在工作区域(MAK Commission)调查化学COM的健康危害委员会(MAK Commission)已重新评估了职业外展览会URE限制值(工作场所的最大浓度,MAK价值),妊娠风险组以及通过敏感性的数据,通过prikit和细菌性细胞的吸收和吸收的数据。相关研究,还使用了未发表的研究报告。关键作用是神经毒性,在一项为期4周的狗研究中观察到,在二甲苯/m 3中的30 mg三苯基膦的可呼吸气溶胶中心,NOAEC为10 mg/m 3。基于此并考虑到工作场所的呼吸量增加,将MAK值设置为2 mg/m 3作为吸入分数(i)。由于系统性效应是批判性的,因此保留了峰值限制II类。已经确认了2个默认游览因子,因为半衰期尚不清楚。NOAEL的发育毒性和MAK价值之间有足够的余地。然而,triphenylphos phine是一种神经毒素,缺乏发育神经毒性的数据。因此,将三苯基膦分配到妊娠风险D。三苯基膦在细菌中不是诱变,并且在体外和体内既不是碎屑。皮肤接触预计会导致对全身毒性的相对较小的贡献。三苯基膦可引起动物皮肤的敏化,因此用“ SH”指定。
缩写和首字母缩略词 ACGIH - 美国政府工业卫生学家会议;ADR/RID - 《欧洲关于通过公路/铁路国际运输危险货物的协定》;AIHA - 美国工业卫生协会;CAS# - 化学文摘服务编号;CLP - 物质和混合物的分类、标签和包装;DNEL - 衍生无影响水平;DOT - 运输部;EINECS - 欧洲新化学物质和现有化学物质清单;ELINCS - 欧洲已申报化学物质清单;EU - 欧盟;GHS - 全球化学品统一分类和标签制度;IARC - 国际癌症研究机构;IDLH - 对生命或健康有立即危险;IATA - 国际航空运输协会;IMDG - 国际海上危险货物;LOEL - 最低观察到影响水平;LOAEL - 最低观察到不利影响水平; NIOSH - 国家职业安全与健康研究所;NOEL - 未观察到作用水平;NOAEL - 未观察到不良作用水平;NTP - 国家毒理学计划;OEL - 职业接触限值;OSHA - 职业安全与健康管理局;PBT - 持久性、生物累积性和毒性;PNEC - 预测无作用浓度;SARA - 超级基金修正和重新授权法案;STOT - 特定目标器官毒性;STEL - 短期接触限值;TDG - 危险货物运输;TSCA - 有毒物质控制法案;TWA - 时间加权平均值;vPvB - 强持久性和强生物累积性;WHMIS - 工作场所危险材料信息系统
在怀孕期间不应使用semaglutide。用semaglutide治疗时,建议使用生育潜力的妇女使用避孕药。如果患者希望怀孕或怀孕,则应停止使用semaglutide。应在计划怀孕之前至少2个月停止二氯丁物(请参阅第5.1节的药效特性)。在器官发生过程中施用半瓜肽时,动物的研究表明生殖毒性。在亚临床等离子体暴露时观察到孕妇大鼠的胚胎毒性(致死性,生长受损和胎儿异常发生率增加)。的机理研究表明,Semaglutide对大鼠某些作用的直接GLP-1受体介导的作用(物种特异性)。在怀孕的兔子中,在所有剂量水平上都观察到了孕妇体重增加和食物消耗的药理介导的减少。在临床相关暴露时,观察到≥0.0025mg/kg/day的较小内脏(肾脏,肝)和骨骼(胸骨)胎儿异常的发生率增加。In pregnant cynomolgus monkeys, pharmacologically mediated, marked initial maternal body weight loss and reductions in body weight gain and food consumption coincided with the occurrence of sporadic abnormalities (vertebra, sternebra, ribs) and with an increase in early pregnancy losses at ≥0.075 mg/kg twice weekly (>2.7 fold clinical exposure at 1毫克/周)。在所有物种中,在Noael处的暴露都是亚临床的,不能排除semaglutide对胎儿的直接影响。
adn-关于内陆水道国际运输危险货物的欧洲协议 - 欧洲协议涉及道路上的国际运输危险货物 - 急性毒性估计CLP-分类标签包装法规;调节(EC)1272/2008 dnel-衍生效应水平EC50-中值有效浓度ED-内分泌干扰性能EC -NO。- 欧洲社会数字EN-欧洲标准IATA-国际航空运输协会IMDG-国际海上危险货物IOELV-指示性职业暴露限制限制限制LC50-致命浓度LD50-致命剂量NOEC-无剂量NOEC-无观察的效果浓度OECD OECD OECD OECD - 经济合作和发展N.O.S.的经济合作和发展N.O.S.- Not Otherwise Specified OEL - Occupational Exposure Limit PBT - Persistent Bioaccumulative Toxic PNEC - Predicted No-Effect Concentration REACH - Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals Regulation (EC) No 1907/2006 RID - Regulations concerning the International Carriage of Dangerous Goods by Rail SDS - Safety Data Sheet STP - Sewage treatment plant TLM - Median Tolerance Limit TRGS - Technical危险物质的规则VOC - 挥发性有机化合物WGK-水危害类VPVB-非常持久且非常有生物蓄积的NOAEL-无观察的不良反应水平NOAEC NOAEC -NO -OBSEVER VERVER VERVER VERVER VERVER VERSEVER EFDERSE REVERSINC
