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结构质谱法探测了抑制剂诱导的CDK12/CDK13-CYCLIN K解离的变构激活
摘要：对于细胞周期蛋白依赖性激酶12和13（CDK12和CDK13）的有效抑制剂的合理设计和开发在很大程度上取决于对动态抑制构象的理解，但很难通过常规特征工具来实现。在此，我们整合了赖氨酸反应性分析（LRP）和天然MS（NMS）的结构质谱法（MS）方法，以系统地询问动态分子相互作用和CDK12/CDK13-CYCLIN K（cyck）的整体蛋白质组装，而小型分解物的调节构成。基本结构见解，包括抑制剂结合袋，结合强度，界面分子细节和动态构象变化，可以从LRP和NMS的互补结果中得出。我们发现抑制剂SR-4835结合可以极大地破坏CDK12/CDK13-CYCK相互作用，以异常的变构激活方式，从而为激酶活性抑制提供了一种新颖的替代方法。我们的结果强调了LRP与NMS的巨大潜力，用于评估和合理设计分子水平的有效激酶抑制剂。
通过解决联合问题实现超越
国防领域的加速创新正在“侵蚀美国的军事优势”。1俄罗斯和中国正在迅速逼近美国的军事优势。美国国防部 2020 年向国会提交的一份报告描述了中国“到 2049 年底成为‘世界一流’军队”的目标，并概述了中国人民解放军为实现该目标所采取的步骤，包括对新兴人工智能和云计算技术的投资。2对新兴技术的投资可能会带来不对称优势——仅凭数据处理速度就能在某一领域取得优势。《国家国防战略》（NDS）和《国家军事战略》（NMS）都提到了 GPC 的复苏。NDS 指出，中国将进行“军事现代化”，而俄罗斯将“利用新兴技术”实现各自的地区目标。3《国家军事战略》的摘要指出，“与中国和俄罗斯之间大国竞争的复苏是联合部队面临的最艰巨的挑战。” 4 国防战略和国家军事战略承认并回应了政策专家们的言论：美国与近邻国家之间的军事差距正在缩小。结果就是，美国面临着复杂而动态的环境。
基于纳米技术的肿瘤血管内皮治疗新进展
摘要 肿瘤血管可以为实体肿瘤组织提供氧气和营养，营造异常的肿瘤微环境，在肿瘤的发展、免疫逃逸、转移和耐药等过程中起着至关重要的作用。肿瘤血管靶向治疗已成为抗肿瘤治疗的一个重要方向，目前已发展出五种抗肿瘤治疗策略，包括血管破坏、抗血管生成、血管阻断、血管正常化和打破免疫抑制性TME。然而，血管靶向药物存在药物蓄积不足和副作用较大等问题，限制了其在临床上的应用。纳米技术提供了一个优良的平台，其灵活的修饰表面可精准运送多种货物，优化疗效，降低副作用，实现联合治疗。各种纳米药物已被开发用于靶向异常肿瘤血管和特定的TME，以实现更有效的血管靶向治疗。本文就肿瘤血管异常及由此导致的异常微环境、纳米材料在肿瘤血管靶向策略中的应用，以及纳米材料如何改善这些策略并实现多策略联合以最大化发挥抗肿瘤效果等方面进行综述。关键词：纳米药物，肿瘤血管靶向策略，抗肿瘤治疗，联合治疗
用于超级电容器应用的基于 MXene 的纳米材料
摘要 MXenes 吸引了方法和技术领域的研究人员，他们将其应用于各种应用，例如储能设备、超级电容器 (SC) 和弹性电池。由于其出色的自动化、物理化学、光学、电气和电化学效应，原始 MXenes 及其纳米材料在多种类型的 SC 中的应用正在不断增加。由于其出色的电气性能、更好的机械强度、不同的实用簇和充足的层间空间，MXene 基纳米材料 (NM) 已展示出强大的储能能力。在这篇评论文章中，我们展示了 MXene 基纳米材料 (NM) 在超级电容器 (SC) 中的合成方法和应用的时间表和进展。最后，我们以该领域的未来展望结束了主题。
联合高级领导人课程（JSLC）
• 国家安全战略 (NSS) • 国家防御战略 (NDS) • 国家军事战略 (NMS) • 国防部反大规模杀伤性武器战略 (CWMD)（必填） • 50 美国法典 (USC) 1522 – 化学生物防御计划 (CBDP)（必填） • 国防部指令 5160.05E – CBDP 的角色 / 职责（必填）
MPS1-阿特珠单抗-组合-...
• NMS-153：一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂，具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究，其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺，2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司，今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议，提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准，名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”（EUCT 编号：2024-516737-12-00）。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究，旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937)，确定了临床活动的早期迹象，具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型（包括肝细胞癌）中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默，以及 PD-L1 阻断，是一种令人兴奋的新策略，旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”，Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示：“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择：atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物，与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力，因为每种药物都已显示出临床活性
ICE全球网络和托管技术...
• ICE Futures • ICE Endex • ICE Clear • New York Stock Exchange - Common Access Point (CAP) • NYSE • NYSE Arca Equities • NYSE Arca Options • NYSE American Equities • NYSE American Options • NYSE Bonds • NYSE Chicago • NYSE National • National Market Systems (NMS) ICE Global Network also provides access to the National Market Systems (NMS – OPRA & CTA) hosted in the USLC as well as to over 150个领先的股票，期权，期货，固定收入和FX场地和交易服务。本文档并不是要成为ICE全球网络或托管服务的完整指南。它没有指定ICE和DMA源通过ICE Global Network提供的每个服务的应用程序级要求，即，它不涵盖支持服务，例如域名系统（DNS）解决方案，APIS和其他基于消息的要求。客户将需要直接与每个市场中心/应用程序提供商联系，以确保收到有关消息格式，身份验证方案以及成功连接或接收各个市场信息所需的任何其他信息。
铋基纳米材料：肿瘤靶向和协同癌症治疗技术的最新进展
摘要 尽管在癌症治疗领域付出了诸多努力，但由于肿瘤细胞的异质性，使用传统单一疗法治疗时治疗效果不佳，因此癌症治疗必须从单一疗法转向联合疗法才能完全治愈癌症。具有治疗功能的多功能铋 (Bi) 基纳米材料 (NM) 因其低毒性、X 射线敏感能力、高原子序数、近红外驱动的半导体特性和低成本而在癌症诊断和治疗领域具有巨大的前景。本文全面回顾了 Bi 基 NM 在各种医学方面的最新进展，包括：评估肿瘤部位积累、肿瘤靶向和治疗性能，以及 Bi 基 NM 介导的主要单一疗法的特点、优点和缺点。此外，还详细描述了两种或多种单一疗法之间的协同增强机制，以解决癌症治疗中的常见挑战，例如多药耐药性、缺氧和转移。最后，本综述为多模式协同疗法的设计提供了新的见解，为 Bi-based NMs 未来的潜在临床应用提供了参考。
Ph.D. 2025年1月的录取 机器人的人工智能
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