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用单细胞转录组学绘制人类的成人海马神经发生：核对争议或加剧辩论？
利用人脑在生理衰老或神经系统疾病中的再生潜力的概念代表了增强或恢复大脑功能的传统策略的特别有吸引力的替代方法。但是，要解决的一个主要问题是，人脑是否确实具有再生能力。人类成年海马神经发生（AHN）的存在多年来一直是一场科学辩论的中心。单细胞转录组技术的出现最初被视为解决这一争议的灵丹妙药。然而，最近在人海马中的单细胞RNA测序研究产生了冲突的结果。在这里，我们批判性地讨论并重新分析了先前发表的与AHN相关的单细胞转录组数据集。我们认为，尽管很有希望，但人类大脑中AHN的单细胞转录组培养可能会被方法论，概念和生物学因素混淆，这些因素和生物学因素需要在研究中始终如一地解决并在科学界内公开讨论。
控制G2相位持续时间CDC25B可调节新皮层中从直接到间接神经发生的转换 替代性大脑连通性强调了交互式生物运动处理中与年龄相关的差异 伏隔核中的多巴胺能信号传导调节不可避免的应力期间的应力培养策略 语言结构和含义将神经振荡组织为特定于内容的层次结构 单维的人脑信号，用于两个... 跨模式相位重置和诱发响应提供了互补的机制，以实现视觉语音在听觉皮层中的影响 脑损伤后皮质中神经元活性的快速和生物绝见 帕金森主义改变了基底神经节皮质网络的β爆发动态 持续性皮质振荡对听觉有节奏刺激的频率选择性 自发网络耦合可以实现有效的任务性能，而无需本地任务引起的激活 重点介绍了开源网络工具的时代
在发育过程中，通过产生中间基底祖细胞的产生，直接或间接地从根尖祖细胞的时间调节序列中产生皮质神经元。这些主要祖细胞类型之间的平衡对于生产适当的神经元数量和类型至关重要，因此，破译控制这种平衡的细胞和分子提示很重要。在这里，我们解决了细胞周期调节剂Cdc25b磷酸酶在此过程中的作用。我们表明，在性别的性爱祖细胞中删除Cdc25b的发展小鼠新皮层，导致TBR1 1神经元的产生的短暂增加，而TBR2 1基础祖细胞的牺牲。这种表型与细胞周期的G 2相的延长相关，总细胞周期长度不受影响。在子宫电气和皮质切片培养物中，我们证明了TBR2 1基础祖细胞产生的缺陷需要与CDK1相互作用，这是因为Cdc25b突变体中G 2相延长。一起，这项研究确定了在皮质发育的早期阶段，在直接与间接神经发生中Cdc25b和G 2相长的新作用。
对成人内源性神经发生作为脑损伤后脑修复机制的批判意见
创伤性脑损伤（TBI）每年影响超过5000万人（Blaya等，2022），并导致各种功能障碍。取决于损坏的区域，更改可能会损害不同的功能，这可能会随着时间的流逝而恢复。大脑对损伤的反应包括分子，细胞和电路水平的事件（Zepeda等，2004； Lim等，2014； Kang等，2022）。但是，对人类在亚细胞和细胞水平上的塑性反应的研究构成了许多困难。因此，主要通过行为评估以及神经成像和神经生理学研究来评估人类功能的丧失和恢复。在比较人类和啮齿动物（如啮齿动物）中的恢复时，我们只能提出在某些功能但并非所有功能中观察到的事件的潜在贡献（Kozlowski等，2013）。加上使用TBI实验模型作为探索人类神经康复的代理的复杂性，是男性和女性临床和实验人群的结果的不同。Adult neurogenesis, which has been clearly demonstrated in rats and mice (for a review, see Denoth-Lippuner and Jessberger, 2021 ), but not beyond doubt in humans ( Sorrells et al., 2018 ; Moreno-Jiménez et al., 2019 , for a critical review, see Oppenheim, 2019 ) has been explored as a potential mechanism subserving functional recovery after brain damage, but it is our opinion科学界还没有关于其在大脑修复中的潜在作用得出的结论。