摘要:发生在前脑室下区 (SVZ) 和齿状回颗粒下区 (SGZ) 的成年神经发生受年龄、性激素和其他细胞和分子因素等参数的影响。我们之前发表的关于雄性 F344 大鼠的研究表明,神经发生衰退在 13 至 15 个月大期间尤为明显。我们还确定,这种与年龄相关的神经发生衰退的特殊模式是由氧化还原敏感转录因子核因子 (红细胞衍生 2) 样 2 或 NRF2 表达减少所介导的。在本研究中,我们旨在了解年龄增长和性激素 17β-雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 对雌性大鼠神经干祖细胞 (NSPC) 的 NRF2 表达和再生功能的影响。在此背景下,我们已确定与雄性大鼠相比,雌性大鼠的 NSPC 功能与年龄相关的衰退的时间进展不同,并且发生得更早,主要在 7-9 个月大时。为了进一步研究这种 NSPC 衰老现象,我们分析了 2、6、9 和 14 个月大雌性 F344 大鼠。在 4 个衰老阶段,我们分别纳入完整大鼠 (Sham) 和卵巢切除大鼠 (OVX),以评估 E2/P4 的重要性。对实验组执行以下行为任务以研究 SVZ 和 SGZ NSPC 功能 - 精细嗅觉辨别、模式分离和 Morris 水迷宫中的平台反转。结果显示,与 OVX 相比,假手术动物的神经发生得到显著保护,尤其是在 6 月龄和 9 月龄时。这些结果也得到了发情阶段研究结果的支持,其中假手术大鼠在发情或发情前期阶段(循环中 E2 和 P4 增加)的表现优于其他阶段。目前,我们正在通过对不同 NSPC 亚型标志物(特别是 GFAP/Nestin、Sox2 和 Dcx)和增殖标志物(BrdU、MCM2)进行双重或三重免疫染色,以及 NRF2 及其下游靶标(如 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1))来检查四个年龄组中 NSPC 中 NRF2 表达和活性的变化。总之,这些
microRNA(miRNA)是与发育和疾病的许多方面相关的简短非编码和保存良好的RNA。microRNA控制与不同生物过程相关的基因的表达,并在许多基因的和谐表达中起着重要的作用。在中枢神经系统的神经发育过程中,miRNA在时空受到调节。在成熟的大脑中,miRNA的动态表达继续持续,突出了它们在神经元中的功能重要性。作为关键的大脑结构之一,海马是大脑主要功能连接的关键组成部分。海马中的基因表达异常导致神经发生,神经成熟和突触形成的扰动。这些干扰是几种神经系统疾病和行为缺陷的根源,包括阿尔茨海默氏病,癫痫和精神分裂症。有强有力的证据表明,miRNA中的异常是通过离子通道的不平衡活性,神经元兴奋性,突触可塑性和神经元凋亡来在海马中的神经退行性机制中造成的。一些miRNA会影响海马中的氧化应激,炎症,神经分化,迁移和神经发生。此外,神经变性中的主要信号传导级联反应,例如NF-Kβ信号传导,PI3/AKT信号传导和Notch途径,由miRNA密切调节。这些观察结果表明,MicroRNA是海马基因调节网络中的重要调节剂。在当前的综述中,我们着重于海马正常发育和神经发生的miRNA功能作用。我们还考虑海马中的miRNA对于病理生理途径中的基因表达机制至关重要。
成年神经干细胞(NSC)通常被视为稀有细胞,仅限于两个壁ni:室内区(SVZ)和粒度下区。实质星形胶质细胞(AS)也可能导致损伤后神经发生,但是这些潜在NSC的患病率,分布和行为仍然难以捉摸。为解决这些问题,我们重建了小鼠兴奋性病变后纹状体(STR)的时空模式作为神经源性激活。我们的结果表明,神经源性潜力在STR中广泛存在,但在病变边界被局部激活,在病变边界,它与不同的反应性作为亚型相关。在该区域中,与规范生态位类似,通过局部AS的连续随机激活来确保稳态神经发生。被激活为迅速恢复到静止,而其后代则在随机行为中瞬时扩展,其具有分化倾向的加速度。值得注意的是,作为激活率与SVZ的激活率相匹配,表示NSC电位的出现率可比。
摘要尽管很少有人关注脊髓损伤后患者的认知和情绪功能障碍,但已有几份报告描述了认知能力的受损。我们的研究小组还对脊髓损伤大鼠模型的认知障碍研究做出了重大贡献。这些发现非常重要,因为它们表明认知和情绪缺陷不是由生活方式的改变、滥用药物和联合用药引起的。它们与涉及认知和情绪的大脑结构的变化有关,例如海马体。慢性脊髓损伤会降低神经发生率,增强神经胶质反应性,导致海马神经炎症,并引发认知缺陷。这些大脑远端异常最近被称为三级损伤。鉴于三级损伤无法治疗,胰岛素生长因子 1 基因疗法成为一个很好的候选方法。胰岛素生长因子 1 基因疗法可恢复神经发生并诱导从促炎向抗炎小胶质细胞表型的分化,这代表了一种治疗支持三级损伤的神经炎症的潜在策略。胰岛素生长因子 1 基因治疗可以扩展到其他中枢神经系统疾病,例如创伤性脑损伤,其中神经炎症成分至关重要。胰岛素生长因子 1 基因治疗可能成为治疗创伤性脑损伤和脊髓损伤的新治疗策略。关键词:认知障碍;基因治疗;海马;胰岛素生长因子 1;小胶质细胞;神经退行性;神经发生;神经炎症;脊髓损伤;创伤性脑损伤
