今年,克莱奥(Cleo)拥有八位杰出全体扬声器,其中包括六名诺贝尔奖获得者。周一,我们将听到Eric Betzig,Stefan Hell and W.E.Moerner的成就,这些成就破坏了共聚焦显微镜的衍射极限,以及Tony Heinz在二维材料的光学特性上。星期二下午将以史蒂文·楚(Steven Chu)和木马(Hiroshi Amano)为特色。Chu将描述新成像技术将如何使我们能够对基因和蛋白质中发生的情况有详细的分子理解,而Amano将讨论LED照明应用和当前问题。在星期三晚上,我们将庆祝国际光明年,并在结构化的光线下听到迈尔斯·帕吉特(Miles Padgett)的声音,而nakamura将向我们介绍有关基于GAN的光电设备,其技术和科学基金会的最新消息。
安志强,德克萨斯大学休斯顿健康科学中心 MICHELE A. BASSO,华盛顿大学华盛顿国家灵长类动物研究中心 RUDOLF P. BOHM,杜兰大学国家灵长类动物研究中心 KATHLEEN CONLEE,美国人道协会 HENRY T. GREELY,斯坦福大学 DIANE E. GRIFFIN,约翰霍普金斯大学 THOMAS HARTUNG,约翰霍普金斯大学动物实验替代中心 JEFFREY H. KORDOWER,亚利桑那州立大学 DOUGLAS LAUFFENBURGER,麻省理工学院 VIRGINIA M. LESSER,俄勒冈州立大学 PATRICIA E. MOLINA,路易斯安那州立大学新奥尔良健康科学中心 RICHARD NAKAMURA,美国国立卫生研究院(已退休) KYLE E. ORWIG,匹兹堡大学 SERGIU PASCA,斯坦福大学 MICHAEL LOUIS SHULER,康奈尔大学
摘要肿瘤微环境(TME)中免疫细胞和基质细胞之间的复杂相互作用显着影响肿瘤进展。髓样细胞,包括与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),中性粒细胞(TAN)和粒细胞衍生的抑制细胞(MDSC),有助于TME的免疫抑制(Nakamura(Nakamura)(Nakamura和Smyth)(细胞Mol Immu Immu Immu Immu-Nol 17(1):1-12(1-12(2020)。https://doi。org/10. 1038/s41423-019-0306-1; Nat Rev Immunol的Denardo和Ruffell 19(6):369–382(2019)。https://doi。org/10. 1038/s41577-019-0127-6)。这对依靠宿主免疫来发挥作用的新型免疫治疗剂提出了重大挑战。这项系统评价探讨了围绕抑制磷酸肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)的临床前证据,作为逆转实体瘤中髓样驱动的免疫抑制的一种策略。在2022年10月6日使用关键字和主题标题术语搜索相关研究的 embase,Medline和PubMed数据库。 针对动物模型中PI3Kγ抑制作用的研究受到预定义的包含和排除标准。 提取的数据包括肿瘤生长动力学,生存终点和荟萃分析的免疫反应。 遵循 Prisma和Moose指南。 在综述和荟萃分析中总共包括了36项涵盖73种动物模型的研究。 肿瘤模型涵盖了乳房,结直肠,肺,皮肤,胰腺,脑,肝脏,前列腺,头颈部,软组织,胃癌和口腔癌。 生存分析表明,联合疗法的总体生存中位生存率明显增加。embase,Medline和PubMed数据库。针对动物模型中PI3Kγ抑制作用的研究受到预定义的包含和排除标准。提取的数据包括肿瘤生长动力学,生存终点和荟萃分析的免疫反应。Prisma和Moose指南。在综述和荟萃分析中总共包括了36项涵盖73种动物模型的研究。肿瘤模型涵盖了乳房,结直肠,肺,皮肤,胰腺,脑,肝脏,前列腺,头颈部,软组织,胃癌和口腔癌。生存分析表明,联合疗法的总体生存中位生存率明显增加。主要的PI3Kγ抑制剂为IPI-549和TG100-115,表现出对伽马同工型的良好特异性。组合疗法,通常涉及化学疗法,放疗,免疫检查点抑制剂,生物学剂或疫苗。对肿瘤生长动力学的分析表明,尽管对PI3Kγ单一疗法的反应具有统计学意义,而联合治疗组的肿瘤生长则更加一致地降低。这项系统评价对研究了髓样驱动的肿瘤免疫抑制中的PI3Kγ抑制作用进行了全面的分析。确定的研究强调了通过调节髓样细胞功能来重塑TME的PI3Kγ抑制潜力。PI3Kγ抑制与其他治疗方式的组合表现出增强的抗肿瘤作用,这表明一种协同方法可以克服免疫抑制。这些发现支持PI3Kγ靶向疗法的潜力,尤其是在组合方案中,是多种实体瘤类型中未来临床探索的有前途的途径。
1945 年,一种干燥山羊疫苗被引入埃及,作为对抗牛瘟再次入侵的大规模免疫方法,六个月后疫情被根除。山羊适应疫苗廉价有效,诱导的免疫力持久。然而,它们仍然存在低温保存的问题,即使通过干燥和真空储存提高了保存质量。在日本和韩国,兔子被用来适应病毒,用于对极易感染的牛品种进行血清同步疫苗接种(Nakamura 等人,1943 年)。经过多次传代,它仍然偶尔导致死亡,而在印度和蒙古牛中只发生轻微反应。1941 年,传代病毒在蒙古安全有效地使用,无需血清支持(Isogai,1944 年)。随后,兔化疫苗在非洲和亚洲广泛使用。 20 世纪 40 年代初,该疫苗在华北地区广泛使用,1945 年联合国善后救济总署在中国畜牧业研究局进一步研究,研制出一种疫苗(中村三号),该疫苗在牛和水牛身上只引起轻微反应。此后,随着和平的恢复,粮农组织将这种疫苗传播到埃及、泰国、印度、肯尼亚、巴基斯坦和埃塞俄比亚等许多国家(Hambidge 1955)。大约从 1950 年开始,哈尔滨兽医研究所的中国工作人员开始研制一种更令人满意的减毒活疫苗,因为中村三号疫苗难以按需要量生产。在兔、山羊和绵羊身上进行了数百次传代后,最终从淋巴结和脾脏中生产出一种疫苗,该疫苗对所有物种和品种都安全有效,甚至对牦牛和朝鲜牛也是如此。在牦牛身上,疫苗免疫持续时间经测试超过五年。