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NTM 澳大利亚研究网络 - 昆士兰大学医学院
克莱尔·温赖特教授是昆士兰儿童医院的儿科呼吸科医生和囊性纤维化服务部门的联合负责人，也是昆士兰大学的儿科和儿童健康教授。她在伦敦开始接受医学和儿科培训，并在布里斯班和墨尔本的皇家儿童医院完成了儿科呼吸医学培训和博士研究。她的研究重点是气道微生物学、儿童呼吸道感染和囊性纤维化早期肺部疾病、毛细血管扩张性共济失调以及细支气管炎和哮喘的临床治疗。2018 年，温赖特教授因其作为呼吸临床医生对医学的重大贡献以及在囊性纤维化研究方面的领导作用而被授予澳大利亚勋章 (AM)。
马里抗酸阳性疑似结核病患者中非结核分枝杆菌的流行情况
分枝杆菌属包括导致人类和动物结核病 (TB) 的结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 的种、导致麻风病的麻风分枝杆菌，以及通常称为非典型或非结核分枝杆菌 (NTM) 的分枝杆菌种，其中包括导致布鲁里溃疡的溃疡分枝杆菌。与 MTBC 组成员不同，NTM 不是人类的专性寄生虫，而是土壤和水的正常居民，可以在天然水源和处理过的水源中找到 [1]。已正式确认的 NTM 有 200 多种 [2]，其中已知约 25 种与人类疾病密切相关。一些种与引起类似 TB 症状的肺部疾病有关 [1]。由于它们的栖息地，人类每天都会接触到这些细菌。因此，必须将 NTM 病与简单的定植或临床样本污染（例如自来水）区分开来 [1,3]。与结核病不同，NTM 引起的疾病的全球流行病学尚不明确。从临床标本中分离 NTM 的病例主要见于工业化国家，患病率和发病率各不相同。基于肺部标本分离株的研究报告称，2004 年至 2006 年美国的患病率为每 100,000 人 1.4 至 6.6 人 [ 4 ]，2010 年加拿大安大略省的患病率为每 100,000 人 9.8 人 [ 5 ]，2020 年德国的患病率为每 100,000 人 5.8 人 [ 6 ]。也有报告称，2012 年英格兰的发病率为每 100,000 人 6.1 人 [ 7 ]，2020 年德国的发病率为每 100,000 人 5.3 人 [ 6 ]。在结核病流行国家，NTM 的报告频率较低，并且主要发生在高危人群中，特别是具有易感条件或免疫力低下的人群 [ 8 ]。然而，工业化国家的经验表明，结核病负担的下降也增加了发现的 NTM 病例数。随着另一种环境下结核病防治规划的加强，我们或许也会看到类似的情况，对中低收入国家而言，诊断和临床治疗的挑战将日益加大[9]。NTM 肺病的诊断基于临床、放射学和微生物学标准[1]。在大多数资源有限的国家，基本上无法进行以实验室为基础的 NTM 检测，无法与 MTBC 相区分并确定其菌种。显微镜检查是最容易获得的技术，它将 MTBC 和 NTM 识别为抗酸杆菌 (AFB)，但无法区分它们。自 2010 年以来，世界卫生组织 (WHO) 已推荐使用 GeneXpert MTB/RIF（Xpert）等快速分子检测作为结核病诊断的初始检测，该检测具有更高的灵敏度和特异性 [10]。该检测仅可识别样本中是否存在 MTBC 菌种。如果 AFB 阳性痰液样本经 Xpert 检测呈 MTBC 阴性，则可能提示感染 NTM [11]。在马里，已报道过 NTM 感染病例，特别是在抗结核治疗失败或结核病治愈后复发的患者中 [ 12 ]。在该国引入 Xpert 后，AFB 涂片阳性而 Xpert 检测阴性的疑似 NTM 感染病例报告更频繁 [ 13 ]。
