XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNSAIDS
神经传递：神经递质、通道和转运体的介绍 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得
神经传递：神经递质、通道和转运蛋白简介 Blanton 幻灯片 1（标题幻灯片 1）：下午好，您可能还记得，上一节课我讲了非甾体抗炎药，但以防万一，请允许我重新介绍一下自己，我叫 Michael Blanton，是药理学和神经科学系的教授。今天，我将对神经传递进行一般性介绍，重点介绍通道和转运蛋白的多样性、结构和功能。在接下来的一个小时里，Josh Lawrence 博士将对神经传递进行回顾，重点介绍膜电位、动作电位以及突触可塑性。我将介绍的材料在 Purves 神经科学教科书（神经科学第 5 版，Dale Purves 等人，2012 年）的第 4 章和第 6 章中介绍，事实上，我将使用的大多数幻灯片都直接来自教科书。话虽如此，您可能还记得我的 NSAID 讲座，我已经写下了我的讲稿，这应该可以在 Sakai 上找到。因此，要学习我的材料，我会先阅读神经科学教科书中的两章，然后将大部分时间集中在我的 ppt 和讲稿上。通道和转运蛋白当然是神经生理学和突触传递的关键因素，大多数中枢神经系统药物都针对这些蛋白质。但是，让我尝试通过一个例子来说明为什么我认为让您充分了解这些参与者如此重要：幻灯片 2：GABA ARA 氯离子传导配体门控离子通道：γ-氨基丁酸或 GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，而 GABA A 受体是许多重要药物的主要靶点 - 示例 1：当我在下一个小时给您讲授全身麻醉药时，一致的看法是，全身麻醉药（丙泊酚、异氟烷、依托咪酯等）的大部分效果是通过它们对 GABA AR 的作用介导的，GABA AR 是一种氯离子传导配体门控离子通道。氯离子进入神经元的运动使膜超极化，使兴奋电流更难导致动作电位；
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
Ripretinib (Qinlock®) RMP 摘要
有心脏病史的患者似乎面临更高的风险，应持续监测该人群的潜在病情。心力衰竭的危险因素包括高血压、冠状动脉疾病、心肌梗死、糖尿病、睡眠呼吸暂停、先天性心脏缺陷、心脏瓣膜疾病、病毒感染、饮酒、吸烟、肥胖和心律不齐 (Mayo Clinic, 2020 )。某些药物可能会导致心力衰竭，包括糖尿病药物罗格列酮 (Avandia) 和吡格列酮 (Actos)、非甾体抗炎药 (NSAID)；某些麻醉药物；一些抗心律失常药物；某些用于治疗高血压、癌症、血液疾病、神经系统疾病、精神疾病、肺部疾病、泌尿系统疾病、炎症和感染的药物；以及其他处方药和非处方药 (Mayo Clinic, 2020 )。酪氨酸激酶抑制剂被认为会导致心脏功能障碍，因此接受这些疗法治疗的患者风险较高。
FILSPARI®（SPARSENTAN）完整处方信息
•强的CYP3A抑制剂：避免使用。增加了Sparsentan的暴露量（2.6，7.2，12.3）。•中度CYP3A抑制剂：监测不良反应。增加了Sparsentan的暴露（7.2，12.3）。•强大的CYP3A诱导剂：避免使用。减少了Sparsentan的暴露（7.3，12.3）。•抗酸剂：避免在使用Sparsentan前2小时内使用。可能会减少对Sparsentan的接触（7.4，11）。•酸还原剂：避免伴随使用。可能会减少对Sparsentan的接触（7.4）。•非甾体类抗炎药（NSAID），包括选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂：监测肾功能恶化的迹象。增加肾脏损伤的风险（7.5）。•CYP2B6、2C9和2C19底物：底物功效的监测。减少了这些底物的暴露（7.6，12.3）。•敏感的P-GP和BCRP底物：避免使用。增加对基材的接触（7.7，12.3）。•增加血清钾的药物：高钾血症的风险增加，经常监测血清钾（5.6，7.8）。
急性和慢性痛风管理
