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大麦 MLA 免疫受体被真菌非核糖体肽效应物激活，从而增加疾病易感性
大麦 Mla 基因座含有功能多样化的基因，这些基因编码细胞内核苷酸结合的富含亮氨酸重复受体 (NLR)，并赋予针对活体营养和半活体营养真菌病原体的菌株特异性免疫力。在本研究中，我们分离了一个大麦基因 Scs6 ，它是 Mla 基因的等位基因变体，但赋予对死体营养真菌 Bipolaris sorokiniana 分离株 ND90Pr (Bs ND90Pr) 的敏感性。我们生成了 Scs6 转基因大麦品系，并表明 Scs6 足以赋予天然缺乏受体的大麦基因型对 Bs ND90Pr 的敏感性。 Scs6 编码的 NLR（SCS6）被 Bs ND90Pr 产生的非核糖体肽（NRP）效应物激活，从而诱导大麦和本氏烟细胞死亡。MLA 和 SCS6 之间的域交换表明，SCS6 亮氨酸富集重复域是 NRP 效应物激活受体的特异性决定因素。Scs6 在野生和驯化大麦种群中均有保留。我们的系统发育分析表明 Scs6 是大麦特有的创新。我们推断 SCS6 是一种真正的免疫受体，很可能被 Bs ND90Pr 的非核糖体肽效应物直接激活，从而导致大麦易患疾病。我们的研究为未来开发不易受死体营养病原体修饰的作物合成 NLR 受体奠定了基础。
综合风险评估框架 - 未来天空安全
本文件为 Future Sky Safety 的财产，未经 NLR 协调员正式批准不得分发或复制。Future Sky Safety 已获得欧盟“地平线 2020”研究与创新计划的资助，资助协议编号为640597。
建议恢复措施和 HMI...
本文件为 Future Sky Safety 的财产，未经 NLR 协调员正式批准不得分发或复制。Future Sky Safety 已获得欧盟“地平线 2020”研究与创新计划的资助，资助协议编号为640597。
综合风险评估框架 - 未来天空安全
CEiiA 状态：已批准 发行：2.0 第 10/105 页 本文件为 Future Sky Safety 的财产，未经 NLR 协调员正式批准不得分发或复制。Future Sky Safety 已获得欧盟“地平线 2020”研究与创新计划的资助，资助协议编号为640597。
TIR 结构域酶活性是植物免疫的核心
摘要 Toll/白细胞介素-1/抗性 (TIR) 结构域蛋白有助于所有细胞界的先天免疫。TIR 模块由自关联激活，在植物、哺乳动物和细菌中，一些 TIR 具有对抗病和/或细胞死亡至关重要的酶功能。许多植物 TIR 独有蛋白和病原体效应物激活的 TIR 结构域 NLR 受体都是 NAD + 水解酶。生化、结构和功能研究表明，对于植物 TIR 蛋白类型和某些细菌 TIR，NADase 活性都会产生促进抗性的生物活性信号中间体。发现了一组植物 TIR 催化核苷酸异构体，它们与 EDS1 复合物结合并激活，促进它们与共同发挥作用的辅助 NLR 相互作用。跨界 TIR 酶分析填补了了解病原体干扰如何诱导 TIR 调节的免疫反应的重要空白。
卫星导航研发
皇家 NLR 与业界和政府密切合作，有效利用地球观测和卫星导航数据用于民用和军用。我们还提供独特的能力来开发卫星、有效载荷和发射系统和子系统，例如热控制系统、电子设备和天线。我们还为航空航天合格的轻质复合材料结构和多金属增材制造领域的组织提供支持。作为航空航天领域的独立研发中心，我们以务实的方法和创新的解决方案而闻名。凭借我们的专业知识和设施，我们可以为公司和政府提供从概念开发到原型和小批量生产的整个开发链支持。我们开发从传感器到发射组件的硬件，以及从多个源数据中获取的软件和信息产品。对于这些开发，NLR 拥有广泛的测试设施，我们可以用它们来测试、验证和确认产品。这包括卫星导航实验室、（零重力和低重力）飞行测试、环境和结构测试以及风洞测试，
脑膜炎疫苗对儿童新一代全身炎症标志物的影响
