由于我们的技术,HUB Organoids™ 可以直接从患者活检或切除组织中高效开发,这使我们能够从几乎所有癌症中生成遗传稳定、异质且与患者相关的生物库。此外,HUB Organoids 可以从正常和恶性患者组织中生成,从而提供独特的系统来评估抗肿瘤疗效和脱靶毒性。使用 HUB 的药物筛选平台和代表癌症患者中存在的多样化突变景观的独特模型,可以生成临床相关数据,让您能够确定新靶点、改进药物组合策略或自信地对患者群体进行分层。
摘要 我们正在进入一个医学时代,从患者那里获取的数据将越来越复杂,以确定正确的诊断、预测结果和指导治疗。我们预测,最有价值的数据将由在时间和空间上都高度动态的系统产生。三维 (3D) 类器官有望成为各种胃肠道 (GI) 疾病的极有价值的系统。在实验室中,类器官已经成为强大的系统,可以模拟分子和细胞过程,以惊人的细节协调自然和病理生理人体组织的形成。临床前研究令人印象深刻地证明,这些培养皿中的器官可以利用患者来源的材料来模拟免疫、肿瘤、代谢或感染性胃肠道疾病。技术突破现在允许研究健康和疾病中的细胞通讯和器官间串扰的分子机制,包括沿肠脑轴或肠肝轴的通讯。尽管在从胃肠道各个部位培养经典 3D 类器官方面取得了相当大的成功,但开发这些系统以最好地帮助患者方面仍然存在一些挑战。器官芯片、工程仿生系统(包括工程类器官)、微制造、生物打印和增强的严谨性和可重复性等新平台将为组织工程以及再生和个性化医疗开辟更好的途径。本综述将重点介绍一些已建立的方法以及胃肠病学领域中类器官的一些令人兴奋的新观点。目前,该领域准备向前发展,并以新型诊断和治疗方法的形式影响许多目前难以治愈的胃肠道疾病。
摘要:细胞模型对于癌症治疗的研究和开发必不可少。随着各种细胞模型的建立,癌症药物也得到了发展。患者来源的细胞系对于识别特征表型和对抗癌药物的敏感性以及肿瘤的分子靶向治疗非常有用。然而,传统的二维 (2D) 细胞培养在培养过程中的植入率和表型变化方面存在一些缺点。类器官是最近开发的体外模型,其培养的细胞在细胞外基质中形成三维结构。类器官具有自我更新的能力,可以自我组织以在结构和功能上与原始器官或肿瘤相似。与传统的 2D 细胞系或患者来源的异种移植相比,患者来源的癌症类器官更适合癌症生物学和临床医学的研究。随着基因分析技术的最新进展,各种肿瘤的遗传信息已被阐明,基于遗传信息的个性化医疗已在临床上可用。本文回顾了患者来源的癌症类器官在癌症生物学研究和个性化医疗方面的开发和应用的最新进展。我们重点关注类器官作为识别和开发新型靶向药物的平台的潜力,该药物用于治疗最难治疗的癌症——胰胆管癌。
肾细胞癌(RCC)是一种常见的泌尿外科肿瘤,预后较差,因为对化学疗法和放疗不敏感。大约20% - 30%的RCC患者在第一次诊断时具有转移,因此只能进行全身治疗。由于肾脏肿瘤的异质性,对药物的反应因人而异。因此,患者衍生的类器官,高度概括的肿瘤异质性成为了高通量外生体药物筛查的有前途的模型,因此指导了RCC患者的药物选择。全身治疗RCC主要针对肿瘤微环境,包括新生血管和免疫细胞。我们回顾了几种方法,其中使用了患者衍生的类器官模型模仿不仅肿瘤上皮的异质性,而且还模仿肿瘤微环境的异质性。我们进一步讨论了患者衍生的类器官发展的一些新方面,并保留了RCC患者的体内疾病。
意识——而将 HBO 视为没有意识可能会对它们造成伤害——我们应该假设它们确实有意识。本文强调了采用预防原则的方法论优势:它使我们能够回避 HBO 是否具有意识的问题(“是否”问题),而是直接解决 HBO 可以拥有哪些类型的意识体验的问题(“什么类型”问题),其中“什么类型”问题比“是否”问题更容易处理。通过解决“什么类型”问题(特别是 HBO 可以拥有哪些类型的价态体验的问题),我们将能够检查 HBO 应得多少道德考虑。考虑到这一点,本文借助意识实验研究来应对“什么类型”问题,并提出了一个支持限制在生物科学中创造和使用 HBO 的道德框架。
