XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemOPSCC
系统评价和荟萃分析
近 10 年中，OPSCC 的发病率越来越高，流行病学数据显示 HPV + OPSCC 的增加速度更快。10,11 2021 年，全球 HPV + HNSCC 的比例为 33%，其中 85% – 96% 与 HPV-16 相关。10 美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议使用组织活检检测 p16 IHC（HR HPV 感染的替代标志物）以诊断 HPV + OPSCC。目前的诊断程序具有侵入性、成本高且依赖于用户。12 此外，细针抽吸 (FNA-C) 是一种常见的诊断方法，由于细胞采样不足，失败率高达 20% – 30%。13 – 17 此外，FNA-C 标本上的 p16 IHC 几乎无法检测到，病理学家和机构之间缺乏共识。因此，通常需要在手术室进行组织活检以证明 HPV + OPSCC 的诊断，从而导致额外的侵入性操作、诊断延迟和成本增加。18 尽管无细胞 DNA（cfDNA）是一种有前途的生物标志物，可用于诊断和监测癌症治疗以及检测残留疾病和复发，19 - 21 但其使用受到与敏感性（在正常 DNA 背景下检测体细胞 cfDNA 改变）和特异性（cfDNA 改变对特定类型的癌症并没有内在特异性）相关的挑战日益增加的限制。22,23
循环肿瘤HPV16DNA水平和HPV阳性头颈鳞状细胞癌患者的循环肿瘤HPV16DNA水平和定量PET参数的关联
循环肿瘤DNA（ctDNA）在体内癌细胞中流出后在血液中循环，最近作为出色的肿瘤标记引起了人们的注意。本研究的目的是评估CT人乳头瘤病毒（HPV）16 DNA（CTHPV16DNA）水平是否与HPV阳性头颈（HN）鳞状细胞癌（SCC）患者的定量PET参数有关。包括五十例口咽SCC（OPSCC）和5例患者，包括未知初级（SCCUP）的SCC。他们都接受了血液采样以测试CTHPV16DNA水平和FDG PET-CT检查。定量PET参数包括SUVMAX，代谢肿瘤体积（MTV），全身病变的MTV（WBMTV）和56个纹理特征。将OPSCC患者（A组）或OPSCC和SCCUP患者（B组）和其他PET参数中最大的原发性或转移性淋巴结病变或其他PET参数中的原发性肿瘤（A组）或其他PET参数中的原发性肿瘤（A组）或最大的原发性或转移性淋巴结病变进行了比较。Spearman等级相关测试和多元回归分析用于确认CTHPV16DNA水平与PET参数之间的关联。CTHPV16DNA水平与WBMTV相关，但与A和B组中的Suvmax或MTV无关。CTHPV16DNA水平表现出与A和B组低的灰色水平区域重点的负相关性较弱。多元回归分析表明，WBMTV和高灰度区域的重点是B组CTHPV16DNA水平的重要因素。在A组中未观察到这些结果。这项研究表明，CTHPV16DNA水平与HPV阳性HNSCC患者的FDG PET-CT上可视化的全身肿瘤负担和肿瘤异质性相关。
使用 PI3K 和 FGFR 抑制剂对人类乳头瘤病毒阳性和阴性的扁桃体和舌根癌细胞系（有或无相应突变）进行靶向治疗
人乳头瘤病毒阳性 (HPV + ) 扁桃体和舌根鳞状细胞癌 (TSCC/BOTSCC) 是口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的主要亚型，其预后通常比相应的 HPV 阴性 (HPV - ) 癌症要好，而且其发病率有所增加 ( 1 – 12 )。为了为这些患者开发个性化医疗，人们尝试寻找预后生物标志物，其中大多数（但不是全部）是通过免疫组织化学来确定的 ( 12 – 26 )。然而，通过下一代测序，磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α (PIK3CA) 和成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 突变在 HPV + TSCC/BOTSCC 中频繁被发现 ( 27 – 29 )。 HPV + TSCC/BOTSCC/OPSCC 中也报告了 FGFR3 过表达，此外，FGFR3 和 PI3K3CA 突变与预后较差有关（29 – 32）。使用 FGFR 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂的疗法已用于治疗其他具有 FGFR3 和 PIK3CA 突变的癌症，因此我们测试了 HPV + UM-SCC-47 和 UPCI-SCC-154，以及 HPV -
