不可或缺的信息 Laboratoire d'accueil : Institut Galien Paris-Saclay (IGPS) CNRS UMR8612 Adresse complète du lieu du stage : Eq. MULTIPHASE - 药学多尺度物理化学,巴黎萨克雷大学,HM1 楼,17 Avenue des Sciences,91400 ORSAY 负责人姓名:Angelina ANGELOVA 博士 电子邮箱:angelina.angelova@universite-paris-saclay.fr 上课时间:2025 年 1 月 20 日 - 7 月 18 日 主题名称:液晶脂质纳米粒子中的控制药物释放用于神经保护 - 科学背景 除其他神经退行性疾病外,阿尔茨海默病和帕金森病还给全球约 10 亿人带来医疗和社会经济负担,每年导致 680 万人死亡。这些疾病的特征是神经元的逐渐损失导致认知、感觉、行为和运动神经系统功能障碍。氧化应激会导致活性氧 (ROS) 的产生和自由基的形成,这是这些疾病的共同特征。这可能导致神经退化,并可能导致中枢神经系统斑块的形成。具有内部液晶组织的脂质基纳米颗粒 (LNP) 是一种新的药物输送策略,可调节细胞和组织中的 ROS 水平,从而实现神经保护和神经再生。溶致性脂质基纳米颗粒(立方体、六角体和脂质体)是抗氧化剂化合物输送的理想选择,因为它们的结构有利于增强包封效果和对活性药物成分的包封。立方体、脂质体和六角体类型的纳米载体可以提高药物的生物利用度并保护不稳定的药物分子,这些分子可以是亲水性或疏水性物质。在具有神经保护特性的其他植物化学物质中,槲皮素是一种溶解度低的多功能化合物,需要输送载体才能到达目标作用位点。液晶脂质纳米颗粒 (LCNP) 的控制释放是纳米医学研究的一个新兴领域。目前正在扩展实验以提供数据,这些数据可用于对此类受控药物输送系统中的药物释放进行动力学建模(例如,使用零级模型、一级模型、Higuchi、Korsmeyer-Peppas、Hixson-Crowell、Baker-Lonsdale、Weibull 或 Hopfenberg 模型)。
1 米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所淋巴瘤科;2 意大利米兰圣拉斐尔生命与健康大学;3 德国斯图加特医院血液学、肿瘤学、干细胞移植和姑息治疗系;4 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所血液学系;5 诺丁汉大学医学院精神卫生与临床神经科学系;6 英国诺丁汉大学 NIHR 诺丁汉生物医学研究中心;7 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所神经肿瘤学系;8 伦敦大学学院医院血液学系;9 英国诺丁汉大学医学院; 10 神经病学系 2 Mazarin、APHP、巴黎萨佩特里埃医院集团、索邦大学、ICM、巴黎;11 眼科系,巴黎居里研究所;12 LITO、INSERM U1288、PSL 大学居里研究所,法国奥赛;13 病理学系,IRCCS 圣拉斐尔科学研究所,意大利米兰;14 医学系 I,医学中心,弗莱堡大学医学院,德国弗莱堡;15 临床血液学系,居里研究所,圣克劳德;16 INSERM U932,PSL 研究大学居里研究所,法国巴黎;17 肿瘤学系,哥本哈根大学 Rigshospitalet,丹麦哥本哈根; 18 瑞士南部肿瘤研究所肿瘤内科诊所,瑞士贝林佐纳州立医院;19 瑞士贝林佐纳意大利大学生物医学科学学院肿瘤学研究所;20 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学肿瘤内科系;21 德国乌尔姆大学医院乌尔姆综合癌症中心实验癌症研究所;22 瑞典隆德斯科讷大学医院和隆德大学肿瘤科;23 德国慕尼黑慕尼黑大学医院医学 III 系