摘要。上皮卵巢癌(EOC)是全世界女性癌症相关死亡的第五个主要原因。尽管有80%的病例对初始治疗做出了很好的反应,但> 70%的病例在头两年内发展出复发性疾病并变得化学抗性。因此,预测性生物标志物非常需要指导治疗。在精确医学的时代,细节型被研究为预测治疗对肿瘤治疗的治疗反应的功能方法。本系统审查的总体目的是揭示患者衍生的类器官的当前状态及其对EOC进行药物筛查的能力。使用PubMed和Cochrane文库进行了研究研究卵巢癌和类器官的研究。总共10项研究符合纳入标准。在六项研究中描述了器官的生长速率,并在29%至90%之间变化。只有四项研究包括有关临床结果的数据,并表明临床反应和药物筛查结果之间存在正相关。间和肿瘤内和肿瘤内杂种。他们都建议类器官重新接收肿瘤异质性。只有一项研究对从不同肿瘤部位获得的类器官进行了药物筛查,并从同一患者患有EOC的患者进行转移,并揭示了所有患者至少对一种药物的反应不同。总而言之,类器官可以提供一种平台 - 预测对化学疗法和基因靶向疗法的临床反应。但是,结果仅是探索方法,并且已发表的药物筛查研究的数量很少。需要进一步的研究来证明类器官能够支持EOC患者的肿瘤学治疗选择。
1 实验室转化肿瘤学,影像和癌症分部,乌得勒支大学医学中心,3584 CX 乌得勒支,荷兰;e.kucukkose@umcutrecht.nl(EK);c.roelse@umcutrecht.nl(CMR);sjvanschelven@umcutrecht.nl(SJvS);daeraats@umcutrecht.nl(DAER);j.laoukili@umcutrecht.nl(JL)2 影像和癌症分部,医学肿瘤学系,乌得勒支大学医学中心,3584 CX 乌得勒支,荷兰;gewensink@umcutrecht.nl(GEW);m.koopman-6@umcutrecht.nl(MK)3 Hubrecht 类器官技术基金会,3584 CM 乌得勒支,荷兰; s.boj@hub4organoids.nl 4 乌得勒支大学类器官技术乌得勒支平台,3584 CX 乌得勒支,荷兰 * 通讯地址:j.roodhart@umcutrecht.nl (JMLR);o.kranenburg@umcutrecht.nl (OK);电话:+31-88-7556265 (JMLR);+31-88-7559632 (OK) † 两位作者贡献相同。‡ 两位作者为最后作者。
肝癌是全球第二大致命恶性肿瘤。细胞系和小鼠模型是模拟人类肝癌发生的最常用工具。最近,具有源自原发组织或细胞的三维结构的类器官已应用于肝癌研究。类器官可由诱导性多能干细胞、胚胎或成体、健康或患病组织产生。特别是,肝脏类器官已广泛用于旨在描述导致肝癌发生的分子途径的机制研究。将成簇的规则间隔回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 和微工程微型类器官技术引入用于癌症研究的肝脏类器官大大加速了这些研究。利用肝脏肿瘤类器官进行抗癌药物筛选、生物银行、组学分析和生物标志物发现,已经取得了转化进展。本综述总结了使用类器官模型研究肝癌的最新进展和剩余挑战。
过去十年干细胞生物学的进步为将这些进步转化为临床应用和塑造再生医学的未来提供了前所未有的潜力。类器官技术是这些主要发展之一,它来源于原代组织或最近的诱导性多能干细胞 (iPSC)。iPSC 技术的使用提供了癌症建模的可能性,特别是在具有生殖系致癌突变的遗传性癌症中。同样,它的优势在于可以使用 CRISPR 介导的基因编辑引入特定的致癌改变来进行基因组编辑。在再生医学领域,iPSC 衍生的类器官有望用于生成用于器官修复的未来先进治疗药物 (ATMP)。最后,它们似乎可以成为非常有用的实验工具,用于确定 SARS-Cov-2 感染的细胞靶点,从而测试抗 Covid 药物。因此,随着基因组编辑的可能性和向功能组织分化的新协议的开发,预计 iPSC 衍生的类器官技术也将成为医学所有领域的治疗工具。