实施而不是犹豫,将钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂作为慢性肾病的基础疗法尽管慢性肾病导致的健康负担越来越重,但适当的药物治疗却不足。基于 20 世纪 90 年代和 21 世纪的试验,1 指南建议抑制肾素血管紧张素系统 (RAS) 以减缓慢性肾病的进展及其相关的心血管风险。然而,全球慢性肾病负担持续增加。此外,来自美国 CURE-CKD 登记处的数据显示,慢性肾病管理策略的采用率很低,2006 年至 2017 年只有约 21% 的患者被处方 RAS 抑制剂 2 。出乎意料的是,2015 年,具有开创性的 EMPA-REG OUTCOME 试验首次出现钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂可能显著减缓 2 型糖尿病患者 [A:2 型糖尿病?] 慢性肾病进展的证据。 3,4 现在,在《柳叶刀》上,纳菲尔德人口健康部肾脏研究组和 SGLT2 荟萃分析心脏肾脏试验联盟报告了一项最新的荟萃分析,该分析涵盖了 13 项安慰剂对照试验,这些试验探讨了 SGLT2 抑制在 2 型糖尿病、稳定性心力衰竭] 和慢性肾脏病中的作用。5 数据来自 90,413 人,其中超过 15,000 人没有糖尿病,包括慢性肾脏病试验中的 4,967 名没有糖尿病的患者。试验人群的平均年龄从 62 岁到 72 岁不等,23% 至 45% 的参与者为女性。荟萃分析的结果全面表明,SGLT2 抑制剂对肾脏终点具有显著影响,包括适用于所有试验的标准化、综合肾脏疾病进展定义。与安慰剂相比,服用 SGLT2 抑制剂可将肾脏疾病进展的风险降低 37%(相对风险 [RR] 0.63,95% CI 0.58–0.69),并且无论是否患有糖尿病,肾脏疾病的益处几乎相同。在招募的人群中,包括针对慢性肾脏疾病的试验,对肾脏疾病进展的益处程度一致,这表明 SGLT2 抑制应该成为慢性肾脏疾病的基础疗法,包括非糖尿病患者。此外,与安慰剂相比,SGLT2 抑制可将心血管死亡或心力衰竭住院综合结局的风险降低 23%(RR 0.77,0.74–0.81),这尤其重要,因为随着估计的肾小球滤过率 (eGFR) 下降,这些事件的风险会增加。 6 基于容量不足的理论风险而对 SGLT2 抑制剂导致急性肾损伤风险的担忧也得到了驳斥,试验表明 SGLT2 抑制剂可以预防急性肾损伤,风险降低 23%(RR 0.77,0.70–0.84)。对于没有糖尿病的人,作者未观察到使用 SGLT2 抑制剂后酮症酸中毒或下肢截肢的额外风险,糖尿病患者的此类结果也略有增加,因此益处大大超过危害。这项荟萃分析有望改变慢性肾脏病指南,因为它发现了 SGLT2 抑制剂对广泛慢性肾脏病患者(包括许多非糖尿病患者)有益的有力证据,尽管仍存在一些悬而未决的问题。例如,在开始治疗时,尿白蛋白是否存在一个阈值,低于该阈值,SGLT2 抑制剂就不会对肾脏(或其他)结果产生益处?EMPA-KIDNEY 试验招募了 1000 多名尿白蛋白与肌酐比小于 30 mg/g 的参与者,应该有助于解决这个未知问题。7 此外,没有关于此类药物在终末期肾脏疾病中的安全性和益处的有力数据
1 马来西亚雪兰莪州沙阿南管理与科学大学国际医学院社区医学系,2 马来西亚新山亚洲城市大学医学院社区医学系,3 马来西亚莫纳什大学马来西亚分校谢富年医学与健康科学学院全球公共卫生系,4 印度马尼帕尔高等教育学院马尼帕尔塔塔医学院社区医学系,贾姆谢德布尔,5 孟加拉国达卡萨瓦尔贾汉吉尔纳加尔大学公共卫生与信息学系,6 孟加拉国达卡萨瓦尔公共卫生高级研究卓越中心,7 阿富汗喀布尔喀布尔医科大学,8 奥地利圣波尔滕应用科学大学健康科学系,9 奥地利克雷姆斯多瑙河畔克雷姆斯 IMC 应用科学大学国际商务与出口管理系,10克雷姆斯继续教育,经济与健康部,克雷姆斯,奥地利,11 阳光海岸大学,健康与行为科学学院,马鲁奇多尔,澳大利亚,12 阳光海岸健康研究所,阳光海岸大学医院与健康服务中心,伯蒂尼亚,澳大利亚,13 莱布尼茨预防研究与流行病学研究所(BIPS)临床流行病学系,不来梅,德国,14 博仁大学创新商业与会计学院,曼谷,泰国,15 曼谷大学经济与投资学院,曼谷,泰国,16 萨拉哈丁大学埃尔比勒科学研究中心总局,埃尔比勒,伊拉克,17 牛津大学纳菲尔德人口健康系,牛津,英国,18 加齐大学医学院,医学教育与信息学系,安卡拉,土耳其,19 国际大学商学院,胡志明市, 20 越南国立大学,胡志明市,越南,21 万隆伊斯兰大学公共卫生系、医学院和研究生院,万隆,印度尼西亚,22 万隆伊斯兰大学医学院,万隆,印度尼西亚,23 圣佩德罗学院药学系、药学系,达沃市,菲律宾,24 圣亚历克修斯学院护理学院,科罗纳达尔市,菲律宾,25 马来西亚登嘉楼大学商业、经济和社会发展学院,瓜拉登嘉楼,马来西亚,26 医学研究系医学统计部,彬乌伦,缅甸,27 玛希隆大学人口与社会研究所,佛统,泰国,28 阿赫玛杜贝洛大学生命科学学院,扎里亚,尼日利亚,29 苏库尔 IBA 大学教育系,苏库尔,巴基斯坦,30 临床医学院药学实践系沙特阿拉伯费萨尔国王大学药学系,31 社区医学系,喜马拉雅医学科学研究所,印度德拉敦,32 马来西亚莫纳什大学药学院,马来西亚班达尔双威,33 埃及吉萨医学研究和统计机构,34 肯尼亚内罗毕临床研究重点(CRK-CRO),35 美国伊利诺伊州查尔斯顿东伊利诺伊大学兰普金商业与技术学院,36 英国南安普顿南安普顿大学医学院临床信息学研究组,37 中国福州福建医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系,38 新加坡国立大学苏瑞福公共卫生学院及新加坡国立大学卫生系统,39 柬埔寨金边 KHANA 人口健康研究中心,40 美国加利福尼亚州瓦列霍图罗大学全球健康研究中心