- 氢氧化铝:有关大鼠产后长期接触高剂量铝(30 毫克铝/千克体重/天、100 毫克铝/千克体重/天、300 毫克铝/千克体重/天)对产前、发育和神经毒性影响的有用信息,很难区分断奶后的发育毒性和直接毒性,因为 F1 代在断奶后的整个时期内都在给药。,在雌性幼崽中观察到柠檬酸钠的影响,在较高剂量下观察到泌尿道病变,在雄性中更常见结果没有观察到对记忆、学习、临界影响、前肢和后肢握力一致结果的影响,在 100 毫克铝/千克体重/天组中观察到的排便、排尿和尸检泌尿道病变、体重和白蛋白/球蛋白比的观察结果不太一致。新生儿和青春期后代的 FOB 特征管理未观察到相关差异,重复剂量铝毒性 LOAEL = 1000 mg Al/kg bw/day,因为根据本研究中性成熟的结果,在 Al-citrate 高剂量组和 NA-citrate 组中均观察到了影响因此,无法提出基于 Al 的 LOAEL/NOAEL。与对照组相比,断奶马的体重差异发生在高剂量 Al-citrate 组和柠檬酸钠组中,并且被认为与剂量有关,但 Al 的作用尚不清楚;Al-citrate 和 Na-citrate 组之间的相对差异可能与液体消耗的差异有关,大鼠,相当于或类似于指南:OECD TG 426 和 OECD TG 452,GLP
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B(凝血因子 IX,FIX 缺乏)的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症(例如对 FIX 的过敏反应)而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题,正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明,口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB(霍乱毒素亚基 B)融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中,CTB-FIX 基因和同质性(每个细胞中转化约 10,000 个拷贝)的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中,CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重,证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX(混合在食物中或作为口服混悬液)不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。
皮肤是人体最大的器官,是主要的生理防御(Eckhart和Zeeuwen,2018年)。它执行基本功能,包括分泌,排泄,代谢,吸收,温度调节和感觉(Roosterman等,2006)。对这些功能的损害会导致各种皮肤疾病(Bäsler等,2016),包括难以治疗的疾病,例如敏感的皮肤,牛皮癣,类固醇诱导的皮肤病和痤疮。传统治疗通常会解决症状而不是根本原因,导致频繁复发。再生医学的进步引入了干细胞疗法,为治疗皮肤疾病提供了新的希望(Hoang等,2022)。目前,干细胞在各种相关领域都显示出显着的潜力,包括Pemphigus,全身性硬化,全身性红斑狼疮,红血病,牛皮癣,白癜风,伤口愈合,脱发和医学自我疗法(Anderi等人,Anderi等,2018; Farabi et al。,Farabi等,20224 al。 Yuan等人,2019年;人类脐带间充质干细胞(HUC-MSC),源自沃顿酒店的脐带果冻,提供了几个优点,包括易于收集,高纯度,丰富的可用性,可用性,强大的活动;另外,它们的分化能力与胚胎干细胞的能力相当(Mousaei等,2022; Ding等,2015)。这些特征使它们成为间充质干细胞来源中的宝贵资源。然而,对与皮下注射干细胞相关的不良反应的研究受到限制。此外,HUC-MSC具有诸如缺乏道德问题,免疫拒绝以及对捐助者和接受者的伤害的好处(Xie等,2020)。发表的动物和临床试验证明了HUC-MSC在皮肤状况上的治疗潜力,包括伤口愈合,皮肤老化,牛皮癣,特应性皮炎和硬皮病(Hua等,2023; Ren等,2023; ren。,2023; Zhang et al。皮下注射是给治疗皮肤病学和美学医学治疗的常见方法(Yang等,2024; Pan等,2023)。In this repeat-dose study, severely immunode fi cient NOD/Shi- scid/IL-2 R γ null (NOG) mice received subcutaneous injections of hUC-MSCs for 3 weeks (four doses), followed by a 6-week recovery period, and we assessed the general toxicities, including adverse reactions, potential target organs for toxicity, effects on the central nervous system, distribution and colonization, and the没有观察到的不良效应水平(NOAEL)。本研究为临床研究提供了宝贵的临床前数据,并突出显示需要在临床实践中进行密切监测的指标。