这种疫苗被用于中国最后的根除行动(Roeder 等人,2006 年)。细胞培养技术的出现使工作人员能够将现有的减毒实验室牛瘟菌株改造成这种新基质,但直到 Walter Plowright 在牛肾细胞中培养出致命的 Kabete O 病毒 70 代后才取得突破;这种组织培养牛瘟疫苗 (TCRV) 既不产生病变也不产生发烧(Plowright,1962 年),并且对所有品种、年龄和性别的牛都是安全且具有免疫原性的。在日本,兔化/禽化 Nakamura III 病毒在 Vero 细胞中生长,以生产适用于日本牛的战略储备(Sonoda,1983 年)。同样,中国哈尔滨研究所目前正在羔羊肾细胞培养中生产中国兔化/山羊化/绵羊化疫苗的战略储备。 1961 年在喀布尔分离出一种致命的牛瘟病毒株,该病毒株在 37 次牛传代中得以保存,随后在哈萨克斯坦农业科学研究所的原代小牛肾细胞中进行了 70 次减毒,并于 1978 年作为疫苗推出。该疫苗在苏联与邻国之间的边境免疫带中常规使用,并在必要时用于抵御牛瘟的传入。这种疫苗被称为 K37/70,在评估期间经过了广泛的测试,随后被广泛使用,被认为对牛和牦牛是安全的。不幸的是,如前所述,在最近接种过这种疫苗的地区发生了临床牛瘟疫情。弗拉基米尔全俄动物健康研究所的科学家对 F 基因核苷酸序列(碱基 840 至 1161)进行了比较,结果表明 K37/70 病毒和喀布尔病毒只有一个碱基不同。此外,疫苗病毒和野生病毒几乎完全相同,这表明两种病毒之间存在独特的关系(Roeder 等人,2006 年),并且 K37/70 能够恢复毒力并多次重新获得在牛群中传播的能力。因此,似乎可以非常迅速地恢复毒力,而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代,在肯尼亚和坦桑尼亚,一种具有 Kabete O 基因特征的病毒似乎从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出来。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说,TCRV 的唯一缺点是其耐热性。为了实现独立于冷链的配送系统,Mariner 等人(1990 年)通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。按照新方法制成的疫苗通常被称为 Thermovax,只要避免阳光和过热,就可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周,无需冷链支持。恢复毒力并多次恢复在牛群中传播的能力。因此,似乎毒力可以非常迅速地恢复,而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代,肯尼亚和坦桑尼亚从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出一种具有 Kabete O 基因特征的病毒。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说,TCRV 的唯一缺点是它的耐热性。为了实现独立于冷链的分销系统,Mariner 等人 (1990) 通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。根据新方法制造的疫苗通常称为 Thermovax,可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周,无需冷链支持,只要避免阳光和过热即可。这恢复毒力并多次恢复在牛群中传播的能力。因此,似乎毒力可以非常迅速地恢复,而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代,肯尼亚和坦桑尼亚从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出一种具有 Kabete O 基因特征的病毒。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说,TCRV 的唯一缺点是它的耐热性。为了实现独立于冷链的分销系统,Mariner 等人 (1990) 通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。根据新方法制造的疫苗通常称为 Thermovax,可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周,无需冷链支持,只要避免阳光和过热即可。这
Jeffrey M. Morris Ferin Martino 的巡演:将同一算法艺术装置改编到不同场地和平台的经验教训 Tejaswinee Kelkar、Alexander Refsum Jensenius 探索“声音追踪”中的旋律和运动特征 Ryan Kirkbride Troop:一种用于现场编码的协作工具 Yusuke Wada、Yoshiaki Bando、Eita Nakamura、Katsutoshi Itoyama、Kazuyoshi Yoshii 一种自适应卡拉 OK 系统,可与用户的歌声同步播放音乐音频信号的伴奏部分 Jose J. Valero-Mas、José M. Iñesta 对起始选择函数中阈值建立的描述性统计和自适应方法的实验评估 Raul Masu、Andrea Conci、Cristina Core、Antonella de Angeli、Fabio Morreale Robinflock:一种用于与儿童互动场景的复音算法作曲家Philippe Kocher 技术辅助的多时间音乐表演 Peter Lennox、Ian McKenzie 通过组织传导研究空间音乐感受质
加拿大金融机构校长Matthew Gordon办公室西班牙西班牙西班牙迭戈·埃尔南德斯银行的西班牙瑞士银行瑞士瑞士基督教瑞士瑞士金融市场监督管理局美国内森·帕尔默(Nathan Palmer国际定居点
