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利用 i-GONAD 进行多次连续基因组编辑和育种富集有助于生产转基因小鼠
摘要：转基因 (GM) 小鼠是生物医学研究中必不可少的工具。传统的转基因小鼠生成方法成本高昂，需要专门的人员和设备。使用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 结合改进的输卵管核酸递送基因组编辑 (i-GONAD) 大大提高了在研究实验室中生产转基因小鼠的可行性。然而，由于 C57BL/6 (B6) 等近交系小鼠的生育能力低且胚胎脆弱，对其进行基因改造仍然具有挑战性。我们在尝试优化 i-GONAD 的同时，已在 B6 背景下成功生成了多种新型转基因小鼠品系。我们发现 i-GONAD 减少了超排卵怀孕雌性的产仔数，但不会影响怀孕率。自然交配或低激素剂量不会增加超排卵 B6 雌性中观察到的低生育率。然而，饮食丰富对怀孕成功有积极影响。我们还通过将接受 i-GONAD 治疗的怀孕 B6 雌性与同步怀孕的 FVB/NJ 伴母共同饲养来优化繁殖条件，以提高幼崽的存活率。因此，通过丰富的饮食和与生育能力强的雌性（如 FVB/NJ）共同抚养幼崽，增加了转基因小鼠的产生。在本研究中，我们使用 CRISPR/Cas 系统同时或连续靶向单个和多个基因座，产生了 16 只转基因小鼠。我们还比较了使用不同方法插入 LoxP 以产生条件性敲除小鼠的同源定向修复效率。我们发现，两步连续 LoxP 插入（其中每个 LoxP 序列在不同的 i-GONAD 程序中单独插入）是一种低风险、高效的产生 floxed 小鼠的方法。
泰米尔纳德邦电力监管委员会
thiru.m.chandrasekar…。董事长Thiru.K. Venkatesan…。成员Thiru.B.Mohan…。成员（法律）M.P.No.1，of 2023 CE/PPP，Tangedco…..请愿人（Adv.Richardson Wilson）与M/S.Sepc Power Pvt。ltd.…..受访者（M/S.J.Sagar Associates）
加拿大供应链的强迫劳动2023
结构和活动价格行业有限公司（“价格”）是一家私人拥有的曼尼托巴省公司。成立于1949年，总部位于MB的温尼伯，是商业空气分销产品的制造商和分销商。价格范围包括商业空气分布，关键环境和控制系统，电子设备和机械HVAC设备。Price在加拿大设有三个制造设施，其中包括温尼伯的两个，一个在安大略省的伍德布里奇。E.H.价格是价格部门，是HVAC销售组织，在加拿大设有21个办事处，专门从事空中分销，工业HVAC和机械HVAC销售和服务。 E.H.普莱斯国际（Price International）是另一个价格部门，从其在温尼伯的国际总部作为加拿大和美国以外的销售组织运作。 Price在美国拥有一家附属公司，Price Industries Inc.（“ Price US”），该公司在美国拥有制造设施。 Price的大部分产品发货都分配给美国和加拿大的地点。 在2023年，价格从加拿大出口到美国，大约有61.5％的货物出口到美国，将37％的人分配给加拿大市场，1.5％的出口到加拿大或加拿大以外的国家。E.H.价格是价格部门，是HVAC销售组织，在加拿大设有21个办事处，专门从事空中分销，工业HVAC和机械HVAC销售和服务。E.H.普莱斯国际（Price International）是另一个价格部门，从其在温尼伯的国际总部作为加拿大和美国以外的销售组织运作。 Price在美国拥有一家附属公司，Price Industries Inc.（“ Price US”），该公司在美国拥有制造设施。 Price的大部分产品发货都分配给美国和加拿大的地点。 在2023年，价格从加拿大出口到美国，大约有61.5％的货物出口到美国，将37％的人分配给加拿大市场，1.5％的出口到加拿大或加拿大以外的国家。E.H.普莱斯国际（Price International）是另一个价格部门，从其在温尼伯的国际总部作为加拿大和美国以外的销售组织运作。Price在美国拥有一家附属公司，Price Industries Inc.（“ Price US”），该公司在美国拥有制造设施。Price的大部分产品发货都分配给美国和加拿大的地点。在2023年，价格从加拿大出口到美国，大约有61.5％的货物出口到美国，将37％的人分配给加拿大市场，1.5％的出口到加拿大或加拿大以外的国家。
泰米尔纳德邦电力申诉专员
以每kW或邮政为112千瓦的电力费用的1％。在前两次发生的每一个kW（或）部分的每一个kW（或）的速度为1.5％。并且第三次出现的速度为3％（或以上和高于112 kW）。•此后，每个kW的第四次及以后的发生率是超过112 kW的10％或一部分。•“上述第一个，第二，第三，因此发生的事件是指在定期评估任何计费周期之前的12个月内发生的事件。仅在上述12个月内发生的第一次事件才能开始，无论复发次数在过去的过去发生在过去的“过去”之前，被许可人应根据第一次和第二次要求的要求，而对消费者的需求过多，将被许可人发出通知。该通知还应包含该子监管的整个条款和条件，以提高对消费者的意识，并使他及时采取补救措施。”
泰米尔纳德邦农业大学哥印拜陀