（2）在何种程度上推断动物在人类中获得的TBI结果？出于这种观点的目的，我们想解决四个主要问题：（1）在TBI的结果中，在大鼠和小鼠的结果中是否存在明确的性别依赖性差异，这些差异反映了人类的TBI结果？（3）神经发生成年小鼠和大鼠的脑回收机制吗？（4）神经发生是成年人脑中不可抑制的机制吗？（1）来自2016年在PubMed的动物模型的临床前研究中，只有7％的TBI研究包括女性，并关注性别差异对临床模型的重要性（Späni等，2018）。临床试验和实验观察结果主要是基于男性人群的结果，这是在女性中荷尔蒙的闪光如何影响结果并因此结果的论点。因此，实验性脑损伤后，激素在恢复中的作用被视为“问题”，而不是接受适当的注意以在恢复过程中揭示其影响。tbi发生在人类男性不同的情况下。在男性中，TBI是在几种类型的接触碰撞或军事战斗的结果后更常见的（Späni等，2018）；在女性中，tbi主要来自跌倒，
控制G 2相持续时间CDC25B调节新皮层的直接转到间接神经发生的转换
在发育过程中，通过产生中间基底祖细胞的产生，直接或间接地从根尖祖细胞的时间调节序列中产生皮质神经元。这些主要祖细胞类型之间的平衡对于生产适当的神经元数量和类型至关重要，因此，破译控制这种平衡的细胞和分子提示很重要。在这里，我们解决了细胞周期调节剂Cdc25b磷酸酶在此过程中的作用。我们表明，在性别的性爱祖细胞中删除Cdc25b的发展小鼠新皮层，导致TBR1 1神经元的产生的短暂增加，而TBR2 1基础祖细胞的牺牲。这种表型与细胞周期的G 2相的延长相关，总细胞周期长度不受影响。在子宫电气和皮质切片培养物中，我们证明了TBR2 1基础祖细胞产生的缺陷需要与CDK1相互作用，这是因为Cdc25b突变体中G 2相延长。一起，这项研究确定了在皮质发育的早期阶段，在直接与间接神经发生中Cdc25b和G 2相长的新作用。
原始文章Ginkgo Biloba提取物通过减少5×FAD小鼠的Aβ病理来提高认知功能并增加神经发生
摘要：先前的研究表明，在阿尔茨海默氏病（AD）的早期阶段，新生儿海马神经元的产生受损。为AD治疗而采取的一种潜在的治疗策略正在增加成人海马中的新生神经元数量。最近的研究表明，银杏提取物（EGB 761）通过防止许多神经退行性疾病的记忆力丧失而起着神经保护作用。但是，EGB 761在AD过程中的保护作用的程度尚不清楚。在这项研究中，对5×FAD小鼠进行了测试，每天每天一次注射不同剂量的EGB 761（0、10、20和30 mg/kg；腹膜内注射一次）。在连续4个月注射后，在海马的齿状回（DG）中测试了记忆任务，Aβ和神经原质，以及海马DG中神经元的形态特征。结果表明EGB 761（20和30 mg/kg）可以改善记忆缺陷。进一步的分析表明，EGB 761可以减少5倍FAD小鼠中Aβ阳性信号的数量，增加新生神经元的数量，并增加与未经处理的5×FAD小鼠相比，在5×FAD小鼠中树突状刺和树突状棘的密度。可以得出结论，EGB 761在5×FAD小鼠的记忆缺陷中起保护作用。
在神经细胞原发性纤毛的钙动力学调节刺猬信号传导依赖性神经发生在胚胎神经管
神经干细胞增殖与神经元分化之间的平衡对于适当发展神经系统至关重要。Sonic刺猬（SHH）依次促进细胞增殖和神经表型的规范，但是负责从有丝分裂到神经源的发育转变的信号传导机制尚不清楚。在这里，我们表明，SHH通过瞬态受体电势阳离子阳离子c构件C成员3（TRPC3）（TRPC3）通过Ca 2+涌入来增强Ca 2+的活性，并通过Ca 2+涌入发育于Ca 2+涌入，并以发育阶段相互依赖的阶段相关的方式从细胞内存储中释放。这种睫状Ca 2+的活性反过来又通过下调SOX2表达和神经源性基因的上调表达来拮抗神经干细胞中的规范，增生性SHH信号，从而实现了神经元分化。这些发现表明，神经细胞睫状信号传导中的SHH-CA 2+依赖性开关触发了SHH作用从规范有限源性到神经源的开关。在该神经源信号轴上鉴定的分子机制是治疗脑肿瘤和神经发育障碍的潜在靶标。