Marie José CLIO-ASSOUVIÉ女士,物理治疗师,巴黎; Joël COGNEAU 博士,ANAES 科学委员会,CHAMBRAY-LÈS-TOURS Nathalie CONSTANS 女士,MONTFERRIER 护士; Christiane DEJAONNIS女士,NICE护士; Jean-Jacques DELORD 博士,尼姆眼科医生; Bruno DEMONT先生,LE CHESNAY物理治疗师; Mathieu DOUSSE 博士,精神病学家,巴黎; Nicole DREYER-MULLER 女士,斯特拉斯堡儿童保育员; Nicole DUPONT 女士,图卢兹儿童保育员; Gilles DUPUIS 博士,ISSY-LES-MOULINEAUX 耳鼻喉科医生; Bertrand DUREUIL 教授,ANAES 科学委员会,鲁昂 Claude ÉCOFFEY 教授,麻醉复苏师,雷恩; Christian Fausser 先生,LE KREMLIN-BICÊTRE 物理治疗师; Béatrice FERVERS 博士,肿瘤学家,里昂; Patrick FROEHLICH 教授,耳鼻喉科医生,里昂; Philippe GATEAU 博士,NEVERS 牙科医生; Patrick GINIES 博士,蒙彼利埃麻醉复苏师 Pr Danielle GINISTY,巴黎口腔科医生; Gilles GRIESSINGER 博士,牙科医生,JOUÉ-LÈS-TOURS; Catherine GROGNARD 博士,TOURS 皮肤科医生; Brigitte Héritier-FASSEUR 博士,儿科医生,拉罗谢尔; Bénédicte HÉRON 博士,巴黎儿科神经科医生; Francine HIRSZOWSKI 博士,全科医生,巴黎; Jean JASMIN 教授,NICE 儿科牙医/牙科学; Monique LABAT 博士,GOUDELIN 全科医生; André LOCQUET 博士,RONCQ 儿科医生; Jean LUGOL 博士,生物学家,欧巴涅; Michel MEIGNIER 博士,麻醉师,南特; Alain MILLET 博士,塔塞奈全科医生; Sylvaine MONIN女士,高级经理
“一种用于研究可变剪接的 CRISPR-dCas13 RNA 编辑工具” Yaiza Núñez-Álvarez 1§*、Tristan Espie--Caullet 1,2,6§、Géraldine Buhagiar 2,6、Ane Rubio-Zulaika 3、Josune Alonso-Marañón 3、Elvira Perez-Luna 2,6、Lorea Blazquez 3-5、Reini F. Luco 1,2,6 * 1. 蒙彼利埃大学人类遗传学研究所,CNRS UMR9002,法国蒙彼利埃。 2. 巴黎萨克雷研究大学居里研究所,CNRS UMR3348,91401 奥赛,法国。 3. 西班牙Biogipuzkoa健康研究所神经科学系,20014圣塞瓦斯蒂安 4. 西班牙巴斯克科学基金会Ikerbasque,48009毕尔巴鄂5. CIBERNED,ISCIII(CIBER,西班牙科学与创新部卡洛斯三世研究所),28031 马德里,西班牙 6. 由抗癌联盟支持的团队。 § 这些作者贡献相同* 通讯作者::ynunez@biotech-foods.com 和 reini.luco@curie.fr 摘要 可变剪接允许从同一基因产生多个转录本,从而使蛋白质库多样化,并在编码基因组有限的情况下获得新的功能。它可以影响多种生物过程,包括疾病。然而,由于在生理背景下剖析每个剪接异构体的精确作用的局限性,其重要性长期以来一直被低估。此外,识别关键调控元件以纠正有害的剪接异构体也同样具有挑战性,这增加了解决可变剪接在细胞生物学中的作用的难度。在这项工作中,我们利用 dCasRx(一种靶向 CRISPR-dCas13 直系同源物的催化无活性 RNA),以经济高效的方式有效地切换内源转录物的可变剪接模式,而不会影响整体基因表达水平。此外,我们展示了 dCasRx 剪接编辑系统的一个新应用,用于识别特定剪接事件的关键调控 RNA 元素。通过这种方法,我们正在扩展 RNA 工具包,以更好地了解可变剪接的调控机制及其在各种生物过程(包括病理状况)中的生理影响。关键词 可变剪接; CRISPR-dCas13,dCasRx;剪接编辑;顺式调节 RNA 元件、RNA 基序。