•需要联合抽吸（用于诊断，排除败血症和治疗），然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式，请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗，通常会在几个小时内发育，持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat，请不要阻止它。如果可能，请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症，请参阅下面的治疗选择。有关注意，禁忌症和药物相互作用的更多信息，请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药（NSAID），例如萘普生500mg每天两次，除非禁忌症+/-质子泵抑制剂（PPI）1至2周，直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍：应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇，如果肾上腺素固醇仍然不合适，如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1，有关接触细节，有关秋水仙碱，秋水仙碱500微克每天两次，最多可容纳6天。n.b：急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg（12片），课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制，但是如果禁忌，不耐受或无效，它是有价值的。在心力衰竭的患者中，与NSAID不同，它不会诱导液体保留率，可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明：应咨询患者，以仔细遵循规定的剂量，如果胃肠道不适/腹泻，请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病，如果皮质类固醇仍然不合适，请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式，请参见附录1：不应在严重的肾脏损害患者中使用（EGFR <10ml/minne）。用于轻度/中度肾功能不全（EGFR 10至50ml/分钟），在老年人中，减少剂量或增加剂量间隔。注意事项：秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口，用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害，胃肠道或心脏病的患者，以及年龄的极端。药物相互作用：在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中，秋水仙碱还应谨慎使用，低剂量（例如cimetidine，Clarithromycin，红霉素，氟西汀，酮康唑，蛋白酶抑制剂，Tolbutamide）或P-糖蛋白（例如Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究，但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天，这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议（欧洲欧洲人）（欧洲风湿病联盟）的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风（例如甲基丙糖酮或Triamcinolone） - 与风湿病讨论（有关联系方式，请参见附录1）。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素，进行药物审查，测量血清尿酸水平和肾功能
代偿性肝硬化护理束 - 前24小时
gi出血（静脉曲张和非毒性）o感染/败血症（自发细菌腹膜炎，尿液，胸部，胆管炎等）o酒精性肝炎o急性肝炎脱水o便秘评估出现肝硬化代偿代表的患者时，请寻找降水原因并相应治疗。所示的杂物清单提供了有关必要的研究和对这些患者的早期治疗的指南，并应对所有患有这种情况的患者完成肝硬化，并应完成。清单旨在在最初的24小时内优化患者的管理，当时可能无法提供专业的肝脏/胃部输入。请尽早为胃/肝小组安排对患者的审查。在6个小时后对治疗的患者不反应治疗，尤其是在初次介绍的患者以及最近疾病前具有良好基础表现状态的患者中，应考虑将护理升级为更高水平。
COVID-19 药物治疗方案
• 预防 COVID-19。 • 除支持性护理和症状管理外，门诊治疗。 • 针对 COVID-19 住院患者的特定治疗方案，但提供以下信息以帮助指导 UPMC 提供者考虑抗病毒治疗，并根据当前可用数据考虑安全使用的关键因素。由于缺乏令人信服的疗效和结果数据，任何提供者都无需为 COVID-19 住院患者开具抗病毒药物。UPMC 的目标是通过试验治疗所有 UPMC COVID-19 患者，以积累知识，指导更好地管理这种新兴病原体。该机构正在积极寻求创建以电子健康记录为主导的研究，以招募患者实现这一目标。委员会的共识是，在没有数据的情况下，所有未经批准和未经证实的治疗都应仅在这种情况下进行。在进行此类试验之前，如果开具处方者认为合适，UPMC 将允许在以下算法中概述的情况下使用羟氯喹。该算法之后还有其他关于不应使用的药物的建议以及关于使用 NSAID 和 ACEI/ARB 的评论。
