他的妻子温迪（Wendy）、次子马修（Matthew）和女儿克里斯汀（Christine）在加利福尼亚州的一家工厂工作。长子吉恩·拉里维 (Gene Larrivee Jr.) 负责加拿大温哥华的工厂。独自留在加拿大的他对于在工厂度过的时光有何感想？ 我无从了解他个人的挣扎，但他回应了我的评论“加拿大制造的10级吉他很好”，并为《LAST GUITAR》的开场制作了一把吉他，我不禁认为有。这不仅仅是简单地接受请求。熟练的工匠在一条单独的生产线上工作。 是的，我想他想证明这一点。自豪地在加拿大制造。第一批已经到了。使用温迪的镶嵌物，图案为留在加拿大的阿拉丁和神灯精灵，以及 AAA 级核心。
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