摘要:与啮齿类动物的丰富环境不同,人类建造的环境通常会通过久坐的生活方式阻碍神经可塑性,损害认知和心理健康。本文引入了“身体活动的环境可供性”,以量化空间布局设计刺激活动和维持神经可塑性(主要是海马神经发生)的潜力。一个新颖的框架将城市和建筑变化的代谢当量 (MET) 与脑源性神经营养因子 (BDNF) 联系起来,后者是一种促进和维持成人海马神经发生和长期增强 (LTP) 的生物标志物。通过短暂暴露于建筑环境 20-35 分钟后可测量的 BDNF 变化,开发了方程式来评估神经可持续性潜力,因为有证据表明,通过低强度到中等强度的身体活动可以引起 BDNF 释放。该模型提供了一种可行的评估工具,将设计和神经科学连接起来。通过维持神经发生,环境对身体活动的承受能力有望通过海马神经发生的可持续性来改善心理健康并防止认知能力下降。
肠道微生物群调节人体中的各种生理功能,包括消化,免疫调节,肠道屏障维持,甚至神经系统的活动。肠道微生物与大脑之间的双向通信(称为猪gut轴)对于平衡的代谢至关重要。最近的研究表明,肠道微生物群代谢产物,例如短链脂肪酸,吲哚衍生物,神经递质和其他生物活性化合物,可以对神经发生,髓鞘形成和轴突再生产生积极影响,从而在神经疗法和神经疗法的治疗策略中可能产生潜在的潜在。尽管对肠道微生物群代谢产物的研究越来越多,但了解它们在神经保护机制中的作用仍然有限。本文回顾了最著名的肠道微生物群代谢产物的分类,生产,功能和治疗潜力,及其对神经发生,突触发生,能量代谢,免疫调节和血脑屏障完整性的影响,将为肠道菌群的研究提供基础。
成年神经干细胞(NSC)通常被视为稀有细胞,仅限于两个壁ni:室内区(SVZ)和粒度下区。实质星形胶质细胞(ASS)也会在受伤后有助于神经发生。但是,这些潜在NSC的流行,分布和行为仍然难以捉摸。为解决这些问题,我们重建了小鼠兴奋性病变后纹状体(STR)的时空模式作为神经源性激活。我们的结果表明,神经源性潜力在STR屁股之间广泛,但在病变边界被局部激活,在病变边界,它与不同的反应性作为亚型相关。在该区域,与规范的壁ni类似,通过局部屁股的连续随机激活来确保稳态神经发生。激活的屁股迅速恢复到静止,而其后代则在随机行为以分化倾向加速的随机行为后瞬时扩展。值得注意的是,作为激活速率与SVZ屁股的激活率相匹配,表明NSC电位的流行率可比。
神经干细胞(NSC)由于其强大的神经保护性和再生性质而成为细胞治疗的候选者的非常重要的希望。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。 然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。 为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。 使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。 识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。 在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。 其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。
神经塑性包括大脑的结构和功能变化。这些变化可能是有益的,可以促进韧性和恢复或适应不良,导致持续的负面思维模式和情绪失调。在患有抑郁和焦虑的人中,研究已经确定了突触可塑性降低,神经发生受损和神经回路失调,特别是在前额叶皮层,海马和杏仁核中。了解这些改变为制定有针对性的干预措施提供了基础[2]。
15:00 Hagen Tilgner Weill Cornell Medicine,美国中枢神经系统的RNA同工型在发育和疾病中或时间和空间中的单细胞同工型。 15:30 Mireya PlassPórtulasbellvitge生物医学研究所,单细胞级别的转录后调节:神经发生和神经退行性疾病的影响。 16:00 ANA POMBO MDC代表在Nimsb bod 的闭幕词15:00 Hagen Tilgner Weill Cornell Medicine,美国中枢神经系统的RNA同工型在发育和疾病中或时间和空间中的单细胞同工型。15:30 Mireya PlassPórtulasbellvitge生物医学研究所,单细胞级别的转录后调节:神经发生和神经退行性疾病的影响。 16:00 ANA POMBO MDC代表在Nimsb bod 的闭幕词15:30 Mireya PlassPórtulasbellvitge生物医学研究所,单细胞级别的转录后调节:神经发生和神经退行性疾病的影响。16:00 ANA POMBO MDC代表在Nimsb bod 的闭幕词16:00 ANA POMBO MDC代表在Nimsb bod