0422-661242，98941 06349，denanw@tnau.ac.in 23. <博士M. Theradimani Dean，V.O.C AC和RI，Killikumba 04630-26190，9434 32752，deanngantrics@tnau.ac.in 24。博士P.P. Mahendran Dean，AC＆RI，Maduriai 0452-2422252，83830 58676，Deanag。 博士S. Conchanna Dean，CSC＆RI，Maduriai 0452-242684，88707 82267，densscmdu@tnau.ac.in 26。 博士A. Balasubramanian院长（I/C），FC＆RI，Mettupolia 04254 - 222398，94435 05845，Deunformed@tnau.ac.in 27。 博士J. Rajangam Dean，HC＆RI，Periokam，Theni 博士S. Nakekoran Dean（I/C），AC＆RI，Kudumyanmalae 04339-241223，94890 54553，Mahendran Dean，AC＆RI，Maduriai 0452-2422252，83830 58676，Deanag。博士S. Conchanna Dean，CSC＆RI，Maduriai 0452-242684，88707 82267，densscmdu@tnau.ac.in 26。博士A. Balasubramanian院长（I/C），FC＆RI，Mettupolia 04254 - 222398，94435 05845，Deunformed@tnau.ac.in 27。博士J. Rajangam Dean，HC＆RI，Periokam，Theni博士S. Nakekoran Dean（I/C），AC＆RI，Kudumyanmalae 04339-241223，94890 54553，
教授 - 健康：促进，预防和精密医学 - 第1层加拿大研究主席
UDE邀请所有合格的个人申请，特别是妇女，可见和少数民族的成员，根据该计划D'Accès -l'Eégalitéen emploi（paee），土著人民和残疾人。因此，可以完全保密的残疾人的需求适应了选择工具的需求。UDES还鼓励所有性取向和性别认同的个人适用。加拿大人和永久居民将被优先考虑。
Seqirus Canada Inc.购买季节性流感疫苗产品的条款和条件，生效于7月1日，2024年7月1日
1。购买，销售和使用产品。这些条款和条件（以下简称“条款”）管辖了来自Seqirus Canada Inc.（“ Seqirus”）的2024-2025季节性流感疫苗（“产品”）。有资格购买产品的客户由Seqirus自行决定。由（或可以根据）与Seqirus进行的任何其他书面协议有关的订单与出售或购买产品有关的任何其他书面协议均受该条款的约束，包括但不限于此类书面协议中规定的不限制，定价，付款和交付条款。Seqirus产品仅出售给Seqirus授权批发商，药房，自分配链，分销商，医院和有执照的医疗保健专业人员（统称为“客户”），并由Seqirus酌情决定。药房，批发商和自分配链可能仅向授权分销商出售，转让或以其他方式分发产品。seqirus不会接受任何不遵守这些销售条款的人的命令。Seqirus出售的所有产品仅在加拿大标记和批准出售，并且不打算出口。没有客户可以将产品或市场转售，促进，管理或使用产品，以造福加拿大（或其领土）以外的人或实体的利益，或者应该合理地意识到产品的最终目的地在加拿大（或其领土）以外。将上述产品出售给另一方，它知道，合理的怀疑或合理地知道会将上述产品从加拿大出口到另一个司法管辖区。Seqirus的产品客户不得：a）从加拿大出口产品到其他任何司法管辖区； b）提供转售，出售，委托或以其他方式分发产品以从加拿大出口到另一个司法管辖区；或c）提供转售，出售，销售或以其他方式分发产品以转售的产品，以合理怀疑或合理地知道会知道的当事人：i。出口从加拿大出口到其他任何司法管辖区，或II。d）任何方式都会更改成品Seqirus产品。As a condition for the continued receipt by any Canadian wholesaler or distributor of Seqirus Products, such wholesaler or distributor must both: a) report all of its sales of Seqirus Products (including historical sales) to Seqirus or to any third-party designated by Seqirus when requested, such as IQVIA Institute for Human Data Science (‘'IQVIA''); b）同意任何此类第三方指定人员向Seqirus报告此销售信息。此类批发商或分销商应以Seqirus或Seqirus的Designee不时书面形式提供给Seqirus或Seqirus Designee的销售信息。Seqirus或其指定人员收到的任何此类销售信息均应信任，并仅由Seqirus使用，用于管理其贸易条款和销售政策，符合所有适用的法律。
