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星形胶质细胞NF-κB对健康和阿尔茨海默氏症的影响...
星形胶质细胞在健康的认知功能和阿尔茨海默氏病（AD）中发挥作用。转录因子核因子-κB（NF-κB）驱动星形胶质细胞的多样性，但这些机制尚未完全了解。通过将人类大脑和动物模型的研究结合在一起，并有选择地操纵星形胶质细胞中的NF-κB功能，我们加深了对星形胶质细胞NF-κB在脑健康和AD中的作用的理解。在体积和细胞特异性转录组数据的计算机分析中揭示了AD中NF-κB和星形胶质细胞的关联。共聚焦研究验证了胶质原纤维酸性蛋白（GFAP） + -ASTROCYTES在AD与非AD受试者中的较高水平的P50 NF-κB和磷酸化的P65 NF-κB。在健康的小鼠脑中，星形细胞NF-κB的慢性激活扰乱了蛋白质组学的环境，导致线粒体相关蛋白的损失和炎症相关蛋白的兴起。持续的NF-κB信号传导还导致了小胶质的反应性，促炎性介体的产生以及与神经元中与衰老相关的蛋白质p16 Ink4a的堆积。然而，在AD小鼠模型中，NF-κB抑制加速了β-淀粉样蛋白和TAU的积累。分子生物学研究表明，星形胶质细胞NF-κB激活驱动GFAP和炎症蛋白的增加以及Aquaporin-4，这是一种有助于缓解AD的糖型系统蛋白。我们的调查发现了NF-κB实现大脑中星形胶质细胞的神经保护作用和神经毒性反应的基本机制。
头颈部鳞状细胞癌中 NRF2 信号和预测生物标志物的靶向蛋白质组学定量
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序，促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里，我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测，以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标，以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant，以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台，发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中，NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关，并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关，并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法，能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
洛克与霍布斯：政治经济学......
摘要 保障产权和法治对经济增长至关重要，这一主题包含在每个经济学原理教科书和许多高年级选修课中。最高法院关于产权的裁决为讨论这些问题提供了有用的材料。十七世纪政治哲学家托马斯·霍布斯和约翰·洛克对国家的作用和人权提出了截然不同的看法。虽然这个框架也具有历史意义，但它为关于国家、司法机构的适当作用、决定司法裁决的哲学影响以及第五修正案下的征用影响的辩论奠定了基础。本文详细概述了他们的观点，重点关注他们对个人自由和产权的处理。为了方便教师准备课堂讨论，本文引用了大量原文。 关键词：产权；自然法；政治经济学；征用权；Kelo JEL 分类：B12；H13；K11；P14； P16 简介 2 经济学家和政策制定者普遍认为，产权和遵守法治对经济增长至关重要。 3 如果没有明确的产权，没有公正的司法系统保障，投资者和企业家就会犹豫不决，不愿进行最终提高生活水平所需的投资。 私有财产权和对法院将以公正的方式执行合同的信心为财产所有者提供了一定程度的保证，使他们愿意承担将其财产或金融资本用于生产性用途所涉及的风险，从而为他人创造价值，并可能为自己带来利润。 大多数经济学原理教科书都包含一章关于经济增长的内容。 4 私有财产权、竞争市场、公平执行合同、有限政府
LINE-1-RNA 导致异染色质侵蚀并且是...
