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用于癌症的激酶抑制剂会改变代谢、血糖......
小分子激酶抑制剂 (SMKI) 是一类靶向癌症等疾病中的蛋白激酶的治疗药物。SMKI 通常旨在抑制参与细胞增殖的激酶，但这些药物会改变细胞代谢和生物体代谢的内分泌控制。糖尿病癌症患者的 SMKI 治疗表明，某些 SMKI 可改善血糖水平，并可减轻 1 型糖尿病 (T1D) 和 2 型糖尿病 (T2D) 的胰岛素依赖或糖尿病药物需求。某些 SMKI 可以保留功能性 β 细胞质量并增加胰岛素分泌或胰岛素敏感性。目前尚不清楚为什么不同的 SMKI 会对胰岛素和血糖产生相反的影响。由于 SMKI 的脱靶效应重叠，了解这些药物对 T1D 和 T2D 的治疗效果变得复杂。抑制目标蛋白激酶和抑制多种脱靶激酶的效力可能是某些 SMKI 如何改变血糖和胰岛素的相互矛盾的报道的基础。我们总结了 SMKI 对可改变血糖和胰岛素的目标激酶和脱靶激酶的影响，包括 c-Abl、c-Kit、EGFR 和 VEGF。抑制 PDGFR β 可持续降低 1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者的血糖。SMKI 对调节免疫通路的激酶（如 BTK 和 RIPK）的影响介导了这些药物对代谢的许多不同影响。我们强调，SMKI 对 RIPK2 的抑制是代谢的中心节点，影响脂肪分解、血糖控制、胰岛素分泌和胰岛素抵抗等关键代谢通路。
重新利用的药物作为临床治疗的 MCU 通道调节剂的出现
线粒体 Ca 2 + 吸收由高度选择性通道线粒体钙单向转运体 (MCU) [1-4] 介导，并响应各种生理刺激而发生，这些刺激通常由内质网释放 Ca 2 + 触发。MCU 复合物的核心成分包括成孔亚基（即 MCU 和必需 MCU 调节器 [EMRE]）和调节蛋白（即 MCUb、MCUR1、MICU1、MICU2、MICU3、LETM1 和 SLC25A23）。多项研究已阐明了 MCU 单独和与 EMRE 结合的结构 [4]，揭示了与 EMRE 具有 1:1 化学计量的四聚体结构。MCU 复合物成分的遗传变异与多种疾病的发展有关，表明该通道在生物体生理学中发挥重要作用。例如，MCU 过表达与肺癌、胃癌和肝癌的进展有关。此外，MCU 正向调节肌纤维大小，而骨骼肌特异性 MCU 缺失会抑制肌纤维线粒体 Ca 2 + 摄取，导致肌肉力量和运动表现受损。据报道，近端肌病、学习困难和锥体外系运动障碍患者存在调节成分 MICU1 的突变 [5]。此外，MICU1 在 db/db 小鼠心脏中下调，这导致糖尿病患者心肌细胞凋亡。MICU2 的纯合截短突变会导致严重的神经发育障碍，影响近亲患者。此外，MICU2 的沉默最近与胰腺 β 细胞功能受损有关。总之，这些发现令人信服地描绘了 MCU 复合物在维持正常细胞功能方面的生理重要性。考虑到线粒体 Ca 2 +
使用环境DNA的研究人员必须在道德上与土著社区互动
环境DNA（EDNA）的分析是一个快速发展的研究领域，其生态学和保护生物学1 - 4。从环境样本（例如水，土壤，空气或沉积物）中提取遗传物质，可以提供有关人，环境以及与其他物种的相互作用的当前和历史信息。许多环境样本是从土著土地上的沉积物，水和其他材料中合法收集的，没有广泛考虑这些发现可能影响土著传统所有者和知识持有人的情况。考虑到可以在某些环境样本中保存EDNA的数千年5 - 7，这些考虑可能尤其至关重要。土著人民经常被排除在遗传研究之外，部分原因是道德犯罪的历史以及与研究人员缺乏信任关系9 - 11。尽管土著社区与遗传学家之间的合作正在以增强的道德监督发展，但这并未扩展到源自Edna的新颖道德，法律和社会含义上。由于环境样品可能包含来自许多不同生物体的DNA，因此研究人员选择范围或广泛地瞄准其测序工作。越来越多地，埃德纳（Edna）的研究正在摆脱针对特定有机体的靶向和扩增子研究，而朝向全基因组或shot弹枪测序方法，这些方法可以揭示样品8中存在的DNA的总多样性。这种不加区分的方法提出了关键的道德问题，尤其是在土著环境中。在澳大利亚等定居者的环境中，土著人民被边缘化，被剥夺和
COVID 19
