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SARS-COV-2 MPRO抑制剂Ibuzatrelvir是底物，但不是诱导剂，也不是CYP3A的抑制剂
•研究1：分配给治疗的参与者：14，男性（71.4％），平均年龄：45.1（27-58）年。•研究2：分配给治疗的参与者：12，男性（66.7％），平均年龄：38.7（25-50）年。•所有治疗方法都是安全的，并且通常耐受性良好。•与多剂量的ibuzatrelvir共同管理或单独施用时，咪达唑仑血浆暴露相似。•iBuzatrelvir auc inc和c Max的调整后几何平均值的测试/参考比率分别为Itraconazole（测试）和单独给药（参考），分别为212.83％和124.35％（图2，表2）。ibuzatrelvir平均T½的平均值几乎翻了一番，当ibuzatrelvir与itraconazole共同管理（10.92小时），而Ibuzatrelvir单独管理（5.502小时）。
遗传多态性在CYP3A5，CYP3A4，...
尽管肾脏移植方面取得了显着进步，但免疫抑制疗法对于防止移植排斥仍然至关重要。他克莫司（TAC）在这方面起关键作用。在1984年发现，TAC抑制了T淋巴细胞的激活，通过破坏与早期T细胞激活有关的关键基因的转录来防止急性排斥。但是，TAC的使用并非没有挑战。该药物表现出严重的副作用，狭窄的治疗指数和不可预测的药代动力学。治疗药物监测（TDM）必须在治疗范围内保持TAC血液浓度。本文献综述深入研究了影响TAC代谢的遗传方面，重点是CYP3A5，CYP3A4和ABCB1基因中的关键多态性。CYP3A5的遗传变异，这是TAC代谢的主要酶，影响酶活性，需要实现个性化给药策略。 CYP3A4多态性，尤其是CYP3A4*22，证明了与TAC清除和剂量要求改变的关联。 ABCB1基因编码了TAC药代动力学的另一位p-糖蛋白，也表现出影响药物吸收和分布的多态性。 ABCB1 3435C> t变体，显示出对他克莫司生物利用度的潜在影响。 了解这些遗传变异有助于开发个性化剂量方案。 研究表明，基于CYP3A5基因型的定制TAC剂量显着提高了达到治疗浓度的患者的比例。 。CYP3A5的遗传变异，这是TAC代谢的主要酶，影响酶活性，需要实现个性化给药策略。CYP3A4多态性，尤其是CYP3A4*22，证明了与TAC清除和剂量要求改变的关联。ABCB1基因编码了TAC药代动力学的另一位p-糖蛋白，也表现出影响药物吸收和分布的多态性。ABCB1 3435C> t变体，显示出对他克莫司生物利用度的潜在影响。了解这些遗传变异有助于开发个性化剂量方案。研究表明，基于CYP3A5基因型的定制TAC剂量显着提高了达到治疗浓度的患者的比例。。此外，将遗传信息（尤其是CYP3A4*22）纳入给药策略增加了TAC治疗的精度，从而降低了不良影响的风险。
CYP3A5 RS776746和...
1。分子和细胞遗传学实验室（LGMC），科学与技术大学Oran Mohamed Boudiaf（USTO-MB），BP 1505，El M'Naouer，Algeria 31000 Oran。2。奥兰大学医学院药学系1艾哈格里亚奥兰31000艾伦·本·贝拉。3。细胞遗传学和分子生物学服务，Oran-University医院建立（EHUO）。4。奥兰生物科学（ESSBO）的上级学校，BP 1042，Saim Mohamed 31003，奥兰，阿尔及利亚。 5。 奥兰大学自然与生命科学学院生物技术系1艾哈迈德·本·贝拉（Ahmed Ben Bella），阿尔及利亚奥兰（Oran）31000。 摘要简介：药物遗传学标志物，例如ATP结合盒（ABCB1）和细胞色素P450（CYP）3A5 eN-eNZymes，通过基于个体或人群的遗传变异来影响药物有效和毒性，在个性化医学中起着至关重要的作用。 这项研究旨在研究西阿尔格尔人人口中CYP3A5（RS776746）和ABCB1（RS1045642）的遗传多态性，以及与各个种族的基因型和ALIC分布。 方法：该研究涉及472名来自西阿尔及利亚人口的无关健康受试者。 DNA基因分型是使用Taqman染色测定法进行的。 我们人口中的变异与1000个基因组项目中其他种族中的变体相比。 这些频率与北非人群中观察到的频率相似，而与某些白种人和非洲人群相比，观察到显着差异。奥兰生物科学（ESSBO）的上级学校，BP 1042，Saim Mohamed 31003，奥兰，阿尔及利亚。5。奥兰大学自然与生命科学学院生物技术系1艾哈迈德·本·贝拉（Ahmed Ben Bella），阿尔及利亚奥兰（Oran）31000。