Abbelight,CNRS和Paris-Saclay大学于2024年2月2日星期五联手推进活生物体的成像,该公司的Abbelight专门研究显微镜检查和纳米镜检查解决方案,法国国家科学研究中心(CNRS),以及在纽约州立大学的专业人士的创建范围内,是由纳米科学研究中心(CNRS)和纳米研究。扩大规模的公司Abbelight,CNRS和Paris-Saclay大学最近通过启动联合实验室Nanolife加强了他们的合作伙伴关系。将Abbelight和Orsay Molecular Science研究所(ISMO 1)汇总在一起,联合实验室旨在通过一个主要的科学项目解决活细胞荧光纳米镜检查中的主要技术和科学挑战。Nanolife的客观借鉴了Ismo和Abbelight的能力来开发生物的成像,这在今天仍然有限。ISMO在常规和超分辨率荧光显微镜以及样品制备和相关数据处理方面已获得专业知识和丰富的专业知识。除了ISMO的科学专业知识外,Abbelight的超分辨率成像技术 - 单分子定位显微镜(SMLM),还将在改善观察生物体所需的时间分辨率方面发挥关键作用。SMLM是一种光学成像溶液,提供3D纳米空间分辨率,与电子显微镜相似。虽然SMLM的发明者于2014年获得诺贝尔化学奖,但该解决方案目前仍限于固定生物样品的成像,并提出了几个缺点。这些包括:从几分钟到几个小时不等的获取时间,这远非观察生物体所需的时间分辨率;特别是光毒性光激发样品,尤其是在长期获取时间;和无法穿透活细胞的免疫标记抗体附着的SMLM探针。Nanolife联合实验室的目的是应对这些挑战。该项目“将有助于提高我们对SMLM探针光闪烁过程的知识,以及涵盖整个价值链的新的SMLM仪器的开发,从样本制备到图像分析。Nanolife还将为SMLM纳米镜检查提供成为未来显微镜的机会,并巩固Abbelight作为SMLM纳米镜市场领导者的地位。新实验室还将允许ISMO在这个特定领域增强其卓越,声誉和专业知识,同时继续发展新知识。SMLM成像技术的发展将有助于生命科学的研究,以及包括癌症,遗传学,生物物理学,微生物学和神经科学在内的许多领域。“ CNRS非常高兴我们与Abbelight的关系随着时间的推移持续增长,因为该公司首次从CNRS共同经营的实验室中出现。创建纳米叶是一种提醒人们,为什么经济世界和公共研究必须保持紧密的联系。荧光纳米镜检查 -
Julie Albentosa(陆军生物医学研究所) Françoise Anceaux(LAMIH-SHV,法国高等理工大学) Christian Bastien(ETIC,洛林梅斯大学) Marc-Eric Bobillier-Chaumon(CNAM) Vincent Boccara(巴黎南大学) - Orsay) Nathalie Bonnardel(PsyCle,艾克斯-马赛大学)Jean-Michel Boucheix (勃艮第大学) Léonore Bourgeon(陆军生物医学研究所) Gaëtan Bourmaud(巴黎圣但尼大学) Eric Brangier(SELF/ETIC - 洛林-梅茨大学) Jean-Marie Burkhardt(IFSTTAR LPC) Béatrice Cahour(CNRS i3 Télécom ParisTech) ) Julien Cegarra(JF 商博良大学中心,阿尔比) Christine Chauvin(布列塔尼大学) Sud) Aline Chevalier (图卢兹 Jean-Jaurès 大学) Stéphanie Coeugnet-Chevrier (Vedecom) Françoise Darses (陆军生物医学研究所) Catherine Delgoulet (巴黎笛卡尔大学) Jérôme Dinet (ETIC,洛林大学梅斯分校) Aurélie Dommes (IFSTTAR LEPSIS) ) Justine Forrierre(PSITEC,里尔大学 SHS)Catherine Gabaude (ISFTTAR, LESCOT) Irène Gaillard (CERTOP-图卢兹大学,CNAM) Alain Garrigou (INSERM,波尔多大学) Corinne Grusenmeyer (国家研究与安全研究所,南希) Julien Guibourdenche (ERSYA) Rémy Hubaut (LAMIH-SHV,法兰西高等理工大学 (Hauts de France Polytechnic University) Anne-Claire Macquet(国家体育、专业知识和表演) Jacques Marc(南希国家研究与安全研究所) Romaric Marcilly(INSERM CICIT - 