免疫系统不断与病原体诱导的压力作斗争，这通常会以物种特异性的方式导致免疫基因家族的进化膨胀。与单个哺乳动物的pals ortholog相比，PALS基因家族在秀丽隐杆线虫基因组中扩展到39个成员。我们以前的研究表明，该家族的两个成员PALS-22和PALS-25是控制细胞内病原体反应（IPR）的拮抗旁系同源物。IPR是一种保护性转录反应，在两种分子不同的天然细胞内病原体C感染后，它会激活。秀丽隐杆线虫 - 来自微孢子虫门的Orsay病毒和真菌Nematocida parisii。在这项研究中，我们确定了PALS-17的先前未表征的成员，作为新近描述的IPR负面调节剂。PALS-17突变体显示IPR基因表达的组成型上调，对细胞内病原体的免疫力增加以及发育和繁殖受损。我们还发现，另外两个先前未表征的PALS基因PALS-20和PALS-16是IPR的阳性调节剂，在PALS-17的下游作用。这些积极的调节剂逆转了PALS-17对IPR基因表达，免疫力和发育的影响。我们表明，阴性的IPR调节蛋白PALS-17和阳性的IPR调节蛋白PALS-20共定位在肠上皮细胞的顶部和顶部，这是IPR诱导病原体的感染部位。秀丽隐杆线。总而言之，我们的研究表明，来自扩展的PAL基因家族的几个PAL基因作为ON/OFF开关模块的作用，以调节c中自然细胞内病原体之间的生物发育与免疫之间的偏见。
如果不是，真菌学家应该问有关基于DNA的典型的问题
1 Gothenburg Global Biodiversity Centre, Department of Biological and Environmental Sciences, University of Gothenburg, Box 461, 405 30 Göteborg, Sweden 2 Department of Organismal Biology, Uppsala University, Norbyvägen 18D, 752 36 Uppsala, Sweden 3 Chair of Urban Water Systems Engineering, Technical University of Munich, Am Coulombwall 3, 85748德国Garching，4 4个真菌学和微生物学中心，塔尔图大学，利维2，50409塔尔图，爱沙尼亚5号塔尔图5赫尔辛基（P.O.）Box 7，Fi-00014，芬兰赫尔辛基8环境系统科学系，苏黎世，苏黎世，2，8092苏黎世，瑞士9号，瑞士9互动设计和软件工程，查尔默斯技术大学，林德霍尔姆斯森1号，林德霍尔姆斯普拉斯1号，417 56戈特堡科学，弗林德·霍尔姆斯普拉斯（Lindholmsplatsen 1） Bergen, Norway 11 Department of Functional and Evolutionary Ecology, University of Vienna, Djerassiplatz 1, A-1030 Vienna, Austria 12 Department of Biotechnology, Iranian Research Organization for Science and Technology, PO Box 3353-5111, Tehran 3353136846, Iran 13 Westerdijk Fungal Biodiversity Institute, Uppsalalaan 8, 3584 CT UTRECHT，荷兰14森林真菌学和植物病理学系，瑞典农业科学大学，Box 7026，750 07 07 UPPSALA，瑞典15号，15号瑞典，数学科学系，查尔默斯大学，瑞典戈特伯格大学，瑞典16 16 16自然历史博物馆，TARTARTHIAN，VANEMUISE，VANEMUISE，VANEMUISE，VANEMUISE，VANEMUISEBox 7，Fi-00014，芬兰赫尔辛基8环境系统科学系，苏黎世，苏黎世，2，8092苏黎世，瑞士9号，瑞士9互动设计和软件工程，查尔默斯技术大学，林德霍尔姆斯森1号，林德霍尔姆斯普拉斯1号，417 56戈特堡科学，弗林德·霍尔姆斯普拉斯（Lindholmsplatsen 1） Bergen, Norway 11 Department of Functional and Evolutionary Ecology, University of Vienna, Djerassiplatz 1, A-1030 Vienna, Austria 12 Department of Biotechnology, Iranian Research Organization for Science and Technology, PO Box 3353-5111, Tehran 3353136846, Iran 13 Westerdijk Fungal Biodiversity Institute, Uppsalalaan 8, 3584 CT UTRECHT，荷兰14森林真菌学和植物病理学系，瑞典农业科学大学，Box 7026，750 07 07 UPPSALA，瑞典15号，15号瑞典，数学科学系，查尔默斯大学，瑞典戈特伯格大学，瑞典16 16 16自然历史博物馆，TARTARTHIAN，VANEMUISE，VANEMUISE，VANEMUISE，VANEMUISE，VANEMUISE
