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Strike2001-Kras，一种新颖的CD40靶向激动...
缺乏抗KRAS CD8+ T细胞反应表明，使用突变的KRAS肽疫苗接种是必要的。为此，用G12V或PTAG_G12V肽与抗小鼠CD40抗体（克隆1C10）或用G12D或PTAG_G12D肽与CPG ODN一起对hla.a11进行了hla.a11与抗小鼠CD40抗体（克隆1C10）或小鼠免疫（图5A）。免疫后，在IFNγELISPOT中收集并用KRAS肽重新刺激脾细胞和淋巴结。对PTAG_G12V（图5B）和PTAG_G12D肽（图5C）进行免疫接种，从而产生了明显的CD8+ T细胞响应。这些数据表明，采用疫苗接种时，抗KRAS反应的产生是可行的。此外，在肽中添加PTAG序列不会影响G12V或G12D肽的表现（图5B和5C）
寻找治疗性基因组编辑的理想模板
基因治疗是一个快速发展的医学领域，目前有数百项早期临床试验和大量临床前研究正在进行中。基因组编辑 (GE) 现在是实现基因校正稳定治疗效果的一项越来越重要的技术，造血细胞是开发多种遗传性疾病、感染和癌症新疗法的关键目标细胞群。通过在基因组 DNA 的特定位置引入双链断裂 (DSB)，GE 工具可以敲除所需基因，或者在提供适当的修复模板的情况下敲入治疗基因。目前，GE 介导的敲入方法的效率有限。人们付出了大量的努力来改进 GE 核酸酶蛋白的参数和相互作用。然而，新出现的数据表明，修复模板的最佳特性可能在敲入机制中发挥重要作用。虽然病毒载体（以 AAV 为例）作为供体模板载体在许多临床前试验中仍然是主流，但非病毒模板（包括质粒和线性 dsDNA、长 ssDNA 模板、单链和双链 ODN）是一种有前途的替代方案。此外，调整所选模板的编辑条件以及其结构、长度、序列优化、同源臂 (HA) 修饰对于实现具有良好安全性的高效基因敲入可能至关重要。本综述概述了 GE 介导的治疗性基因校正模板优化的最新进展。
活动位点胰蛋白酶的质谱分析...
摘要：人类接触DNA烷基化剂的特征很差，部分原因是仅量化了有限的特定烷基DNA加合物范围。人类DNA修复蛋白，O 6-甲基鸟氨酸O 6-甲基转移酶（MGMT），不可逆地将烷基从DNA O 6-烷基鸟氨酸（O 6-烷基）转移到受体半胱氨酸上，从（ASP）。重组MGMT与含有不同O 6-烷基，替莫唑胺 - 甲基化小牛胸腺DNA（ME -CT -DNA）或已知O 6-甲基G（O 6- meg）水平的人类结肠直肠DNA或人结直肠DNA的寡脱氧核苷酸（ODN）孵育。用胰蛋白酶消化，并通过基质辅助激光解吸/飞行飞行时间质谱检测和定量ASP。ASP含有S-甲基，S-乙基，S-丙基，S-羟基乙基，S-羧甲基，S-苯甲酰苯基和S-吡啶糖丁基半胱氨酸基团，通过将MGMT与含有相应的O 6-烷基的OD孵育来检测到MGMT。在MGMT与ME-CT-DNA孵育后检测到的含有S-甲基半胱氨酸的ASP的LOQ <0.05 pmol O 6 -meg每mg CT-DNA。将MGMT与人类结直肠DNA孵育，该ASP产生的ASP含有S-甲基半胱氨酸的水平，与先前由HPLC -RadioMumunoAseay确定的O 6 -MEG相关的水平（r 2 = 0.74; P = 0.014）。o 6 -CMG，一种推定的O 6-羟基乙基加合物和其他潜在的未鉴定MGMT底物。4最近在结直肠癌中描述了类似的突变签名，这意味着AA暴露为这种新颖的方法是对人DNA中O 6 -ALKG的鉴定和定量的方法，揭示了人类DNA烷基加合物的存在，尚待充分表征。该方法建立了一个表征人DNA O 6 -Alkg加合体的平台，并且鉴于O 6 -Alkgs的诱变潜力可以提供有关癌症发病机理的机械信息。■简介烷基化剂（AAS）是已知的人类诱变剂和致癌物，其作用在很大程度上是由DNA中烷基加合物形成的介导的。1 - 3在用化学治疗甲基化剂Temozolomide治疗后，在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤多种形式的患者中观察到的突变景观，替莫唑胺，主要由DNA中O 6-甲基鸟嘌呤（O 6-meg）产生的G -A转变。
参考文献（2018-至今）使用...
