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用于癌症治疗的靶向纳米药物，从基础到临床试验 Zahra Eskandari 1,2、Fatemeh Bahadori 2、Burak Celik 3、Hayat Onyuksel 4
1. 土耳其伊斯坦布尔耶尔德兹技术大学科学与艺术学院化学系、生物化学系。2. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。3. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。4. 美国伊利诺伊州芝加哥伊利诺伊大学芝加哥分校生物制药科学系。收到日期，2020 年 2 月 1 日；修订日期，2020 年 4 月 1 日；接受日期，2020 年 4 月 27 日；发布日期，2020 年 4 月 30 日。摘要 - 传统的全身化疗涉及药物分子在体内的广泛分布，从而对健康组织造成毒副作用并限制药物作用部位所需的治疗剂量。为了减少副作用并提高药物疗效，最近对化疗的研究集中在药物靶向上。靶向治疗可以通过多种机制实现，包括； 1) 使用针对疾病生物标志物的抗体作为药物，2) 使用抗体（或肽）作为与药物分子结合的靶向剂，3) 使用纳米载体将药物分子递送到目标组织，纳米载体表面可以附着或不附着靶向剂。第三种方法涉及纳米药物，它可以通过被动（由于脉管系统渗漏而渗出到患病部位）和主动（靶向剂与疾病生物标志物的特定相互作用）靶向机制靶向患病组织。在本综述中，我们将介绍使用纳米药物载体制备的被动靶向纳米药物。理想情况下，载体颗粒应具有合适的尺寸（1-100nm），足够稳定以防止药物在循环过程中泄漏，并且安全不会对健康组织造成任何损害。对所有这些特性的竞争产生了许多不同类型的材料，用作纳米药物输送系统。简要回顾最常用的药物载体后，我们将讨论靶向纳米药物的临床应用，包括其药代动力学和药效学特性，以及这些特性与给药后在血液循环中提供游离药物的传统制剂有何不同。 _______________________________________________________________________________________ 引言 在全身药物治疗中，药物通过血液分布到全身，只有少量的给药药物能够到达患病组织。根据药物的性质，体内的药物分子可能进入身体的不同部位，在健康组织中解离，与邻近细胞相互作用或被代谢并排出体外。无法到达目标的药物分子形成毒副作用是很常见的。给予身体的药物的治疗剂量会根据这些毒性作用进行调整。然而，药物的预期药理作用取决于患病部位的药物浓度，在某些情况下，完全治疗所需的剂量并不容易给药。例如，在癌症治疗中，预期的副作用减轻后，需要重新给药。小剂量重复给药会在癌细胞中产生对药物的免疫力，导致癌细胞比正常细胞增殖更快。为了解决这一严重的耐药性问题，近年来已经开发出针对性的治疗方法（1）。
开放纳米医学和纳米技术期刊
目前针对癌症的疗法收效甚微。纳米技术是一种很有前途的癌症追踪、诊断和治疗方法。混合纳米技术将多种材料组装成多模态系统，以开发出多功能癌症治疗方法。量子点和聚合物就是这些混合纳米粒子平台中的一些。量子点混合系统具有光子和磁性，可实现光热疗法和癌症的实时多模态成像。这些量子点用于将药物输送到癌细胞。混合聚合物纳米粒子用于将小干扰 RNA 系统性地输送到恶性肿瘤和转移灶。它们允许非侵入性成像实时追踪全身小干扰 RNA 的生物分布。它们提供了通过特异性沉默靶基因来治疗癌症的机会。本综述重点介绍了有效治疗癌症和转移的主要纳米技术方法。
调整纳米医学引擎
过度吹嘘 自诞生以来，纳米医学就成为不切实际的高期望的牺牲品，主要研究重点是设计和工程化具有精致特性和功能的纳米粒子以应用于肿瘤药物输送。这些期望，加上过高的市场预测和来自资助审查小组的过度压力，日益促使新一代科学家明确关注加速产品开发和社会影响，而忽略了纳米医学领域杰出的基础和机制工作。因此，这种日益增长的趋势没有充分关注生理屏障的复杂性及其跨屏障运输过程、疾病的异质性和动态性、细胞同类相食和邻近健康组织的作用、免疫系统，以及可重复药物开发所需的调节属性。5 尽管如此，文献仍然过分吹嘘以加速产品开发为导向的研究和此类工程奇迹的治疗潜力。这并不是说真正的创新和颠覆性技术不受欢迎，而是该领域也必须认识到，日益增加的复杂性阻碍了开发和商业化。5、6 因此，大多数转化纳米医学计划（尤其是抗癌纳米医学）的临床成功率有限也就不足为奇了。2、5
CLINAM 欧洲临床纳米医学基金会
Ahn Dong June________1 Al-Jamal Khuloud T._ _________1 Alexiou Christoph____________1 Alonso María José____________1 Amiji Mansoor_ _____________2 Attama Anthony_ ___________2 Avgoustakis Konstantinos_ ____2 Balogh Lajos ________________2 Barengay Battehol 33 is________3 Binnig Gerd_________________4 Boisseau Patrick_____________4 Bonvin Débora______________5 Borchard Gerrit______________5 Borros Gómez Salvador_______5 Bruce Donald_ ______________5 Brun Reto__________________5 Cern Ahuva_________________5 Cho Nam-Joon_ __________________6 Chung Sang Jeon_____________________________________________________________________ League An 6 Dasargyri Athanasia__________6 Dayan Colin____________7 de Vlieger Jon_______________7 Desai Neil_ _________________7 Donath Marc_______________8 Eaton Mike_________________8 Ehmann Falk_______________8 Ellis-Behnke Rutledge________9 Engelberger Lukas__________10 Farokhzad Omi Feld __________________________________________________________________________________10 Del Faroche _______10 Fernandes Busquets Xavier___11 Ferrari Mauro______________11 Fink Alke____________11 Frederix Patrick____________12 Frima, Heico_______________12 Fromm Katharina M.________12 Gabizon Alberto____________12 Gabriel Doris_______________13 Gainza Eusese Gabriel Gabriel 13 Geertsma Robert E._________14 Gehr Peter_________________14 Glasa Jozef_ _______________14 Gonzales Nicolas____________15 Gouze Nicolas______________15 Grossman Iris______________15 Gubbins James__________________15