组成性异染色质负责基因组抑制富含重复序列、端粒和着丝粒的 DNA。在生理和病理性过早衰老过程中，异染色质稳态受到严重损害。在这里，我们表明 LINE-1（长散布核元件-1；L1）RNA 积累是典型和非典型人类早衰综合征的早期事件。L1 RNA 负向调节组蛋白赖氨酸 N -甲基转移酶 SUV39H1（抑制杂色 3-9 同源物 1）的酶活性，导致异染色质丢失和体外衰老表型的出现。使用特异性反义寡核苷酸 (ASO) 消除不同早衰综合征患者的真皮成纤维细胞中的 L1 RNA，可恢复异染色质组蛋白 3 赖氨酸 9 和组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化标记，逆转 DNA 甲基化年龄，并抵消衰老相关分泌表型基因的表达，例如 p16、p21、激活转录因子 3 (ATF3)、基质金属肽酶 13 (MMP13)、白细胞介素 1a (IL1a)、BTG 抗增殖因子 2 (BTG2) 以及生长停滞和 DNA 损伤诱导 β (GADD45b)。此外，全身性输送 ASO 可挽救组织的组织生理学并延长 Hutchinson-Gilford 早衰综合征小鼠模型的寿命。 L1 RNA 耗尽后对人类和小鼠样本的转录分析表明，与核染色质组织、细胞增殖和转录调控相关的通路得到富集。同样，与衰老、炎症反应、先天免疫反应和 DNA 损伤相关的通路也下调。我们的研究结果强调了 L1 RNA 在早衰综合征中异染色质稳态中的作用，并确定了治疗过早衰老和相关综合征的可能治疗方法。
净零沙特阿拉伯：石油王国能变得多环保？
摘要 沙特阿拉伯提出的到 2060 年实现净零排放的目标使该国陷入了矛盾的境地。沙特领导层提议在向世界出售石油的同时，使石油密集型社会和经济脱碳。因此，在沙特能源系统重组方面取得具体进展之前，沙特承诺的可信度仍是一个悬而未决的问题。实现净零排放的初步措施包括对可再生能源的投资以及能源产品和服务的定价改革。另一项正在进行的推动是沙特电力部门的油改气，这可以通过碳捕获和储存以及最终的气改氢来增强。抛开疑虑和困难，沙特阿拉伯在脱碳方面拥有重大优势。这些优势包括拥有充足的太阳辐射的未利用土地，以及碳排放集群附近的地质储存。沙特还具备相关知识和投资资本。如果全球碳中和计划得以实现，完全补偿石油出口租金的减少可能是不可能的。尽管俄罗斯入侵乌克兰后高能源价格带来了短期利益，但经济和地缘政治的衰落可能是沙特王国的中期结果。然而，对于缺乏沙特竞争优势的国家和企业来说，也存在机会，包括用碳排放收入取代石油收入。关键词：沙特阿拉伯、2060 年净零排放、脱碳、石油和天然气、沙特阿美、温室气体 (GHG)、二氧化碳 (CO2)、排放抵消、可再生能源、氢、能源补贴改革、碳强度、碳捕获和储存 (CCS)、排放集群、可信承诺、巴黎协定 NDC、气候承诺、石油需求峰值、范围 1、2 和 3 排放 JEL 分类 Q01、Q4 P16、P18、Q32、Q35、Q38、Q54、Q58、H23
净零沙特阿拉伯：石油王国能变得多绿？
摘要 沙特阿拉伯提出的到 2060 年实现净零排放的目标使该王国陷入了矛盾的境地。沙特领导层提议在向世界出售石油的同时，对石油密集型社会和经济进行脱碳。因此，在沙特能源系统重组方面取得具体进展之前，沙特承诺的可信度仍将是一个悬而未决的问题。实现净零排放的初步措施包括对可再生能源的投资以及能源产品和服务的定价改革。另一项正在进行的推动是沙特电力部门的油改气，这可以通过碳捕获和储存以及最终的气改氢来增强。抛开疑虑和困难，沙特阿拉伯在脱碳方面拥有重大优势。这些包括拥有充足太阳辐射的未利用土地，以及碳排放集群附近的地质储存。沙特王国还具备相关知识和投资资本。如果全球碳中和计划得以实现，完全补偿石油出口租金的减少可能是不可能的。尽管俄罗斯入侵乌克兰后能源价格高企带来了短期利益，但经济和地缘政治的衰退可能是沙特王国的中期结果。然而，对于缺乏沙特王国竞争优势的国家和企业来说，也存在机会，包括用碳处理收入取代石油收入。关键词：沙特阿拉伯、2060 年净零排放、脱碳、石油和天然气、沙特阿美、温室气体 (GHG)、二氧化碳 (CO2)、排放抵消、可再生能源、氢气、能源补贴改革、碳强度、碳捕获和储存 (CCS)、排放集群、可信承诺、巴黎协定 NDC、气候承诺、石油需求峰值、范围 1、2 和 3 排放 JEL 分类 Q01、Q4 P16、P18、Q32、Q35、Q38、Q54、Q58、H23