要点总结_期末考试.pdf
• 何时应使用 NTM • NTM 的常见类型和一般原则 • 了解讲义中介绍的每个 NTM 工艺的一般过程、原理、公差、加工率、优势和应用范围（如果在讲义中给出）。 • 特别注意每个 NTM 的局限性。例如，EDM 和 ECM 可以用于非导电材料吗？ • 我们不会测试激光产生的原理（幻灯片 8-23） • 基于激光的制造工艺的常见类型（您不需要记住每个工艺的确切功率密度或通量，但您需要了解不同的基于激光的制造工艺可能需要不同的功率密度）。 • 讲义中介绍的基于激光的制造工艺的一般过程、原理和优势（如果在讲义中给出）。 • 什么是增材制造 • 增材工艺的常见类型 • 讲义中涵盖的每个增材制造工艺的过程、原理和应用范围（如果在讲义中给出）。
微生物
摘要：非结核分枝杆菌（NTM）识别对于建立分离株的相关性和适当的抗菌治疗至关重要。传统上，NTM识别是通过使用线探针测定（LPA）进行的，这是一种昂贵且耗时的技术，需要训练有素的人员。maldi-tof MS是NTM识别的有前途的工具，其使用正在迅速增长。我们使用LPA结果评估了NTM MALDI-TOF MS鉴定，评估了新引入的MBT MYCOBACTERIA试剂盒（MBT）和Mycoex Prepaparation方案（Bruker Daltonics，Germany，德国），以参考为参考。在7H11琼脂上生长的五十个NTM和MGIT肉汤使用Bruker Micro-flip®LtMaldi-Tof MS（Bruker Daltonics）仪器分析了两种方案。MBT和Mycoex分别提供了97.0％和95.0％的病例识别结果。使用这两个协议，提供的结果的100％与LPA一致，没有注册不匹配。与Mycoex相比，MBT的高度可能识别率（88.0％比83.0％）和更高的可重复性率（86.6％对75.8％）相比，MBT的数量升高。本研究提供了有关液体和固体培养基的MBT性能的结果，从而强调了不同条件下的优势和劣势。我们的结果表明，MALDI-TOF MS可以为及时和节省成本的NTM识别提供巨大的优势，并可能对患者结局产生影响。
使用有针对性的纳米孔测序快速诊断出海洋分枝杆菌感染：病例报告
海藻分枝杆菌（M. Marinum）是一种无结核分枝杆菌（NTM），可以在水生动物和人类中引起感染性疾病。基于培养的病原体检测是诊断NTM感染的金标准。但是，这种方法是耗时的，对于挑剔的生物来说，阳性率低。牛津纳米孔奴才测序是一种新兴的第三代测序技术，可以直接以培养的方式序列DNA或RNA，并提供快速的微生物识别。进一步的好处包括低成本，短时间的时间，读取长度和小设备尺寸。纳米孔测序在评估耐药性，微生物的临床鉴定和监测感染性疾病方面起着至关重要的作用。使用纳米孔测序的一些关于结核分枝杆菌（MTB）的报告已发表，但是，关于NTM的报告很少，例如M. Marinum。在这里，我们报告了使用纳米孔测序诊断纳米孔测序。
案例研究|布鲁斯基国际
我们已经将NTM™和NHM™数据集一起用于战略网站评估。两个数据集相互补充并具有相似的结构，因此同时易于使用。可以访问NTM™和NHM™，这意味着我们可以在桌子上完成对栖息地和植被的初步审查，并建议我们的客户在哪些地点可能需要进一步的现场调查，并提供有关潜在的BNG问题和碳固化分析的初始战略空间见解。
Epetraborole的体外活性，一种新型细菌亮氨基...