超分辨率显微镜将内源性 Dvl2 定位到 Wnt 信号响应的生物分子凝聚物
在生物体发育、体内平衡和疾病过程中，蓬乱 (Dvl) 蛋白是 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性 Wnt 通路中的关键信号因子。尽管它们对信号传递的重要性已在许多生物体中得到遗传证实，但我们对其机制的理解仍然有限。先前使用过表达蛋白的研究表明，Dvl 定位到依赖于其 DIX 结构域的大型点状细胞质结构中。为了研究 Dvl 在 Wnt 信号传导中的作用，我们对内源表达的 Dvl2 蛋白进行了基因组工程改造，该蛋白带有 mEos3.2 荧光蛋白标记，用于超分辨率成像。首先，我们通过多个独立的检测方法展示了融合蛋白在 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性信号传导中的功能性和特异性。我们对 Dvl2 进行了活细胞成像，以分析超分子胞质 Dvl2_mEos3.2 凝聚物的动态形成。虽然 Dvl2_mEos3.2 的过度表达模拟了之前报道的大量大“点状”的形成，但在生理蛋白质水平上，超分子凝聚物的形成仅在大约每个细胞一个的细胞亚群中观察到。我们发现，在这些凝聚物中，Dvl2 与 Wnt 通路成分在 γ-微管蛋白和 CEP164 阳性中心体结构处共定位，并且 Dvl2 对这些凝聚物的定位是 Wnt 依赖性的。使用光激活定位显微镜 (PALM) 结合 DNA-PAINT 的 mEos3.2 单分子定位显微镜展示了这些凝聚物以细胞周期依赖的方式的组织和重复模式。我们的结果表明，Dvl2 在超分子凝聚物中的定位是动态协调的，并且取决于细胞状态和 Wnt 信号水平。我们的研究以单分子分辨率突出了 Wnt 通路中内源性和生理调节的生物分子凝聚物的形成。
Curriculum Vitae Marcell D. Cadney博士
当前职位2024 - 现任加利福尼亚州立大学，长滩（CSULB）进化生物学助理教授Cadney Lab Pi教育2015 - 2021年加利福尼亚大学河滨大学（UCR）博士学位。 2014年洛杉矶自然历史博物馆疱疹学，系统发育学实习2008 - 2013年加利福尼亚州立大学长滩（CSULB）B.Sc.in General Biology (minor in Chemistry) GRANTS AND AWARDS 2022 – 2024 UC President ' s Postdoctoral Fellowship Program (PPFP) UCSB Mentorship with Dr. Soojin Yi 2016 – 2021 Graduate Research Fellowship Program (GRFP) National Science Foundation 2015 – 2016 Eugene Cota Robles Award (ECRA) UCR Fellowship SKILLS & RESEARCH EXPERIENCE 2022 – 2024 University of加利福尼亚，圣塔芭芭拉博士后研究员； Mentor: Dr. Soojin Yi Exploration of the epigenetics of the high-runner mouse model: • HPC (Linux cluster) data analysis of RNA-seq (DESeq2, WGCNA) • DNA and RNA extraction • Gel electrophoresis, spectrophotometry, and fluorometry QC, PCR 2015 – 2021 University of California, Riverside Graduate Researcher; Advisor: Theodore Garland Jr Selection experiment and whole-body performance of house mouse bred for voluntary wheel-running: • Statistical modeling (R, Python, SAS, SPSS) • Measured maximal aerobic capacity (VO 2 max) via open-system respirometry • Ran ELISA kits for various hormones, such as corticosterone and leptin • Measured body fat composition (via MRI) and blood lipid profile在纵向研究中•进行了涉及动物行为的各种实验•MISC。技能：Office 365 Suite，3D建模（搅拌器），教育课程开发