对胚胎内生长限制对控制学习和记忆功能的突触可塑性的胚胎海马齿状回神经发生和产后关键时期的影响
宫内生长限制（IUGR）使多达10％的人妊娠复杂化，这是围产期发病率和死亡率早产后的第二个主要原因。发达国家中最常见的IUGR病因是子宫核心不足（UPI）。对于IUGR怀孕的幸存者，长期研究一致地表明，认知受损的风险增加了，包括学习和记忆力。其中，只有少数人的研究强调了性别差异，男性和女性对不同障碍的敏感性不同。此外，IUGR会影响白物质和灰质，从大脑磁共振成像中得出了很好的确定。海马，由齿状回（DG）和Cornu氨（CA）子区域组成，是对学习和记忆至关重要的重要灰质结构，尤其容易受到UPI的慢性低氧缺血作用的影响。海马体积减少是学习和记忆降低的有力预测指标。在动物模型中还可以看到DG和CA中的神经元数量减少，并且DG和CA中的树突状和轴突形态减弱。在很大程度上没有探索的是产前变化，使iugr后代易于产后学习和记忆递减。缺乏知识将继续阻碍未来治疗以改善学习和记忆的设计。在这篇综述中，我们将首先介绍有关IUGR后神经后遗症的临床敏感性和人类流行病学数据。研究，我们将遵循使用实验室的IUGR小鼠模型（模拟人IUGR表型）生成的数据，以在胚胎海马DG神经发生中的细胞和分子改变下进行剖析。我们最后将提出一个新的关于产后神经元发展的主题，即突触可塑性的关键时期，这对于在发育中的大脑中达到兴奋/抑制平衡至关重要。据我们所知，这些发现是描述产前变化的第一个，从而导致产后海马兴奋性/抑制性不平衡发生了变化，这种机制现在被认为是神经认知/神经认知的原因。
皮质转录组和蛋白质组的功能分析揭示体内反复脑外伤后的神经发生、炎症和细胞死亡
摘要 反复性创伤性脑损伤 (TBI) 的病理效应在很大程度上是未知的。为了详细了解一两次 TBI 后皮质组织的急性生物反应，我们利用了 RNA 测序和蛋白质质谱技术。使用我们之前验证过的 C57Bl/6 重量下降模型，我们施加了一两次轻度或中度的 TBI。双重损伤情况间隔 7 天，皮质组织在最后一次损伤后 24 小时分离。通过功能基因注释和基因本体论对蛋白质组和转录组进行分析。四种不同条件下的主要主题包括：神经发生；炎症和免疫反应；细胞死亡；血管生成；蛋白质修饰；和细胞通讯。发现与神经发生相关的蛋白质在单次损伤后上调。在中度单次、轻度双重和中度双重 TBI 条件下，与血管生成相关的转录本均上调。与炎症和免疫反应相关的基因在每种情况下均上调，其中中度单一情况报告的功能组最多。与细胞死亡或凋亡有关的蛋白质或基因在每种情况下均上调。我们的结果强调了单次损伤和双重损伤中蛋白质组学和转录组学变化的显著差异。此外，皮质组学分析为未来研究提供了重要见解，旨在深化对脑外伤后继发性损伤和神经行为障碍发展的当前认识。
释放细胞和基因疗法的力量
• Mathew Barnett , CEO/Co-Founder, UbiquiTx • Tal Gilat , CEO, NeuroGenesis • George Goldberger, MBA , CEO, Cell One Partners • Chris Hempel, PhD , CEO, Expressive Neuroscience • Karen Torrejon, PhD , Co-Founder, Humonix Bio • Moderator : Zindzi Morris-Alleyne , Inertia Product Development
通过Wnt
中风是全球范围内死亡和损害的重要贡献者。缺血性中风约占中风病例的80％，是由脑血管阻塞引起的。通过调节成人大脑中的神经干细胞生态位来增强神经发生，是对患有缺血性中风的个体的一种有希望的治疗策略。神经发生会导致新生神经元的产生，这些神经元在缺血性核心内的死者神经细胞中替代，从而在脑缺血之后的神经恢复过程中发挥了重要作用。研究表明，Wnt/β -catenin途径的激活可以增强脑缺血后的神经发生，这表明该途径是管理缺血性中风的潜在有益的治疗靶标。本综述提供了有关当前有关Wnt/β -catenin途径参与促进神经发生的知识的广泛分析，从而在缺血性中风或其他神经系统障碍的背景下提供了有希望的治疗干预途径。