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一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中,但临床前数据表明,由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失,该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效,以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ,并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性,该方案从载体给药前 2 天开始,到给药后 21 天结束,每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中,12 周后校正 (部分) 消失,而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs,从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导,这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
报告一项研究,该研究评估了MOUD(n 5 85)的母亲的育儿计划,其年龄和阶段阶段问卷 - 第3版(ASQ-3)在3和6个月(解决问题和个人社会社会领域)的得分在正常范围内(ASQ-3)。相反,在一项对81名患有产前阿片类药物暴露的婴儿的前瞻性队列研究中,在6个月大时,阿片类药物暴露的组在所有Griffiths的儿童发育领域(Griffiths量表)中的所有Griffith量表中的匹配比较组低于未接触的匹配的比较组(Griffiths量表)。26名接受药理学治疗的婴儿和utero polysubstance暴露的婴儿的评分低于未经药理治疗或多核固定暴露的婴儿。26在一个需要药物治疗的小婴儿的小回顾性队列中,贝克维斯和伯克观察到与测试标准样本相比,贝克利-III III认知评分较低,为1至3个月。27名接受甲基甲烷的婴儿的认知评分低于现为吗啡治疗的婴儿。28
持续监测高危新生儿对于及时管理医疗状况至关重要。然而,目前依赖可穿戴或接触式传感器技术进行生命体征监测往往会导致并发症,包括不适、皮肤损伤和感染,从而妨碍医疗管理、护理和亲子关系。此外,对多个设备的依赖是有问题的,因为它们不是互连或时间同步的,使用各种不同的电线和探头/传感器,并且是根据成人规格设计的。因此,迫切需要开发无线、非接触或最小接触和非粘附技术,能够将多个信号集成到专为新生儿设计的单一平台中。本文总结了现有新生儿可穿戴设备的局限性,讨论了非接触式传感器技术的进步,并提出了未来研究和开发的方向。