DNA合成的空间映射揭示了人类复制纳米结构的动力学和几何形状
†这些作者同样贡献了 *对应：bennie.lemmens@ki.se摘要DNA复制对于生活至关重要，并确保了遗传信息的准确传播，这在癌症发育和化学疗法中受到了严重干扰。虽然DNA复制在时间和空间中受到严格控制，但缺乏可视化和量化3D人类细胞内复制动力学的方法。在这里，我们引入了3D空间测定，以进行复制动力学（3D Spark），这是一种实现DNA合成动力学的纳米级分析的方法。3D Spark与超分辨率显微镜相结合，以检测，分类和量化单细胞中的复制纳米结构。通过将免疫荧光技术与基于化学的新生DNA标记和荧光核苷酸衍生物转染的转染相结合，我们绘制了与已建立的复制蛋白，局部RNA-蛋白辅助蛋白或大型亚核域相关的多色DNA合成事件。我们证明了化学治疗，CDC6癌基因表达和染色质组织者RIF1的尺寸，相对丰度和空间排列的定量变化。3D Spark的灵活性，精度和模块化设计有助于弥合空间细胞生物学，基因组学和基于2D纤维的健康和疾病的复制研究。引言DNA复制是一个基本的生物学过程，对于细胞增殖，基因组稳定性和整体生物体健康至关重要。它确保每个细胞周期一次完全，准确地重复基因组，并遵循定义的时间和空间顺序，称为复制时序（RT）程序。该程序在脊椎动物物种中是高度保守的（Masai和Foiani，2017年），并引起在早期，中期和晚期S-相细胞中观察到的特征复制焦点模式
植物单细胞/核转录组学的执行，分析和数据存储的最佳实践
1植物生物技术和生物信息学系，根特大学，根特9052，比利时2植物系统生物学中心，根特9052，比利时3 VIB单细胞核心设施，根特9052，比利时4号，4052波茨坦，14476年德国波茨坦6日6洪堡 - 纳弗里蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂蒂伯林，柏林，10115，柏林，德国，柏林7研究院7植物科学研究所，伯恩伯恩大学，伯恩大学3012，瑞士大学，瑞士大学，瑞士8号，生物学系8丹佛斯植物科学中心，圣路易斯，密苏里州63132，美国11分子，蜂窝和发育生物学系密歇根大学，密歇根州安阿伯市，密歇根州安阿伯市，美国密西西比州安阿伯市，美国12 SciLifelab，12 Scilifelab，KTH皇家技术研究院，皇家技术学院，17165 SOLNA，瑞典17165年17165年，瑞典13号植物，帕里斯 - 萨克莱，帕里斯 - 萨里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 贝里斯 - 贝里斯特和艾滋病。法国科学巴黎 - 萨克莱（Sciences Paris-Saclay），GIF-SACLAY 91192，14 DOE-CONCOME基因组研究所，劳伦斯·伯克利国家实验室，伯克利，加利福尼亚州伯克利，加利福尼亚州94720，美国15国家植物分子遗传学的国家关键实验室，CAS CAS CAS CAS卓越植物科学（CEMPS）植物学研究所（CEMP），植物学研究所（SIPP）上海200032，中国16比较开发与遗传学系，麦克斯·普朗克植物育种研究所，德国科隆50829，德国17植物科学与技术部，跨学科植物集团，农业，食品和自然资源学院，密苏里州哥伦比亚大学，哥伦比亚大学，哥伦比亚大学
在passerine鸟类中产生应力诱导的母体作用的机制
项目描述：母亲对后代表型的影响是生物变异的最普遍，最重要的来源之一。从植物到脊椎动物，女性通过将营养素，激素和抗体转移到生长的胚胎中，影响后代特征。这些资源超出了胚胎生长和成熟的必要要求，它们还提供了环境条件的预览，并且通常会引起后代表型的适应性变化，因为传递的资源的数量和种类反映了女性当前的经验。然而，自适应母体效应的演变通常显着，因为女性通常会改变后代表型和行为以完全匹配当前的生态条件。然而，随着发现压力诱导的母体编程对人类和许多实验室模型物种的后代表型产生终生影响，这表明自适应母体效应不需要在每个物种中逐渐发展，而是可以利用保守的压力诱导的途径来诱导特定物种特异性的压力适应性适应性的条件。胁迫的母体信号通过DNA甲基化和其他表观遗传修饰改变了基因表达，最终影响脑和肝脏等代谢器官中糖皮质激素受体的分布。早期发育条件通常也会对对昂贵的器官，尤其是大脑的投资产生永久影响。这些影响可能是理解自适应母体效应如何发展的关键，还可以洞悉不灵活的行为特征（例如动物人格）的演变。我们的实验室正在通过比较卵子发生过程中孕产妇应力的暴露如何影响脑形态，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴编程和行为，斑马斑马雀科的行为。