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升高的糖皮质激素改变了下丘脑神经发生的发育动力学
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年7月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525966 doi：Biorxiv Preprint
cOVID-19诱导CNS细胞因子表达和海马神经发生的丧失
严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）感染与急性和急性认知和神经精神症状有关，包括记忆力受损，浓度，注意力，睡眠和AFECT。这些大脑症状背后的机制仍在研究。在这里，我们报告说，尽管血液异常 - 脑屏障的通透性异常，但SARS-COV-2感染的仓鼠表现出缺乏病毒神经侵袭。Hamsters and patients deceased from coronavirus disease 2019 (COVID-19) also exhibit microglial activation and expression of interleukin (IL)-1 β and IL-6, especially within the hippocampus and the medulla oblongata, when compared with non-COVID control hamsters and humans who died from other infections, cardiovascular disease, uraemia or trauma.在Covid-19仓鼠和人类的海马齿状回中，我们观察到更少的神经爆炸和未成熟的神经元。持续的炎症，血液 - 脑屏障破坏和小胶质细胞激活可能会导致神经传递，神经发生和神经元损害改变，从而解释了Covid-19的神经精神上的表现。海马的参与可能解释了COVID-19患者的学习，记忆和执行功能障碍。
肿瘤诱导的神经发生和免疫逃避是创新抗癌疗法的目标
正常细胞被癌细胞劫持，共同形成异质性肿瘤团块，这些肿瘤团块沉浸在促进肿瘤生长和播散的异常通讯回路中。除了一些肿瘤衍生因子的特征性血管生成作用外，其他因子（如 BDNF）还会募集周围神经和白细胞。由肿瘤衍生的神经营养因子和细胞外囊泡激活的神经源性开关会吸引相邻的周围纤维（自主/感觉）和神经祖细胞。令人惊讶的是，肿瘤相关神经纤维可以引导癌细胞播散。此外，IL-1 β、CCL2、PGE 2 以及其他趋化因子会吸引天然免疫抑制细胞，包括调节性 T 细胞 (Treg)、髓系来源的抑制细胞 (MDSC) 和 M2 巨噬细胞到肿瘤微环境。这些白细胞进一步加剧了具有神经源性作用的异常通讯回路释放因子。此外，癌细胞通过激活由异嗜性复合物引发的免疫抑制机制直接逃避免疫监视和自然杀伤细胞的抗肿瘤作用，异嗜性复合物连接癌细胞和免疫细胞，由 PD-L1/PD1 和 CD80/CTLA-4 质膜蛋白形成。总之，神经细胞和免疫细胞，连同成纤维细胞、内皮细胞和骨髓衍生细胞，促进肿瘤生长并增强癌细胞的转移特性。受抗血管生成和免疫细胞疗法已证实但有限的功效的启发，临床前研究正专注于旨在抑制肿瘤诱导的神经发生的策略。在这里，我们讨论了抗神经发生的潜力，考虑到神经系统和免疫系统之间的相互作用，我们还专注于基于抗免疫抑制的疗法。小分子、抗体和免疫细胞被视为治疗剂，旨在阻止癌细胞与神经元和白细胞的通讯，针对与神经周围侵袭和转移相关的趋化和神经递质信号通路。
成人神经发生：神经科学研究的当前观点和启示
果蝇成年期的神经发生：果蝇和其他无脊椎动物的大脑最初被认为是硬连线的，无法发生神经。这一观点得到以下事实的支持：神经母细胞（新神经元的前体）在成年果蝇羽化前就被消除了，因此尚不清楚新神经元是如何产生的 [20]。然而，最近的研究表明，成年果蝇大脑中存在增殖细胞。人们发现，增殖发生在羽化后第 1 至 6 天的重要时期，特别是在触角叶、中央大脑、食管下神经节和视叶的髓质皮质中 [21-23]。神经元活动、基因改造和损伤均已被证明可启动果蝇的神经发生 [24]。成年神经发生被认为是一种稳态机制，有助于在整个成年生命中维持细胞数量 [24]。