Q11347：M。Lenz等。 短期Toll样受体9抑制作用导致心肌梗塞后左心室壁变薄。 ESC心力衰竭2023; 10（4）：2375-2385代理：寡核苷酸2088;控制寡核苷酸载体：DNase；路线：没有说明；物种：老鼠；压力：Sprague-Dawley；泵：2001d;持续时间：1天； Alzet评论：剂量（66.667 ug/h）；对照接收到带有盐水的控制ODN的MP；动物信息（男性； 10-12周大；重260-400 g）； Toll样受体9拮抗剂Q11346：C。Lee等。 miR-25抑制通过恢复Kruppel样因子4表达来缓解心脏功能障碍和纤维化。 国际分子科学杂志2023; 24（15）：代理：血管紧张素II载体：未陈述；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：1002;持续时间：4周； Alzet评论：剂量（3毫克/千克/天）；动物信息（男性； 8周大；重约20-25克）；肽；心血管Q11021：W。Wang等。 复合Kushen注射通过抑制PI3K/AKT途径来减轻血管紧张素II介导的心力衰竭。 国际分子医学杂志2023; 51（3）：代理：血管紧张素II载体：PBS；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：2004；持续时间：3周； Alzet评论：剂量ANG II（2μg/kg/min）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，6周；重量，20-22 g;心血管； （心力衰竭）Q11016：P。Verdino等。 开发长效的松弛素类似物LY3540378，用于治疗慢性心力衰竭。 护理：单剂量的4 mg/kg，可以实现术后镇痛。 ;半衰期（第13页）;心血管（慢性心力衰竭）Q11009：X. Tang等。Q11347：M。Lenz等。短期Toll样受体9抑制作用导致心肌梗塞后左心室壁变薄。 ESC心力衰竭2023; 10（4）：2375-2385代理：寡核苷酸2088;控制寡核苷酸载体：DNase；路线：没有说明；物种：老鼠；压力：Sprague-Dawley；泵：2001d;持续时间：1天； Alzet评论：剂量（66.667 ug/h）；对照接收到带有盐水的控制ODN的MP；动物信息（男性； 10-12周大；重260-400 g）； Toll样受体9拮抗剂Q11346：C。Lee等。 miR-25抑制通过恢复Kruppel样因子4表达来缓解心脏功能障碍和纤维化。 国际分子科学杂志2023; 24（15）：代理：血管紧张素II载体：未陈述；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：1002;持续时间：4周； Alzet评论：剂量（3毫克/千克/天）；动物信息（男性； 8周大；重约20-25克）；肽；心血管Q11021：W。Wang等。 复合Kushen注射通过抑制PI3K/AKT途径来减轻血管紧张素II介导的心力衰竭。 国际分子医学杂志2023; 51（3）：代理：血管紧张素II载体：PBS；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：2004；持续时间：3周； Alzet评论：剂量ANG II（2μg/kg/min）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，6周；重量，20-22 g;心血管； （心力衰竭）Q11016：P。Verdino等。 开发长效的松弛素类似物LY3540378，用于治疗慢性心力衰竭。 护理：单剂量的4 mg/kg，可以实现术后镇痛。 ;半衰期（第13页）;心血管（慢性心力衰竭）Q11009：X. Tang等。短期Toll样受体9抑制作用导致心肌梗塞后左心室壁变薄。ESC心力衰竭2023; 10（4）：2375-2385代理：寡核苷酸2088;控制寡核苷酸载体：DNase；路线：没有说明；物种：老鼠；压力：Sprague-Dawley；泵：2001d;持续时间：1天； Alzet评论：剂量（66.667 ug/h）；对照接收到带有盐水的控制ODN的MP；动物信息（男性； 10-12周大；重260-400 g）； Toll样受体9拮抗剂Q11346：C。Lee等。miR-25抑制通过恢复Kruppel样因子4表达来缓解心脏功能障碍和纤维化。 国际分子科学杂志2023; 24（15）：代理：血管紧张素II载体：未陈述；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：1002;持续时间：4周； Alzet评论：剂量（3毫克/千克/天）；动物信息（男性； 8周大；重约20-25克）；肽；心血管Q11021：W。Wang等。 复合Kushen注射通过抑制PI3K/AKT途径来减轻血管紧张素II介导的心力衰竭。 国际分子医学杂志2023; 51（3）：代理：血管紧张素II载体：PBS；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：2004；持续时间：3周； Alzet评论：剂量ANG II（2μg/kg/min）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，6周；重量，20-22 g;心血管； （心力衰竭）Q11016：P。Verdino等。 开发长效的松弛素类似物LY3540378，用于治疗慢性心力衰竭。 护理：单剂量的4 mg/kg，可以实现术后镇痛。 ;半衰期（第13页）;心血管（慢性心力衰竭）Q11009：X. Tang等。miR-25抑制通过恢复Kruppel样因子4表达来缓解心脏功能障碍和纤维化。