包括配位化合物hideki amii amii@ ・开发合成有机反应及其应用MD。Zakir Hossain Zakir@ ・ sic基板上的外延石墨烯的化学修改Okutsu Okutsu@ ・物理化学,光化学和晶体生长Hiroaki Ozaki ozaki ozaki h-ozaki h-ozaki@ sumiyoshi y-sumiyoshi@ ・研究由激进分子组成的瞬时物种和复合物的分子结构研究Masashi sonoyama sonoyama@ ・生物分子科学,蛋白质的生物物理化学,蛋白质的生物物理化学,生物镜,生物信息信息,生物信息,生物信息hiroshi takahashashashashashashashashashashashashashase@ shig shig shusta thaug thagi y thaber thagial thabera thabera thagia thage thabera thage thabera thabera thabera thabera thabera thabera thabera模型stakeda@ ・受体的功能分析,蛋白质自组装的表征和应用Nakamura nakamura@@新型π共轭系统的结构和属性,包括
1。nakamura S等人,可扩展的巨核细胞细胞系可从人类诱导的多能干细胞中临床适用的血小板。细胞干细胞。 2014; 14(4):535-548。 2。 sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。 血。 2022; 140(22):2398-2402。 3。 Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。 Med。 2023; 4(1):51-66。 4。 ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。细胞干细胞。2014; 14(4):535-548。2。sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。血。2022; 140(22):2398-2402。3。Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。Med。2023; 4(1):51-66。4。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。单元格。2018; 174(3):636-648。5。sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。血液副词。2022; 6(23):6056-6069。6。Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。输血。2017; 57(8):2035-2044。
* Angeletos:西北大学和NBER; angeletos@northwestern.edu; Lian:UC Berkeley和Nber; chen_lian@berkeley.edu;沃尔夫:麻省理工学院和nber; ckwolf@mit.edu。我们感谢Marco Bassetto和Morten Ravn的宝贵会议讨论。For helpful comments and suggestions, we thank Manuel Amador, Francesco Bianchi, Larry Christiano, John Cochrane, Jordí Gali, Joao Guerreiro, Joel Flynn, Mikhail Golosov, Greg Kaplan, Hanno Lustig, Emi Nakamura, Matthew Rognlie, Jón Steinsson, Ludwig Straub, Iván Werning,Mike Woodford和研讨会的参与者:欧洲央行,秘鲁的期望,价格和货币政策会议,亚特兰大的联邦储备银行,费城,费城和明尼阿波利斯,Hydra hydra hydra动态宏观经济学研讨会,NBER Summer Institute,MacRo-Summer Institute,MacRo-eco-seritosition,Macroecal Spition,fistan cigford cigford,Stan cig Forder,Stan stan cig,Stan stan stan cig,Stan理论与政策,加州大学伯克利分校,UCL和芝加哥大学。Chen Lian感谢Alfred P. Sloan基金会的财政支持,而Christian Wolf承认,该材料基于NSF在Grant#2314736下支持的工作。
尽管人们因在不平等上的工作而被授予诺贝尔普尔(Nobelpriess),这错误地暗示了关闭,但我们将争辩说他们的研究是不完整的。一个人不能从2022年诺贝尔家的贝尔实验研究中得出结论,即爱因斯坦地区被排除在物理现实中。无法通过开始对什么是物理现实的形而上学讨论来避免这种结论。结论是数学。让我们开始注意与Nagata和Nakamura一起写的发表论文,[6]。在这里,对CHSH的数学进行了批判性检查,并解释了有效的反示例。值得注意的是,诺贝尔委员会选择忽略它。有人可能会想知道要限制委员会的观点(社会)力量。在[7]中,一种统计方式被解释为局部违反了CHSH,概率非零。针对[7]的批评绝对没有触及其结论。有可能以非零的概率在本地违反CHSH。其他研究(例如[8]和[9])也正确地表达了对贝尔的公式和实验的怀疑。显然,委员会认为我们都胡说八道。尽管如此,本作者仍然有足够的理由怀疑这种委员会已应用的搜索范围。此外,更重要的是,我们可以设置以下新的分析形式。让我们注意到,通过允许设置A