DNA复制叉速度在皮质神经发生中充当发动机
a，示意图，显示了MCMBP介导的组装，并将MCM3-7导出到核中，该核能形成新生的MCM，用MCM2作为恢复前复合物，并调节DNA复制叉速度。nls表示核定位信号。b，从顶端到基础位置的MCMBP的时空表达，从E12.5到E15.5。c，蛋白质印迹分析显示了皮质发育产前和产后阶段的MCMCBP表达模式。d，在P3处的CKO小鼠和同窝对照的代表性图像。红色星星指示CKO鼠标。e，（左图）MCMBP +/ +的背视图; EMX1-CRE和MCMBP FL/FL； EMX1-CRE（CKO）P4大脑。（右图）与同窝对照（CTRL）相比，CKO中的皮质区域显着降低。（平均，两尾未配对的t检验，ctrl：n = 7，cko：n = 5）。f，（左图）MCMBP +/ +和CKO P4脑的DAPI染色冠状切片。与同窝对照（CTRL）相比，CKO的皮质板厚度显着降低了皮质板厚度。（平均，两尾未配对的t检验，ctrl：n = 7，cko：n = 5）。g，MCMBP +/ +的P4脑中的层标记物BRN2，TBR1，LHX2和TLE4的免疫染色； EMX1-CRE和CKO。h，与同窝对照组（CTRL）相比，CKO的上层神经元显着降低。（均值，两尾未配对的t检验，BRN2，TBR1，CTRL：n = 8，cko：n = 5，lhx2，tle4，ctrl：n = 4，cko：cko：n = 4）。i，蛋白质印迹分析显示了E15.5，E16.5和P4 Cortex中MCMCBP表达的下调。（平均，两尾未配对的t检验，ctrl：n = 3，cko：n = 3）。J，MCMBP +/ +中的顶祖细胞标记物SOX2和中间祖细胞标记的免疫染色； EMX1-CRE和CKO从E12.5到E16.5。K，SOX2+细胞数分析表明，在E12.5处CTRL和CKO之间没有差异。但是，由于E13.5，Sox2+细胞显着降低并持续到E16.5。(mean, two-tailed unpaired t-test, E12.5, ctrl: n=5, cKO: n=4, E13.5, ctrl: n=4, cKO: n=3, E14.5, ctrl: n=5, cKO: n=5, E15.5, ctrl: n=6, cKO: n=4, E16.5, ctrl: n=6, CKO：n = 4）。l，EOMES+细胞数分析表明，在E12.5和E13.5处CTRL和CKO之间没有差异。但是，Eomes+细胞从E14.5显着降低到E16.5。(mean, two-tailed unpaired t-test, E12.5, ctrl: n=3, cKO: n=3, E13.5, ctrl: n=4, cKO: n=4, E14.5, ctrl: n=4, cKO: n=4, E15.5, ctrl: n=4, cKO: n=3, E16.5, ctrl: n=4, CKO：n = 3）。
有丝分裂原和应激激活蛋白激酶1负调节海马神经发生
摘要 - 成人海马的亚晶体区（SGZ）中的神经发生，可以通过多种手段来刺激，包括通过将实验动物暴露于丰富的环境中，从而提供额外的鼻子，社交和运动刺激。在丰富的动物中产生的有形健康和认知益处，包括改善对精神病，神经学和神经退行性疾病的建模，这可能会影响人类，这可能部分是由于神经元的产生增强所致。神经元反应富集的关键因素是释放脑衍生的神经营养因子（BDNF）和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应的激活，这可能导致刺激Neuroogenese或Neuroogenese的刺激。有丝分裂原和应激激活的蛋白激酶1（MSK1）是BDNF和MAPK下游的一种核酶，可调节转录。MSK1先前已经与缺乏MSK1蛋白的小鼠的研究有关基础和刺激的神经发生。在本研究中，使用仅缺乏MSK1激酶活性的小鼠，我们表明SGZ（KI-67染色）的细胞增殖速率没有由MSK1激酶DEAD（KD）突变造成的，并且与控制后水平的水平没有分歧。然而，与野生型小鼠相比，在标准housed和富集的MSK1 KD小鼠中，双铁蛋白（DCX）阳性细胞的数量都更大。2020年作者。由Elsevier Ltd代表IBRO出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//crea-tivecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。这些观察结果表明，尽管MSK1不影响神经元前体的增殖基础速率，但MSK1负责调节注定成为神经元的细胞数量，可能是对新神经元数量的稳态控制，而新神经元的数量则是整合到齿状gyrus中的新神经元的数量。
一种保守的分子逻辑，用于神经发生对脑皮质中神经胶质发生的开关
在发育过程中，脑皮质中的神经干细胞（也称为径向神经胶质细胞（RGC））产生兴奋性神经元，然后产生迁移到嗅球（OB）的皮质大型神经元和抑制性神经元。了解这种谱系开关的机制对于揭示如何控制适当数量的不同神经元和神经胶质细胞类型的基础。我们和其他人最近表明，声音刺猬（SHH）信号传导促进了皮质RGC谱系开关以生成皮质少突胶质细胞和OB中间神经元。在此过程中，皮质RGC会产生中间祖细胞，以表达关键的神经胶质发生基因ASCL1，EGFR和OLIG2。EGFR +和Olig2 +皮质祖细胞的ASCL1表达和外观增加与从兴奋性神经发生转变为皮质中的神经胶质发生和OB间神经元神经发生。虽然SHH信号促进了发育中的脊髓中的Olig2表达，但该转录调节的确切机制尚不清楚。此外，尚未探索Olig2和EGFR的转录调节。在这里，我们表明，在皮质祖细胞中，包括PAX6和GLI3在内的多个调节程序，可以防止早熟表达Olig2，这是生产皮质少突胶质细胞和星形胶质细胞的基因。我们确定了控制皮质祖细胞中Olig2表达的多个增强剂，并表明调节olig2表达的机制在小鼠和人之间是保守的。我们的研究揭示了控制皮质神经干细胞谱系转换的进化保守的调节逻辑。
升高的糖皮质激素改变了斑马鱼中下丘脑神经发生的发育动力学
此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年5月12日。; https：//doi.org/10.1101/2023.01.27.525966 doi：biorxiv Preprint
人脑成年海马神经发生的空间转录组分析
在25年前大约在25年前首次提出了人齿状回（DG）的成年海马神经发生（DG）。1成年人类脑中的成年海马神经起源已得到广泛研究，但主要采用免疫组织化学方法，得出了高度不一致的结论。2–9文献中关于人脑中成年海马神经发生的程度的争议可以归因于广泛的因素，包括大脑标本10-12的差异以及用于鉴定用于鉴定抗体的神经源性细胞类型的免疫组织化学方案，用于识别人类Neuurogense的4,13，该协议识别4,13。11这些差异最终导致了关于成年人类海马中标记的不同神经源细胞免疫的结论。例如，在各种免疫组织化学研究中已广泛使用双核（DCX）抗体来表征
MEF2C基因剂量依赖性地控制海马神经发生和自闭症样行为的表达
活性依赖性转录因子MEF2C中的突变与几种神经精神疾病有关。在其中表现出自闭症谱系障碍（ASD）相关的行为置换。具有MEF2C突变的多种动物模型提供了令人信服的证据，表明MEF2C确实是ASD基因。然而，对MEF2C种系或全球脑敲除的小鼠的研究的能力有限，可以识别表达MEF2C介导的ASD行为所需的精确神经底物和细胞类型。鉴于海马神经发生在认知和社会行为中的作用，在这项研究中，我们旨在研究MEF2C在新近产生的齿状颗粒细胞（DGC）中的作用和功能中的作用。MEF2C（MEF2C OE）的过表达在祖细胞阶段捕捉了神经发生的过渡，如MEF2C OE DGC中SOX2 +的持续表达所表明。MEF2C（MEF2C CKO）的条件敲除允许MEF2C CKO细胞的神经元承诺；但是，MEF2C CKO不仅损害了树突状植物和脊柱形成，而且还损害了MEF2C CKO DGC的突触传播。此外，MEF2C CKO的异常结构和功能