血清型特异性肺炎球菌的侵入性:对疾病发病率和载体患病率的配对估计1的全球荟萃分析2 3 Katherine E. Gallagher Phd 1,2*&Fredrick Odiwour BSC。1* , Christian Bottomley PhD 2 , John Ojal PhD 1 , Aisha 4 Adamu PhD 3 , Esther Muthumbi PhD 1 , Eunice W. Kagucia PhD 1 , Laura L Hammitt MD 4 , Sergio Massora PhD 5 , 5 Betuel Sigaúque 5 , Alberto Chaúque MSc 5 , Leocadia Vilanculos MD 5 , Jennifer R. Verani MD 6,Maria da Gloria 6 Carvalho PhD 6,Anne von Gottberg PhD 7,8,Jackie Kleynhans PhD 7,9,Shabir A. Madhi Phd 10,Courtney P. 7 Olwagen P. 7 Olwagen P. 7 Olwagen Phd 10,Grant Mackenzie Phd 11,Rasheed Salaudeen MSC 11,Ryan Gierke 6,Migako kobay kobay kobay kobay kobians thepe kobay kobay kobians thepe sepn step n Stepse thepie sepn steps n Stepse n Stepn sepn thepie thepe n St. 12,Inci Yildirim PhD 12-16,Stepy Thomas MSPH 17,Amy Tunali MPH 17,Monica Farley MD 17,9 Todd D. Swarthout Phd 18,19,Akuzike Kalizage Kalizang'oma PhD 18,19 Ladhani MRCPCH 21,Elizabeth Miller DSC 2,J。AnthonyG. 11 Scott FRCP 1,2 12 13 1流行病学和人口统计部,Kemri-Wellcome Trust研究计划(KWTRP),基里菲,KILIFI,KILIFI,14肯尼亚15 2伦敦15 2伦敦伦敦卫生与热门医学学院16 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3。英国牛津大学牛津大学医学系。42 43 *这些作者对分析也同样贡献44 45通讯作者:Katherine Gallagher,Kemri Wellcome Trust研究计划,PO Box 46
*通讯作者(kat35@cam.ac.uk,+44 1223 766 556)1临床神经科学系,剑桥大学,剑桥大学,英国2号剑桥大学,剑桥大学,UK剑桥大学,英国3英国痴呆症研究所,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学4. and Medicine, INM-7, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Germany 6 Neurology, Department of Neurological and Vision Sciences, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy 7 Dementia Research Centre, Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK 8 Department of Neurology, Erasmus Medical Centre, Rotterdam, Netherlands 9阿尔茨海默氏病和其他认知疾病部门,神经病学服务,医院,d'uskespitunsd'unguseciónsBioMèdiquesAugust pi i Sunyer,巴塞罗那大学巴塞罗那大学,巴塞罗那大学10 clinique InterdifcipernairedeMémoire,Département,Département,Départementand de de de de de quecine,de quebique and chudquébecebecineand chudquébecebecine,dequébecnecneand chudquébebecebec。加拿大QC大学拉瓦尔大学11神经生物学,护理科学与社会系; Center for Alzheimer Research, Division of Neurogeriatrics, Bioclinicum, Karolinska Institutet, Solna, Sweden 12 Unit for Hereditary Dementias, Theme Inflammation and Aging, Karolinska University Hospital, Solna, Sweden 13 Fondazione Ca' Granda, IRCCS Ospedale Policlinico, Milan, Italy 14 University of Milan, Centro Dino意大利米兰法拉利(Ferrari)15认知神经病学实验室,神经科学系,鲁文库文(Ku Leuven),比利时16神经病学服务局,卢文大学(Leuven),比利时17 Leuven Brain Institute,Ku Leuven,Ku Leuven,Belgium 18,Belgium 1845 Biogipuzkoa健康研究所,神经科学区,神经退行性疾病组,20014年,西班牙圣塞巴斯蒂安。46 Center for Biomedical Research in Neurodegenerative Disease (CIBERNED), Carlos III Health Institute, Madrid, Spain 47 Neurology Unit, Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, Brescia, Italy 48 MRC Cognition and Brain Science Unit, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK
