XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNNRTI
Biktarvy® 在基线 NNRTI 耐药性中的应用
未对基线时使用 NNRTI-R 的参与者亚组进行安全性分析。截至第 144 周，两项研究中 BIC/FTC/TAF 组所有参与者中 ≥10% 报告的最常见全级别不良反应是恶心、腹泻、URTI、头痛、鼻咽炎、背痛、疲劳、咳嗽和梅毒。在 1489 研究中，BIC/FTC/TAF 组没有参与者因不良反应而停用研究药物，在 1490 研究中，BIC/FTC/TAF 组有 6 名参与者（2%）因不良反应而停用研究药物，而 DTG/ABC/3TC 组有 5 名参与者（2%）停用药物，DTG + FTC/TAF 组有 6 名参与者（2%）停用药物。13
Lenacapavir事先授权表格
Receiving a stable failing regimen for ≥ 8 weeks with most recent (within 8 weeks of PA request) HIV-1 viral load ≥ 400 copies/mL • Drugs included in the failing regimen: • Start date of failing regimen: _________ ☐ Documented resistance to ≥ 2 medications from ≥ 3 of the following 4 classes of antiretrovirals (ARVs): NRTI, NNRTI, PI, Insti（附加所有当前和先前的电阻测试结果）document≤2由于电阻，不耐受性或安全性问题，来自NRTI，NNRTI，PI和Insti类的完全活性ARV。（提交所有当前和先前的阻力测试结果以及过敏，不耐受，药物访问或安全问题的文献）☐≥1个可与Lenacapavir一起使用的完全活跃剂。列出了将与Lenacapavir一起使用的其他抗逆转录病毒：☐患者不使用任何禁忌或不建议与Lenacapavir一起使用的伴随药物（请参阅Sunlenca处方信息 https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/sunlenca/sunlenca_pi.pdf for details) List all other medications the patient is taking: NRTI = nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI = non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, PI = protease inhibitor, INSTI =整合酶链转移抑制剂
FDA艾滋病毒药物的批准
药物类缩写：AI：附着抑制剂； CA：CCR5拮抗剂； CI：衣壳抑制剂； FDC：固定剂量组合； FI：融合抑制剂； Insti：集成酶抑制剂； NNRTI：非核苷逆转录酶抑制剂； NRTI：核苷逆转录酶抑制剂； PE：药代动力学增强剂； P I蛋白酶抑制剂； PAI：辅助后抑制剂；准备：暴露前预防
勘误
r 1，r 2或r 4表示每天利托那韦胶囊的数量。*仅适用于经验丰富的患者。W不是首选方案，而是承认节省的潜在成本。Z Trizivir S D 635。ABC，Abacavir；阿特扎那韦的阿兹； IDV，indinavir； EFV，efavirenz; FOS，Fosamprenavir； LPV，Lopinavir； nfv，nel finavir; NRTI，核苷逆转录酶抑制剂； NNRTI，非核苷逆转录酶Inhibitor； NVP，奈韦拉平； PL，蛋白酶抑制剂； R，Ritonavir； SQV，Saquinavir； TPV，Tipranavir； t2o，enfuvirtide。ABC，Abacavir；阿特扎那韦的阿兹； IDV，indinavir； EFV，efavirenz; FOS，Fosamprenavir； LPV，Lopinavir； nfv，nel finavir; NRTI，核苷逆转录酶抑制剂； NNRTI，非核苷逆转录酶Inhibitor； NVP，奈韦拉平； PL，蛋白酶抑制剂； R，Ritonavir； SQV，Saquinavir； TPV，Tipranavir； t2o，enfuvirtide。
整合酶抑制剂、增强蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂在抗逆转录病毒治疗中的治疗结果
方法 研究设计为国际多队列合作。使用 Logistic 回归比较 2012 年 1 月 1 日后开始使用整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、当代非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或加强蛋白酶抑制剂 (PI/b) 和两种核苷（酸）开始 ART 后 12 3 个月的病毒学和免疫学结果。综合治疗结果 (cTO) 将成功定义为 VL < 200 HIV-1 RNA 拷贝/mL，没有改变治疗方案，也没有艾滋病/死亡事件。免疫学成功定义为 CD4 计数 > 750 细胞/ l L 或增加 33%，而基线 CD4 计数为 ≥ 500 细胞/ l L。泊松回归比较了临床失败（开始 ART 后 ≥ 14 天的艾滋病/死亡）。确定了每个终点的 ART 类别与年龄、CD4 计数和 VL 之间的相互作用。