美国估计有200,000例NTM肺部疾病患者，许多人仍未诊断。案件数量估计每年增加8％。在美国诊断出患有NTM肺部疾病的大约55,000例患者中，大约44,000名患者患有MAC引起的肺部疾病，其中约35％患有治疗难治性的MAC肺疾病。由于需要多种药物方案的长期治疗，因此很难治疗这些感染。这种必需的治疗过程构成了患者不遵守，费用，潜在的药物相互作用，副作用和/或不良事件的挑战，耐药性的发展，劣质结果以及复发或再感染。eBO是一种含硼的，口服可用的小分子抑制剂的细菌亮氨基-TRNA合成酶，这是蛋白质合成1中必不可少的酶（图1）。EBO证明了针对NTM 2的有效活性。在这项研究中，我们评估了精选培养条件对EBO对MAC分离株的MIC测定的影响，以及阳离子调整后的Mueller Hinton Broth（CAMHB）对51个MAC分离株的影响。
DICK, Thomas eRA COMMONS 用户名
我是微生物学教授，在分枝杆菌学和抗分枝杆菌药物研发方面拥有 20 多年的经验（>200 篇出版物；h 指数：58；i10 指数：148，D 指数：58）。我是哈肯萨克子午线健康中心 (CDI；新泽西州纳特利，我常驻的地方) 发现与创新中心的成员，也是哈肯萨克子午线医学院 (新泽西州纳特利) 和乔治城大学 (华盛顿特区) 的教授。之前的职位包括新加坡国立大学副教授和诺华公司结核病 (TB) 部门执行主任。2017 年从新加坡搬到美国后，我于 2018 年开始从事 NIH 资助的研究。自从我开始从事 NIH 资助的工作以来，我发现了一个总共 10 个先进的抗结核分枝杆菌线索（定义为在小鼠感染模型中具有暴露、耐受性和有效性的化合物）和几个重新利用的候选药物。阐明了 13 个线索的作用和抗药性机制。自 2018 年以来，我的工作产生了约 90 篇出版物。直到 2017 年，我都专注于发现用于治疗结核病（结核分枝杆菌）的新抗生素，该疾病领域已经建立了强大的临床前管道。在过去的几年里，我越来越多地将活动转向由“非结核分枝杆菌”（NTM）引起的被忽视的肺部疾病，重点是无法治愈的脓肿分枝杆菌感染。我的研究目标是填充 NTM 药物管道。我们确定全细胞活性物质的作用/抗药性机制，并利用这些知识来递送新型先导靶点组合和临床前开发化合物。我们通过双管齐下的方法填充临床前空间：从头药物发现（新靶点和/或新化学类型）和药物再造（通过化学优化改进已批准的药物）。此外，我们通过确定用于其他疾病适应症的临床使用（或开发）药物来填充临床 NTM 管道，以便重新利用。由于我在抗生素发现和多学科项目管理方面的经验，我非常适合领导“新药发现和重新利用方法以针对 M. 脓肿肺病的更好方案”项目，以推进我们的单一抗 NTM 药物和组合组合。在 CDI，我建立了一个功能齐全的 NTM 药物发现平台。该平台包括菌株收集、体外效力测定、以及体内（小鼠）药理学模型。靶标反卷积和抗性分析补充了我们的化合物分析能力。通过与来自工业界（包括葛兰素史克、默克、Evotec）和学术界（例如 AldrichlabUMinnesota；DrugDiscoveryUnit DundeeU、Richter/ImminglabsUHalle）的经过验证的药物化学合作伙伴合作，我开发了一个有吸引力的抗 NTM 项目组合，为加速发现和开发针对 NTM 肺病的全口服治疗方案奠定了良好的基础。
全球动物生物技术的现状及机遇...
基因编辑”、“基因组工程”、“新改良技术 (NTM)”、“精准改良技术 (TMP)”或“精准改良创新 (IMP)、植物改良创新 (IMV)” • 所有这些都是操纵的例子
耐药性分枝杆菌中的耐药性
摘要：分枝杆菌属包括许多已知在人类中引起严重疾病的物种，包括结核分枝杆菌和Leprae M. Leprae，分别是结核病和麻风病的负责人。此外，全世界在全世界的感染次数中也有一个混合物种，例如雄性大麻菌，脓肿杆菌和乌塞兰大分枝杆菌，统称为无结核分枝杆菌（NTMS）。预计情况会恶化，因为像结核病一样，NTMS自然具有或正在对常规抗生素产生高抗性。因此，实施和开发模型很重要，使我们能够有效地检查NTM毒力的基本问题，并将其应用于发现新的和改进的疗法。本文献综述将重点介绍NTM中耐药性背后的已知分子机制以及可用于测试新有效抗菌疗法的当前模型。