里尔大学) Gaël Morel(实验室-STICC-南布列塔尼大学) Jordan Navarro(EMC-里昂大学 2) Janick Naveteur(LAMIH) -SHV UPHF 和里尔大学)Julien Nelson(LATI,巴黎笛卡尔大学)Anaïs Nouailles Mayeur(法国核安全局 ASN, Montrouge) Sylvia Pelayo(INSERM CICIT - 里尔大学) Liliane Pellegrin(陆军流行病学和公共卫生中心和艾克斯-马赛大学) Janine Rogalski(巴黎第八大学 CHArt) Stephane Safin(巴黎高科电信) Pascal Salembier(特鲁瓦大学) Jeanne Thébault (PSITEC,里尔大学 SHS)Anthony Vacher(研究所武装部队生物医学)Corinne Van de Weerdt(南希国家研究与安全研究所)Moustafa Zouinar (CNAM)
1 丹麦哥本哈根大学 Rigshospitalet 神经生物学研究组和临床医学研究所。2 美国加利福尼亚州斯坦福大学心理学系。3 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学精神病学系,邮编 10032。4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院和斯德哥尔摩医疗服务中心临床神经科学系精神病学研究中心。5 美国马萨诸塞州查尔斯顿 MGH/HST Athinoula A. Martinos 生物医学成像中心。6 美国贝塞斯达 NIMH 内部研究项目。7 英国伦敦帝国理工学院脑科学研究所和脑科学部。8 英国伦敦伦敦国王学院神经影像科学中心。9 意大利帕多瓦大学信息工程系。 10 阿姆斯特丹 UMC,地点 VUmc,放射学和核医学系,荷兰阿姆斯特丹。 11 巴黎萨克雷大学、CEA、CNRS、Inserm、BioMaps、Service Hospitalier Frédéric Joliot,奥赛,法国。 12 INM-1,于利希研究中心,于利希,德国。 13 八月。澳大利亚汤斯维尔联邦科学与工业研究组织电子健康研究中心。 14 法国巴黎 CEA 图像采集与加工中心。 15 Inria,Aramis 项目团队,索邦大学,Institut du Cerveau - 巴黎脑研究所 - ICM,Inserm,CNRS,AP-HP,Hôpital de la Pitié Salpêtriére,法国巴黎。 16 格罗宁根大学神经病学系,格罗宁根大学医学中心,格罗宁根,荷兰。17 威斯康星阿尔茨海默病研究中心,老年医学分部,威斯康星大学麦迪逊医学与公共卫生学院医学系,美国威斯康星州麦迪逊。18 适应理性中心,马克斯普朗克人类发展研究所,柏林,德国。19 鲁汶天主教大学心理学研究所,比利时,鲁汶新鲁汶。20 佛罗里达国际大学心理学系,美国,佛罗里达州,迈阿密。21 印第安纳大学心理脑科学系,美国,印第安纳州,布卢明顿。22 列日大学 GIGA 回旋加速器体内成像研究中心,比利时,列日。23 荷兰,奈梅亨,拉德堡德大学,唐德斯大脑、认知和行为研究所。24 卡罗琳斯卡医学院,斯德哥尔摩,瑞典。 25 美国耶鲁大学放射学和生物医学成像系,纽黑文。 26 美国国立卫生研究院国家心理健康研究所分子成像分部,贝塞斯达。 27 丹麦哥本哈根大学计算机科学系。 ✉ 电子邮件:mganz@nru.dk
牛津软物质和生物物质中心 乌得勒支大学物理和胶体化学 乌得勒支大学软凝聚态物质组 荷兰阿姆斯特丹 AMOLF 研究所 新英格兰复杂流体工作组 布兰代斯复杂流体组 比利时布鲁塞尔自由大学聚合物和软物质动力学实验室 法国巴黎高等师范学院 Damien Baigl 实验室 德国莱比锡大学 (Käslab) 软物质物理组 德国弗莱堡弗劳恩霍夫高速动力学 EMI 研究所“软生物物质中的冲击波” 英国中央兰开夏大学计算物理组 德国雷根斯堡大学 Stephan Baeurle 课题组先进材料理论与计算 德国哥廷根马克斯普朗克动力学与自组织研究所复杂流体动力学系莱顿,荷兰弗莱堡高等研究院 (FRIAS),弗莱堡大学软物质研究学院,软物质和部分有序物质物理学博士卢布尔雅那大学数学和物理学院,SLO 