国际分子科学杂志2023; 24（15）：代理：血管紧张素II载体：未陈述；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：1002;持续时间：4周； Alzet评论：剂量（3毫克/千克/天）；动物信息（男性； 8周大；重约20-25克）；肽；心血管Q11021：W。Wang等。 复合Kushen注射通过抑制PI3K/AKT途径来减轻血管紧张素II介导的心力衰竭。 国际分子医学杂志2023; 51（3）：代理：血管紧张素II载体：PBS；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：2004；持续时间：3周； Alzet评论：剂量ANG II（2μg/kg/min）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，6周；重量，20-22 g;心血管； （心力衰竭）Q11016：P。Verdino等。 开发长效的松弛素类似物LY3540378，用于治疗慢性心力衰竭。 护理：单剂量的4 mg/kg，可以实现术后镇痛。 ;半衰期（第13页）;心血管（慢性心力衰竭）Q11009：X. Tang等。国际分子科学杂志2023; 24（15）：代理：血管紧张素II载体：未陈述；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：1002;持续时间：4周； Alzet评论：剂量（3毫克/千克/天）；动物信息（男性； 8周大；重约20-25克）；肽；心血管Q11021：W。Wang等。复合Kushen注射通过抑制PI3K/AKT途径来减轻血管紧张素II介导的心力衰竭。国际分子医学杂志2023; 51（3）：代理：血管紧张素II载体：PBS；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：2004；持续时间：3周； Alzet评论：剂量ANG II（2μg/kg/min）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，6周；重量，20-22 g;心血管； （心力衰竭）Q11016：P。Verdino等。 开发长效的松弛素类似物LY3540378，用于治疗慢性心力衰竭。 护理：单剂量的4 mg/kg，可以实现术后镇痛。 ;半衰期（第13页）;心血管（慢性心力衰竭）Q11009：X. Tang等。国际分子医学杂志2023; 51（3）：代理：血管紧张素II载体：PBS；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6；泵：2004；持续时间：3周； Alzet评论：剂量ANG II（2μg/kg/min）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，6周；重量，20-22 g;心血管； （心力衰竭）Q11016：P。Verdino等。开发长效的松弛素类似物LY3540378，用于治疗慢性心力衰竭。护理：单剂量的4 mg/kg，可以实现术后镇痛。 ;半衰期（第13页）;心血管（慢性心力衰竭）Q11009：X. Tang等。英国药理学学会2023; 180（15）：1965-1980代理：异丙肾上腺素盐酸盐载体：PBS；抗坏血酸钠；路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL/6J；泵：1002;持续时间：14天； ALZET评论：异丙肾上腺素（15 mg/kg/day）；对控件接收到带车的MP；动物信息：男性，11周大；发表OP。echinochrome可防止小鼠心肌梗塞后与硫化物分解代谢相关的慢性心力衰竭。海洋药物2023; 21（1）：代理：echinochrome a车辆：盐水；路线：IP；物种：小鼠；应变：C57BL/6J；泵：没有说明；持续时间：7天； Alzet评论：剂量：（ 0.2，0.6，2.0 mg/kg/day）;剂量依赖；对控件接收到带车的MP；动物信息：9-12周大； ECH-A是一种抗氧化剂；心血管（缺血，心肌梗塞，心力衰竭）Q10998：W。Simonides等。在小鼠慢性肾上腺素能刺激引起的补偿和代偿性心脏肥大中，血浆和心脏左心室的甲状腺激素水平发散。代谢物2023; 13（308）：代理：异丙肾上腺素；苯肾上腺素：水，无菌，蒸馏；抗坏血酸;路线：SC;物种：小鼠；应变：C57BL6/J-DIO3FL/FlmerCremer +/-（CD3KO-CS）;泵：1007d; 1002;持续时间：7天； 14天； Alzet评论：剂量：30 mg/kg/d;使用0.1％的抗坏血酸；对控件接收到带车的MP；动物信息：12周；心血管； （心室肥大，心力衰竭）Q10996：S。Shen等。leon嘌呤通过抑制MAPK和NF-kappab途径减弱血管紧张素II诱导的心脏损伤和功能障碍。1C;心血管；治疗指示（高血压心力衰竭）；Phytomedicine 2023;108(154519 Agents: Angiotensin II Vehicle: Not Stated; Route: SC; Species: Mice; Strain: C57BL/6; Pump: 1002; Duration: 4 weeks; ALZET Comments: Dose (1000 ng/kg/min); Controls received mp w/ vehicle; animal info: non-hypertensive; Blood pressure measured via Tail cuff; Blood pressure measurement （p.2）图