目的：接种脑膜炎球菌疫苗（MV）是控制和预防脑膜炎球菌感染传播的最有效措施。本研究为了支持各种 MV 在预防脑膜炎球菌性脑膜炎（MM）中的合理使用，研究了 MV（尤其是单剂量和间隔加强针接种）对 5 岁以下儿童炎症参数的影响。方法：本研究纳入了 464 名健康儿童。研究数据包括前两剂间隔 2 个月接种，下一剂间隔 8-12 个月接种的儿童。Nimenrix ®（辉瑞公司）对 12 个月以上的儿童单剂量接种。Bexsero ®（葛兰素史克公司）在 2 岁以下分 2+1 剂接种，2 岁以上分 2 剂接种，间隔 2 个月。评估了中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板计数、C反应蛋白 (CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR)、衍生 NLR (dNLR)、血小板与淋巴细胞比率 (PLR)、全身炎症反应指数 (SIR-I) 和全身免疫炎症指数 (SII)。结果：在 464 名参与者中，58.2% 为男性，平均年龄为 3.81 岁，Nimenrix 和 Bexsero 组的性别比例和年龄相似。两个疫苗组的实验室和炎症参数相似。在两个疫苗组中，接种前和接种后 3 个月的实验室参数变化相似。疫苗组之间及其相互作用之间实验室参数随时间的变化并不显著。结论：NLR、dNLR、PLR、SIR-I 和 SII 是指示 Nimenrix 和 Bexsero 疫苗炎症反应的有用生物标志物。炎症标志物可作为 MV（Nimenrix 和 Bexsero）的安全终点和保护终点。然而，需要进一步开展涉及更大规模患者队列的研究以及有关特定炎症标志物的详细实验室数据，才能得出有关接种疫苗后炎症反应的全面结论。
在德国-荷兰风洞中进行汽车测试
德荷风洞基金会 (DNW) 成立于 1976 年，由荷兰国家航空航天实验室 (NLR) 和德国航空航天中心 (DLR) 共同成立，是荷兰法律下的一个非营利组织。该组织的主要目标是为工业、政府和研究领域的客户提供广泛的风洞测试和模拟技术。DNW 拥有欧洲最大的低速风洞，提供开放式和封闭式测试段选项。此外，DLR 和 NLR 的主要航空风洞也由 DNW 组织全面整合和管理。风洞分为两个业务部门：“Noordoostpolder/阿姆斯特丹”（NOP/ASD）和“Göttingen und Köln”（GUK）。DNW 为空气动力学研究和开发项目的实验模拟要求提供解决方案。这些项目可以源自研究界（大学、研究机构或研究联盟），也可以源自新产品的工业开发过程。大多数工业发展项目来自航空工业，但汽车、土木工程、造船和体育行业也受益于 DNW 的能力。为了高效灵活地运营，DNW 在统一管理和监督下采用分散结构。其管理机构位于 Marknesse，位于其最大的风洞 DNW-LLF 所在地。DNW 董事会是基金会的监督机构，它考虑
NR4A3 基因编辑和 c-Jun 过表达协同作用，限制 ROR1 CAR-T 细胞衰竭并增强其体内外功能活性
(A) 在 5 位独立供体中，与对照未编辑 ROR1 CAR T 细胞和模拟未转导 T 细胞相比，在生产第 7 天，NR4A1 KO、NR4A2 KO 和 NR4A3 KO CD3+ ROR1 CAR T 细胞中的 NR4A 蛋白表达明显降低。星号表示 KO 和未编辑对照之间存在显着差异。 (B) 用表达 ROR1 的 H1975-NucLightRed (NLR) 靶细胞进行顺序刺激。通过测量总 NLR 强度来量化 H1975-NLR 靶细胞的裂解。在每轮刺激后重新接种后，NLR 强度相对于起始强度进行标准化。对来自 5 位独立供体的 CAR T 细胞取平均值。星号表示与 NR4A3 KO 相比，第五次刺激的最后一个时间点存在显着差异。 (C) 在 H1975 顺序刺激试验期间，刺激 1 和刺激 4 时干扰素 γ、白细胞介素 2 和肿瘤坏死因子 α (IFN-γ、IL-2 和 TNF-α) 的分泌。空心形状表示对 5 个独立供体进行测试的每个供体的三重孔的平均值。 (D) H1975 异种移植肿瘤模型示意图。来自 2 个测试供体中的 1 个代表性供体的 CAR T 细胞的抗肿瘤功效和存活率（n=5 只小鼠/组）。在去除每组 >20% 的小鼠后，肿瘤体积曲线被截断。星号表示与 NR4A3 KO 相比有显着差异。误差线表示平均值±平均值的标准误差 (SEM)。** P <0.005；*** P <0.001； **** 非配对 t 检验 (A、B、C)、Tukey 单向方差分析 (D，左) 或对数秩 Manel-Cox 检验 (D，右) 的 P < 0.0001。