ctDNA转移到尿液中的ctDNA超短状态，促进了HPV +口咽癌的无创液体活检
。此外，由于尿液可以在家中自我收集，因此这种远程标本的收集能力可以帮助达到服务不足的人群，并在人群范围内实现更有效的癌症筛查。尽管TR-CTDNA方法具有巨大的潜力，但与血液ctDNA相比，关于Tr-CTDNA检测效率的报道混杂（3-7）。对TR-CTDNA进行分析的潜在至关重要因素是知道尿液中存在的Tr-ctDNA片段的长度，因为这会影响测定设计，以在Tr-CTDNA检测中进行最佳灵敏度。迄今为止，已经有关于Tr-ctDNA片段长度的对比报告。基于PCR的TR-CTDNA研究，当使用缩短大于60 bp（4、8、9）时，在检测方面已显示出更大的成功，这是两项最近的下一代测序（NGS）研究（NGS）研究，该研究专门针对TR-CTDNA，表明中间长度的中间长度为112 bp（10）或101 bp（11）或较高的研究表明，与一项较高的comptions（相比），与一项较高的表现相结合。控件（11）。报告的NGS结果的限制是使用的特定库制备方法（例如，双链DNA [dsDNA]库制备方案，基于杂交的ctDNA片段捕获）容易偏向于恢复较短的片段，尤其是超级片段，尤其是超级片段（尤其是<50 bp）（12）（12）。为了检验这一假设，我们利用了能够捕获最小片段的单链NGS方法来开发TR-CTDNA大小的更完整的曲线。鉴于在非癌症环境中对无细胞的无细胞DNA（CFDNA）的研究（例如，孕妇尿液中的胎儿DNA或结核病患者的结核分枝杆菌DNA的胎儿DNA（13，14）（13，14）报道了跨性别的CFDNA是超消除的（<50 bp），我们可以彻底crunder（<50 bp） - 均可能是癌症。尿液。如结果所示，我们的数据表明TR-CTDNA是超短症（<50 bp），可在多种非动物癌症类型中检测到。除了单链DNA（SSDNA）NGS研究外，我们开发了一种基于液滴数字PCR（基于DDPCR）的测定法，以测量尿液中的TR-CTDNA，该测量提供了绝对的量化，更高的精度，更高的精度和更高的吞吐量。我们设计了此测定方法来研究患有HPV +口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的患者。在此类患者中，HPV DNA序列在血液循环中以CTDNA为单位，我们假设可以通过DDPCR在尿液中检测到肾脏肾小球屏障的ctDNA片段。HPV ctDNA代表了TR-CTDNA的DDPCR分析开发的理想靶标，因为（a）90％的HPV + OPSCC患者共享单个HPV亚型HPV16的序列，因此，单个HPV16 TR-CTDNA分析可以覆盖大型患者； （b）由于HPV是一个非人类序列，因此预计没有HPV +癌症患者的“背景”信号将很低； （c）HPV16可以在肿瘤基因组内的多个位点整合，从而导致每个肿瘤基因组的信号更高。因此，我们试图开发一种能够从HPV + OPSCC患者的尿液中检测到尿液中超常用的HPV16 TR-CTDNA片段的第一代DDPCR分析。值得注意的是，与HPV +宫颈癌的设置不同，可以将肿瘤DNA直接沉积到尿液中，HPV16 HPV16信号在HPV + OPSCC患者的尿液中必然是跨性别的。我们将此测定（42 bp扩增子）与常规长度测定（77 bp amplicon）进行了比较，发现靶向超短片段对于可靠的尿液TR-CTDNA检测至关重要。利用超短扩增子测定法，我们在HPV + OPSCC患者的尿液中获得了TR-CTDNA检测，这些尿液与匹配的血浆CTDNA的结果一致。此外，使用小病例系列中的纵向尿液样品，我们展示了概念证明，用于早期发现癌症复发。因此，我们的结果表明，通过靶向超短DNA片段，TR-CTDNA成为HPV + OPSCC检测的可行方法，并且有可能在治疗后进行癌症复发监测。
Lim - 表观遗传学在头部疾病诊断和预后中的应用......