软物质和分子生物物理小组,应用物理系,圣地亚哥德孔波斯特拉大学,西班牙软物质团队,查尔斯库仑实验室,法国国家科学研究中心和蒙彼利埃第二大学,蒙彼利埃,法国 Matière et Systèmes Complexes, CNRS, Université Paris Diderot, France Laboratoire de Physique des Solides, CNRS, Université Paris 11, Orsay, France Matière molle et chimie, CNRS, ESPCI, Paris, France Physique et Mécanique des Milieux Hétérogènes, CNRS, ESPCI, Paris, France Physico-chimie des Polymères环境分散科学等Ingénierie de la Matière Molle,法国巴黎 ESPCI 实验室胶体与材料部门,CNRS,ESPCI,巴黎微流控、化学组织和纳米技术组,法国巴黎 ENS 居里物理化学研究所,居里研究所,法国巴黎 Laboratoire Interdisciplinaire sur l'Organise Nanométrique et Supramoléculaire,CEA Saclay Service de Physique de l'État Condensé, CEA Saclay Institut de Physique de Rennes, équipe matière molle, CNRS, Université de Rennes 1, France Institut Charles Sadron, CNRS, Université de Strasbourg, France Centre de Recherche Paul Pascal, Bordeaux, Paris, France Laboratoire du Futur, CNRS, Rhodia, Bordeaux, France LPMCN,équipe Liquides aux 接口,法国里昂第一大学国家科学研究中心 比利时布鲁塞尔自由大学物理系聚合物与软物质团队 比利时蒙斯大学界面与复杂流体实验室 法国里昂高等商学院国家科学研究中心物理实验室 德国康斯坦茨大学 Fuchs 和 Maret 教授团队 德国斯图加特霍恩海姆大学 Hinrichs 和 Weiss 教授团队
s写作HDR是一种孤独的练习,本手稿中报道的工作是集体研究工作的结果。因此,我要感谢所有同事,研究人员,学生,技术人员,合作者,他们为这些研究工作做出了贡献。我特别要感谢我监督的论文工作的学生:Cora,Milena,Laulralie和Félix。您在许多领域都教了我很多东西,您的讨论有时会成为反思和教训的多产之源。也感谢Gaurav的热情,细致的工作和幽默感。MIAR与工作和建立项目非常愉快。感谢您的常规和完美的帮助,以及在我在世界另一端的实验室休假期间耐心地接管您的耐心,是遥远的山顶,或者...一只脚在石膏中!也非常感谢我们的经理们,他们知道如何将石油放在政府的齿轮中,尽管有相反的风和潮汐,也可以让我们前进,并且还赶上了Megarde犯下的小饺子。我特别要感谢我的导师,自从我在奥赛大学进行研究的第一步以来,直到我在达特茅斯学院的努力表现之前,他以友善的态度指导了我的研究,并能够唤醒我,然后维持我对发现和探索生活世界的热情。千感谢。伯纳德·萨吉尔(Bernard Saugier),奥利维尔·罗普萨德(Olivier Roupsard),让·加巴伊(Jean Garbaye),帕斯卡尔·弗雷·克莱特(Pascale Frey-Klett),弗朗西斯·马丁(Francis Martin),黛博拉·霍根(Deborah Hogan),你以自己的方式做到了,做梦,然后热爱这项工作。可以完成,我感谢陪审团的成员,尽管日程安排很忙,他们同意阅读和评估这项工作。仍然很抱歉千万的交流试图找到适合所有人的辩护日期。最后感谢我的小家人和山地朋友,他们知道如何提醒我,以至于如果科学是一种吞噬的激情,每天都有许多其他奇观可以生活和分享。