干细胞研究
根据全基因组关联研究 (GWAS)，许多基因位点与 2 型糖尿病患病率相关。其中，位于人类染色体 9P21.3 区域的 INK4 基因位点编码一个细胞周期依赖性激酶抑制剂家族（称为 p16 INK4a、p15 INK4b 和 p14 ARF），可抑制细胞周期依赖性激酶 CDK4 和 6。此外，一个名为 ANRIL 的非编码 RNA 位于该基因位点内，与其他三个基因相比，其转录方向相反（图 1 A）（Cunnington 等人，2010 年；Popov 和 Gil，2010 年）。重要的是，INK4 基因座含有六个与 T2D 相关的单核苷酸多态性 (SNP)，称为 rs2383208、rs10965250、rs10811661、rs10757283、rs1333051 和 rs7018475，位于 ANRIL 基因下游 8 kb 基因组区块 (INK4 T2D 风险区域) 中 (图 1 A) (Pasmant 等人，2010)。然而，这些 SNP 是否与 T2D 有因果关系以及它们如何调节 INK4 基因座尚不清楚。为了提供一种能够对 INK4 基因座的 T2D 关联 SNP 进行功能分析的工具，我们旨在生成缺少此 INK4 -T2D 风险区域的两个等位基因（纯合或双等位基因缺失）的 hiPSC 系。为此，我们使用我们最近建立的 hiPSC 系 (HMGUi001-A-1) (Wang et al., 2018) 通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统进行基因靶向。由于靶向的是低保守性非编码 DNA，因此首先对 INK4 -T2D 风险区域上游（A 区域）和下游（B 区域）的 CRISPR 靶位点进行测序。然后，设计两组正向和反向引物（FA、RA；FB、RB）用于扩增 sgRNA 位点的边界区域（两个双链断裂）。接下来，设计具有高特异性得分的单向导RNA（sgRNA1和sgRNA2），并将其克隆到CRISPR表达载体中。通过Gibson组装克隆，我们生成了双sgRNA CRISPR/Cas9-GFP载体，
摘要背景和目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的全球发病率和死亡率正在增加。
摘要背景和目的：全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病率和死亡率正在上升。本研究旨在分析 HNSCC 患者生存率并确定影响生存结果的因素。方法：我们对 5 年间就诊于教学医院的 HNSCC 患者进行了回顾性队列研究。收集患者的临床和病理特征。我们评估了总体生存率及其与影响患者生存的治疗、人口统计学和病理因素的关系。结果：我们的研究纳入了 78 名患者。大多数参与者为男性 (88.5%)，9 名 (11.5%) 为女性，中位年龄为 62.85±14.97 岁。喉是最常见的原发性肿瘤部位。28 名患者（35.89%）死亡。总体 2 年和 5 年生存率分别为 87.2% 和 67.4%。 60 岁以上、女性、吸烟、肿瘤分期为侵袭性、LMP 阳性和肿瘤分化不良的患者死亡率略有增加，但并不显著。接受治疗且 EGFR 表达 3+ 阳性的患者死亡风险降低具有重要意义（HR=0.56，P=0.015）。p16 阳性个体的存活率随时间推移而增加，但并不显著。结论：这项回顾性队列研究发现 HNSCC 患者的抗 EGFR 药物治疗是影响存活的最重要因素。老年人死亡的最高风险因素是肿瘤分化不良、吸烟和血管侵犯。结果强调及时诊断、靶向治疗和减少吸烟将提高存活率和患者护理。在本文中，我们重点介绍了免疫治疗时代抗 EGFR 的未来前景 关键词：头颈部鳞状细胞、生存率、风险因素、抗 EGFR 治疗 资金：无 *本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为：Javadirad E、Jafari M、Azimivaghar J。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的生存相关因素：一项回顾性队列研究。伊朗红新月会医学杂志。2024,81.1-6。1. 简介