艾滋病毒耐药性
在乌干达，自 21 世纪初以来，卫生部 (MoH) 逐步推行公共部门抗逆转录病毒治疗 (ART) 计划，通过经认可的医疗机构提供免费 ART。接受 ART 治疗的人数已从 2003 年的 20,000 人增加到 2017 年底的 1,000,000 多人 (3)。2014 年，卫生部采纳了世卫组织/联合国艾滋病规划署 2020 年目标，截至 2017 年底，估计乌干达有 1,324,685 名艾滋病毒感染者 (3)。其中 1,189,811 人 (90%) 知道自己的艾滋病毒状况；在知道自己的艾滋病毒状况的人中，1,140,420 人 (96%) 正在接受治疗，在接受治疗的人中，992,165 人 (87%) 病毒得到抑制 (3)。 2016 年，乌干达对开始或重新开始 ART 治疗的成年人进行了一项 HIVDR 调查，结果显示总体加权 HIVDR 患病率为 18.2% (4)，其中非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 患病率最高，为 14.1% (4)。
Biktarvy® 在基线 NRTI 耐药中的应用
一项 3 期、随机、双盲、多中心、阳性对照研究评估了 BIC/FTC/TAF（n=284）与 DTG + FTC/TAF（n=281）在 VS PWH 中的疗效，包括那些已知 BL 耐药突变的患者。符合条件的参与者是目前正在接受 DTG + FTC/TAF 或 DTG + FTC/TDF 治疗的人，如果不知道或怀疑有 NRTI-R，则 HIV-1 RNA <50 c/mL 持续 ≥3 个月，如果已知或怀疑有 NRTI-R，则持续 ≥6 个月，并且在使用含 INSTI 的方案治疗期间没有记录 INSTI-R 或确认的 VF。允许已知或怀疑对 NRTI、PI 和/或 NNRTI 有耐药性。主要终点是 FDA Snapshot 分析时第 48 周血浆 HIV-1 RNA ≥50 c/mL 的参与者比例，预先指定的非劣效性边际为 4%。参与者以 1:1 的比例随机分配到 BIC/FTC/TAF 或 DTG + FTC/TAF；根据历史基因型按 NRTI-R 类别进行随机分层。
一种新型的第一类长效HIV-1 Capsid抑制剂
现在，抗逆转录病毒疗法的演变已装扮成一种由两种药物组成的方案，并且越来越倾向于取消长期肠胃外肠胃外配方，以提高治疗依从性并减少与药物每日吸收的多面个人负担。这种新方法首先是由由Insti cabotegravir和Nnrti rilpivirine组成的双重协会铺成的，其表述允许每两个月一次进行一次管理。在2022年，一种具有新型作用机理和更长的有效药物浓度持续性的新药在许多国家提供了与其他甲状腺病毒相关的耐药性HIV感染的治疗。lenacapavir是类capsid抑制作用中的第一个，它通过与帽子的结构蛋白结合而对HIV复制产生抑制作用。这种前所未有的作用机理实际上与所有先前抗逆转录病毒的动作机理不同，因为Lenacapavir会干扰多个阶段，而不是单个酶。这种结合决定了对HIV生命周期顺序步骤的一系列抑制作用，而净结果是具有令人印象深刻的内在抗逆转录病毒效力，正如通过体外研究和10天单一注射的10天单疗法临床研究所证明的那样。Lenacapavir的抗逆转录病毒活性不受影响
摘要：人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）的逆转录酶（RT）是转化单链VIR div>的必需酶
摘要：人免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）的逆转录酶（RT）是必需的酶，将单链病毒RNA基因组转化为双链病毒病毒DNA。非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIS）对于开发新型有效抑制剂而引人入胜，因为它们具有很高的敏感性和高特异性。但是，发生突变引起的耐药性的快速发展。如今，影响HIV-1 RT突变的新型nnrtis具有挑战性。在这项研究中，一些新的NNRTI被研究如下。 （1）发现一系列的NNRTIS吡嗪酮可活跃于野生型HIV-1 RT，其中一些也对突变的HIV-1 RT也有效。因此，需要吡唑酮与HIV-1 RT的特异性结合模式，以暗示针对野生和突变的HIV-1 RT的新型有效nnrtis的设计。已经应用了分子对接，3D-QSAR和量子化学计算的组合。选择了每个吡嗪酮的对接构象来构建COMFA和COMSIA模型。这两个模型都表明，在氨基苯基位置处的取代基更喜欢笨重，吸电子，H-copceptor和不利的疏水基团。此外，在化合物No之间获得的相互作用能量。9和量子化学计算的结合口袋显示与GLU138（b）的重要相互作用。使用6-31G（D），6-31G（D，P），6-311G（D）和6-311G（D）和6-311G（D）（D，P）基集，使用B3LYP和MP2方法计算B3LYP和MP2方法之间的相互作用能与BSSE进行。（2）HIV-1逆转录酶抑制剂的相互作用，S-3-乙基-7-氟-4-异丙氧基 - carbonyl-3,4-二氢 - Quinoxalin-2（1H）-Nyoxalin-2（1H）-One（1H） - 酮（GW420867X）（GW420867X），并使用野生型HIV-1 RT结合袋，使用量化量化量。尤其是，使用各种模型计算出与抑制剂结合的最重要氨基酸的相互作用能量，以评估必须考虑哪些终止残基。最佳结果证实了GW420867X通过铵基和Lys101的骨架原子之间的氢键形成了与Lys101最重要的相互作用。结果对于描述NNRTIS的结合模式并提出了新的有效NNRTIS的设计。