1 欧洲核子研究中心 (CERN),CH-1211 日内瓦,瑞士 2 CQTA,德国电子同步加速器 DESY,Platanenallee 6,15738 Zeuthen,德国 3 塞浦路斯研究所基于计算的科学技术研究中心,20,Constantinou Kavafi str.,2121 尼科西亚,塞浦路斯 4 IBM Quantum,IBM Research – 苏黎世,8803 R¨uschlikon,瑞士 5 塞浦路斯大学物理系,PO Box 20537,1678 尼科西亚,塞浦路斯 6 IBM Quantum,IBM Research - 1101 Kitchawan Rd,Yorktown Heights,NY,美国 7 LBNL 物理部门 - M/S 50A5104 1 Cyclotroner Rd Berkeley,CA,美国 8 德国电子同步加速器 DESY,Notkestrasse 85, 22607 汉堡,德国 9 亚琛工业大学,Templergraben 55, 52062 亚琛,德国 10 TIF 实验室,Dipartimento di Fisica,米兰大学和 INFN Sezione di Milano,意大利米兰 11 柏林洪堡大学物理学研究所,牛顿海峡15,12489 柏林,德国 12 ⟨ aQa L ⟩ 应用量子算法,莱顿,荷兰 13 橡树岭国家实验室物理分部,橡树岭,田纳西州,37831,美国 14 奥维耶多大学科学学院计算机科学系,33007,阿斯图里亚斯,西班牙 15 莱布尼茨汉诺威大学理论物理研究所,30167 汉诺威,德国 16 德国联邦物理技术研究院,38116 不伦瑞克,德国 17 跨学科研究领域“物质构建模块和基本相互作用”(TRA Matter)和亥姆霍兹辐射与核物理研究所(HISKP),波恩大学,Nußallee 14-16,53115 波恩,德国 18 大学理论物理研究所因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 19 奥地利科学院量子光学与量子信息研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 20 德国慕尼黑大学物理系和阿诺德索末菲理论物理中心 21 德国慕尼黑量子科学与技术中心 22 洛桑联邦理工学院(EPFL)物理研究所,CH-1015 洛桑,瑞士 23 巴黎萨克雷大学,CNRS/IN2P3,IJCLab,91405 奥赛,法国 24 约克大学物理与天文系,加拿大安大略省多伦多,M3J 1P3 25 帕多瓦大学物理与天文系,V. Marzolo 8, I-35131 帕多瓦,意大利 26 INFN - Sezione di Padova,Via Marzolo 8,35131 帕多瓦,意大利 27 Nikhef – 国家亚原子物理研究所,科学园 105,1098 XG 阿姆斯特丹,荷兰 28 马斯特里赫特大学引力波与基础物理系,6200 MD 马斯特里赫特,荷兰 29 东京大学国际基本粒子物理中心 (ICEPP),7-3-1 本乡,文京区,东京 113-0033,日本 30 IBM Quantum,IBM 德国研究与开发有限公司 - Schoenaicher Str. 220,71032 Boeblingen,德国 31 巴斯克地区大学 UPV/EHU 物理化学系,Box 644,48080 毕尔巴鄂,西班牙 32 多诺斯蒂亚国际物理中心,20018 多诺斯蒂亚-圣塞瓦斯蒂安,西班牙 33 EHU 量子中心,巴斯克大学 UPV/EHU,PO Box 644,48080 毕尔巴鄂,西班牙 34 IKERBASQUE,巴斯克科学基金会,Plaza Euskadi 5,48009 毕尔巴鄂,西班牙 35 特伦托大学物理系,via Sommarive 14, I–38123, Povo, 特伦托,意大利 36 INFN-TIFPA 特伦托基础物理和应用研究所,via Sommarive 14, I–38123,特伦托,意大利 37 Instituto Superior T´ecnico,Dep. F´ısica,葡萄牙里斯本 38 先进材料物理与工程中心 (CeFEMA),Instituto Superior T´enico,葡萄牙里斯本, 39 材料与新兴技术物理实验室 (LaPMET),葡萄牙 40 费米国家加速器实验室,Kirk and, Pine St, Batavia, IL 60510, USA 41 Instituut-Lorentz, Universiteit莱顿, PO Box 9506, 2300 RA Leiden, 荷兰