俄罗斯与撒哈拉以南非洲伊斯兰恐怖主义的兴起
摘要：俄罗斯和中国在全球和地区层面挑战了自由秩序和法治。特朗普政府推动了对自由国际秩序和美国几个世纪以来一直捍卫的“威斯特伐利亚”国家体系的背离。极端主义在世界各地蓬勃发展，包括撒哈拉以南非洲地区，殖民主义、贫困和伊斯兰主义意识形态的后果助长了这种极端主义。国家地位有限的地区成为失败国家，暴力冲突威胁着地区安全和稳定。俄罗斯从由此产生的权力真空中受益。莫斯科把重点放在了前法国和葡萄牙殖民地国家，莫斯科认为这些国家更容易渗透。在这种情况下，普京可以自由地利用非洲的政治和社会矛盾，破坏西方秩序，甚至冒着伊斯兰恐怖主义崛起的风险。几十年来，俄罗斯军火商一直在非洲各地利用恐怖主义犯罪管道和腐败国家。其中包括 21 世纪初对利比里亚泰勒政权的臭名昭著的支持，其中包括臭名昭著的俄罗斯军火商维克多·布特 (Viktor Bout)，他被称为“死亡商人”。合作的基础是国家对犯罪组织出入境港口的控制，以保障利润分享、外交护照（包括相关豁免）和法治，从而确保这些公司的顺利营销。今天，俄罗斯主要从向专制领导人提供“安全”中获益，包括武器销售、反叛乱和反恐行动方面的建议和培训，以换取进入非洲资源和市场的机会。除了基地组织、伊斯兰国 (ISIS)、博科圣地和青年党之外，其他当地伊斯兰组织也在助长撒哈拉以南非洲的恐怖主义。莫斯科对非洲之角特别感兴趣，以控制具有全球重要性的重要贸易路线。关键词：俄罗斯、弗拉基米尔·普京、撒哈拉以南非洲、全球强国、非洲资源、脆弱国家、贫困、极端主义、伊斯兰恐怖主义、博科圣地、ISIS、军火交易、军火工业、厄立特里亚、尼日利亚、加纳。塞内加尔、马里、布基纳法索、莫桑比克、索马里、肯尼亚、南苏丹、非洲之角、后殖民主义、威斯特伐利亚主权、假新闻、法非 JEL 代码：E26、F13、F35、F52、F54、H56、N17、N47、O17、P16、P26、Z13
俄罗斯与撒哈拉以南非洲伊斯兰恐怖主义的崛起
资料来源：Damien Glez 2：“萨赫勒：法国阴谋与俄罗斯阴谋？” 摘要：俄罗斯和中国在全球和地区层面挑战自由秩序和法治。特朗普政府推动了脱离自由国际秩序和美国几个世纪以来一直捍卫的“威斯特伐利亚”国家体系的行动。殖民主义、贫困和伊斯兰主义意识形态的后果助长了极端主义在世界各地蓬勃发展，包括撒哈拉以南非洲地区。国家地位有限的地区成为失败国家，暴力冲突威胁着地区安全和稳定。俄罗斯从由此产生的权力真空中受益。莫斯科把重点放在了前法国和葡萄牙殖民地的国家，莫斯科认为这些国家更容易渗透。在这种情况下，普京可以自由地利用非洲的政治和社会矛盾，破坏西方秩序，甚至冒着伊斯兰恐怖主义崛起的风险。几十年来，俄罗斯军火商一直在非洲各地利用恐怖主义犯罪管道和腐败国家。其中包括 21 世纪初对利比里亚泰勒政权的臭名昭著的支持，其中包括臭名昭著的俄罗斯军火商维克多·布特，他被称为“死亡商人”。这种合作基于国家对犯罪组织出入境港口的控制，以保障利润分享、外交护照（包括相关豁免）和法治，从而确保这些公司的顺利营销。今天，俄罗斯主要从向专制领导人提供“安全”中获益，包括武器销售、反叛乱和反伊斯兰恐怖主义的反恐行动建议和培训，以换取进入非洲资源和市场的机会。除了基地组织、伊斯兰国 (ISIS)、博科圣地和青年党之外，其他地方伊斯兰组织也在撒哈拉以南非洲地区助长恐怖主义。莫斯科对非洲之角特别感兴趣，以控制具有全球重要性的贸易路线。关键词 : 俄罗斯、弗拉基米尔·普京、撒哈拉以南非洲、全球强国、非洲资源、脆弱国家、贫困、极端主义、伊斯兰恐怖主义、博科圣地、ISIS、军火交易、军火工业、厄立特里亚、尼日利亚、加纳。塞内加尔、马里、布基纳法索、莫桑比克、索马里、肯尼亚、南苏丹、非洲之角、后殖民主义、威斯特伐利亚主权、假新闻、法非 JEL 代码 : E26、F13、F35、F52、F54、H56、N17、N47、O17、P16、P26、Z13