缩写：AcCC，腺泡细胞癌；AdCC，腺样囊性癌；EOLP，糜烂性口腔扁平苔藓；F，冰冻；Fe，女性；FFPE，福尔马林固定石蜡包埋；FoM，口底；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；HPV，人乳头瘤病毒；M，男性；MEC，粘液表皮样癌；N，数量；NEOLP，非糜烂性口腔扁平苔藓；NR，未报告；OKC，口腔角化囊肿；OL，口腔白斑；OLP，口腔扁平苔藓；OP，口腔癌前病变；OPSCC，口咽鳞状细胞癌；OSCC，口腔鳞状细胞癌；PA，多形性腺瘤；PBMC，外周血单核细胞；R，范围；rOSCC，复发性口腔鳞状细胞癌； SGT，涎腺肿瘤；WA，沃辛瘤。
利用成像和人工智能改善口腔癌治疗效果
早期诊断是决定口腔和口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 预后的最重要因素，但大多数此类癌症发现较晚，预后较差。通常，非专业人士（如牙医）会筛查口腔癌风险，然后将高风险患者转诊给专家进行活检诊断。由于口腔黏膜病变的临床表现不足以表明其诊断、状态或风险水平，因此这种初步分类过程不准确，敏感性和特异性较差。本研究的目的是概述新兴的光学成像模式和基于人工智能的新型方法，并评估它们单独和组合的效用以及对改善口腔癌检测和预后的影响。基于图像的口腔癌检测方法的原理被置于临床需求和参数的背景下。本文简要概述了人工智能方法和算法，并引用和评估了单独和结合使用这两种方法的研究。近年来，人们研究了多种新型成像方式在改善口腔癌治疗结果方面的适用性，但这些方式均未得到广泛应用或对临床实践或治疗结果产生重大影响。人工智能方法开始在提高某些医学领域的诊断准确性方面发挥重要作用，但迄今为止，只有有限的研究适用于口腔癌。这些研究表明，人工智能方法与成像相结合可以对口腔癌治疗结果产生显著影响，其应用范围包括使用基于智能手机的探头进行低成本筛查，以及使用光学相干断层扫描进行算法引导的口腔病变异质性和边缘检测。成像和人工智能相结合的方法可以通过改进检测和诊断来改善口腔癌治疗结果。
2020 年 6 月 9 日临床评论 - GARDASIL 9
9vHPV 九价人乳头瘤病毒疫苗 AE 不良事件 AIS 原位腺癌 AIN 肛门上皮内瘤变 BLA 生物制品许可申请 CFR 联邦法规 CIN 宫颈上皮内瘤变 CMC 化学、生产和控制 CR 完全缓解 CRMTS CBER 监管会议跟踪系统 eCTD 电子通用技术文档 ES 执行摘要 FAS 完整分析集 FDAAA 2007 年食品药品管理局修正案 HIV 人类免疫缺陷病毒 HM 异性恋男性 HNC 头颈癌 HNRT 人乳头瘤病毒-未接触过相关类型的 HPV 人乳头瘤病毒 ICH 国际协调会（人用药品注册技术要求） iPSP 初始儿科研究计划 ITT 意向治疗 mITT 改良意向治疗 MSM 男男性行为者 OBE 生物统计和统计学办公室流行病学 OPSCC 口咽鳞状细胞癌 PD 药效学 PeRC 儿科审查委员会 (CDER) PI 说明书 PIN 阴茎上皮内瘤变 PK 药代动力学 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PPE 符合方案疗效 PREA 儿科研究公平法案 PVP 药物警戒计划 qHPV 四价人乳头瘤病毒疫苗 REMS 风险评估及缓解策略 RMS/BLA 生物制品许可证申请监管管理系统 sBLA 补充生物制品许可证申请 SAE 严重不良事件 VaIN 阴道上皮内瘤变 VIN 外阴上皮内瘤变 VLP 病毒样颗粒
口腔微生物组在肿瘤发育中的作用，...
摘要 - 即使经过数十年的研究，癌症仍然是全球严重的健康问题。微生物在癌症发作和传播中发挥作用的部分受到了仔细检查。本评论的主要目的是强调各种癌症与人口细菌之间的重要关系。许多口腔细菌（例如核细菌核细菌，牙龈棒状棒状牙龈和链球菌Sp。），某些病毒（例如人乳头瘤病毒，Kaposi肉瘤疱疹病毒（KSHV），人疱疹病毒1和Epstein-Barr病毒（EBV）），成员也已与肺，胰腺，胃，胃，食管和冠状动脉，胃，食管和癌症抗衡。此外，当前的研究描述了几种致癌途径，这些途径是报道的与癌症的微生物联系的基础。在口腔中，大约有700种不同类型的细菌。唾液和各种口腔栖息地影响口腔微生物组的种群。如果使用了口腔癌的某些危险因素，例如酒精，烟草和槟榔，则口服微生物组的组成可能会发生变化。在口腔癌中，共生和致病细菌发挥了重要作用。 细菌产物及其代谢副产品具有永久修改宿主上皮细胞的DNA的潜力，从而促进其生存和/或增殖。 fusobacterium核和卟啉念珠菌改变了宿主细胞的DNA，该DNA支持炎性细胞因子的产生，细胞的增殖以及凋亡，细胞浸润和迁移的抑制。在口腔癌中，共生和致病细菌发挥了重要作用。细菌产物及其代谢副产品具有永久修改宿主上皮细胞的DNA的潜力，从而促进其生存和/或增殖。fusobacterium核和卟啉念珠菌改变了宿主细胞的DNA，该DNA支持炎性细胞因子的产生，细胞的增殖以及凋亡，细胞浸润和迁移的抑制。在这篇综述中，我们讨论了微生物组如何作为口腔癌的预测性和早期诊断生物标志物及其参与该疾病。索引项 - 口服鳞状细胞癌（OSCC），头颈鳞状细胞癌（HNSCC），口咽鳞状细胞癌（OPSCC），牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）。