上消化道内窥镜检查 (EGD) 及 Bravo Prep 说明
所有处方血液稀释剂都需要在手术前停止使用，无一例外。您有责任尽快致电管理您的血液稀释剂的提供者，以获取有关如何以及何时停止服用它们的指导。未经处方提供者同意，请勿停止服用血液稀释剂。 一些常见的处方血液稀释药物：氯吡格雷 (Plavix)、华法林 (Coumadin)、替格瑞洛 (Brillinta)、普拉格雷 (Effient)、利伐沙班 (Xarelto)、达比加群 (Pradaxa)、阿哌沙班 (Eliquis)、双嘧达莫 (Aggrenox)、磺达肝癸钠 (Arixtra)、达肝素 (Fragmin)、西洛他唑 (Pletal)、依诺肝素 (Lovenox)、依度沙班 (Savaysa) 或噻氯匹定 (Ticlid)。 手术前和手术后，每天服用 81-325 毫克阿司匹林和布洛芬/萘普生/双氯芬酸/美洛昔康 (NSAID) 是安全的。 手术前几天和手术当天，服用处方止痛药和泰诺是安全的。 如果您定期看心脏病专家，请致电他们的办公室，确保您有接受麻醉的医疗许可。为了您的安全，麻醉提供者可能会要求您的心脏病专家提供医疗许可信。
白色ekka（calotropis gigantea）的炎症活动
非甾体类抗炎药（NSAIDS）是当今世界上最常见的药物治疗炎症状况。另一方面，随着使用时间长时间，NSAID副作用如胃肠道刺激。因此，发现新型的自然疗法和抗炎药物越来越兴趣。因此，目前的研究的主要目的是对植物化学物质进行定量估计和水溶液中抗炎活性的测定。使用白蛋白变性法的白色ekka（钙木吉氏）的叶提取物。结果表明，AQ的总酚含量。与总类黄酮（0.88 GAE，mg/100 mg）相比，发现白色Ekka的叶提取物最高（1.148±0.21 GAE，mg/100 mg）。在标准和水溶液中观察到剂量依赖性抑制（％）。白色ekka的叶提取物。此外，抑制（％）水平。以750 µg/ml的浓度为750 µg/ml的白色Ekka叶提取物与标准药物（即阿司匹林）相当。，以1000 µg/ml抑制（％）水溶液的浓度。白色Ekka的叶提取物比标准药物（即阿司匹林）要好。总而言之，我们的研究结果清楚地表明了AQ。白色Ekka的叶提取物具有抗炎活性。因此，可以建议使用AQ。白色Ekka的叶提取物可以用于管理炎症条件，并可以考虑开发天然抗炎药。
216386Orig1s000 - accessdata.fda.gov
Zavegepant 是一种新型分子实体 (NME)，用于急性治疗成人有或无先兆偏头痛。这是首个在 FDA 营销申请中接受审查的鼻内给药降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂。有许多 FDA 批准的药物用于急性治疗成人有或无先兆偏头痛，包括曲坦类药物 (5-HT 1B/1D 受体激动剂)、lasmiditan (5-HT 1F 受体激动剂)、二氢麦角胺 (DHE)、某些非甾体抗炎药（[NSAID] 可单独使用或与曲坦类药物联合使用）以及 ubrogepant 和 rimegepant（口服 CGRP 受体拮抗剂）。此外，还有针对偏头痛的非处方产品。上述某些市售处方药（即曲坦类、麦角胺和非甾体抗炎药）在急性偏头痛治疗中的使用在患有心血管 (CV) 疾病的患者中受到限制。尽管 lasmiditan 在患有 CV 疾病的患者中不受限制，但对驾驶有限制，具体而言，患者在服药后 8 小时内应避免驾驶。目前有四种针对 CGRP 系统的注射单克隆抗体和两种口服药物，可用于预防性治疗患有慢性偏头痛和/或发作性偏头痛患者的偏头痛。这些产品似乎与 CV 风险增加无关。两项充分且控制良好的研究证明了 zavegepant 的疗效。这些研究使用了经过充分验证且具有临床意义的终点来确定疗效；偏头痛急性发作治疗中服药后 2 小时内无痛且无最烦人症状 (MBS) 的受试者比例。一项研究评估了 5 mg、10 mg 和 20 mg 剂量 zavegepant 鼻内给药与安慰剂相比的疗效和安全性，另一项研究评估了 10 mg 剂量 zavegepant 鼻内给药与安慰剂相比的疗效和安全性。10 mg 剂量 zavegepant 有效，并且在两项研究中与安慰剂相比，在两个共同主要终点上均表现出统计学上显着的优越结果。在包括多个剂量组的研究中，20 mg 剂量 zavegepant 在两个共同主要终点上也表现出统计学上显着的优越结果，但与 10 mg 剂量相比，剂量反应持平。5 毫克剂量在共同主要终点方面未表现出统计学上显著优于安慰剂。服药后 2 小时疼痛缓解的治疗效果比 10 毫克剂量的安慰剂高出约 7-9%（zavegepant 反应率约为 23-24%）。服药后 2 小时 MBS 缓解的治疗效果比 10 毫克剂量的安慰剂高出约 8-9%（zavegepant 反应率约为 40-42%）。