摘要简介：药物遗传学标志物，例如ATP结合盒（ABCB1）和细胞色素P450（CYP）3A5 eN-eNZymes，通过基于个体或人群的遗传变异来影响药物有效和毒性，在个性化医学中起着至关重要的作用。这项研究旨在研究西阿尔格尔人人口中CYP3A5（RS776746）和ABCB1（RS1045642）的遗传多态性，以及与各个种族的基因型和ALIC分布。方法：该研究涉及472名来自西阿尔及利亚人口的无关健康受试者。DNA基因分型是使用Taqman染色测定法进行的。我们人口中的变异与1000个基因组项目中其他种族中的变体相比。这些频率与北非人群中观察到的频率相似，而与某些白种人和非洲人群相比，观察到显着差异。基因型和等位基因频率，而HARTY-WEINBERG平衡（HWE）结果：CYP3A5 6986A的次要等位基因频率为0.21，而ABCB1 3435T的频率为0.21。结论：这些多态性的等位基因和基因型分布的差异强调了由CYP3A5代谢并由ABCB1运输的药物中的剂量剂量的需求，以优化治疗结果。关键字：CYP3A5; ABCB1;遗传多态性；药物遗传学；西阿尔及利亚。doi：https：//dx.doi.org/10.4314/ahs.v24i1.36引用为：Ammour A，Aberkane M，Boudjema A，Boughrara W，Boughrara W，Benchekor Sm。CYP3A5 RS776746和ABCB1 RS1045642多态性的频率分布以及与药物遗传学的关系中的多态性。Afri Health Sci，24（1）。307-312。 https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v24i1.36
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。
o r i g i n a l r e s a r c h r c h在同种异体造血干细胞移植
背景：氨氯地平是钙通道阻滞剂（CCB）中最常用的成员之一，可用于治疗高血压。它主要由肝脏中的细胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）代谢。外周水肿是对氨氯地平的主要不良药物反应，是停止氨氯地平治疗的主要原因。但是，CYP3A5的遗传变化可能导致氨氯地平的耐受性变化。目的：在这项研究中，我们感兴趣的是CYP3A5中的变体是否在氨氯地平诱导的外围水肿中起作用。方法：研究中包括240名患有高血压的中国汉族患者数量。64例患者经历了氨氯地平引起的肠胃水肿，而其余176名没有水肿史的患者形成了对照组。通过靶向区域测序方法对CYP3A5基因的24个单核苷酸多态性（SNP）进行了测序。使用逻辑回归评估了这些遗传变异与氨氯地平诱导的外周水肿风险的关系。结果：CYP3A5*1D（RS15524），CYP3A5*1E（RS4646453）和CYP3A5*3（RS776746）的等位基因频率在病例和对照组之间显着差异（p <0.05）。CYP3A5 *3/ *3（CC）或CYP3A5 *1D/ *1D（AA）载体在主要模型中显示出氨氯地平诱导的外周水肿的风险增加。同时，携带CYP3A5 *1E（AC/AA）的患者显示出外周水肿的风险降低。此外，我们发现rs15524，rs4646453和rs776746之间存在很强的连锁不平衡。结论：我们的研究首次揭示了CYP3A5 *1D， *1E和 *3与氨氯地平诱导的外周血水肿相关的中国汉族患者。但是，需要更多的研究，包括大量样品，需要更多相关的基因和其他因素。关键字：药物基因组学，氨氯地平，水肿，CYP3A5，SNP
CYP3A5多态性对功效和安全性的影响... o r i g i n a l r e s a r c h免疫反应相关的基因 - STAT4，IL8RA和CCR7多态性在肺癌中：中国的病例 - 控制研究 草药中的神话和事实：Eleutheroccus Senticosus（西伯利亚人参）及其在高血压患者中的禁忌症 o r i g i n a l r e s a r c h r c h在同种异体造血干细胞移植后，在粒细胞增多症期间对血液感染的临床分析
背景：他克莫司（TAC）对特发性膜肾病（IMN）患者有益。它的治疗浓度范围狭窄，许多因素影响了TAC血液浓度。CYP3A5是TAC Meta-Bolism中最重要的酶。这项研究的目的是分析CYP3A5基因多态性对IMN患者TAC的效率和安全性的影响。患者：IMN接受口服TAC的患者（0.05 - 0.075mg/kg/day）与2016年3月至2018年10月的泼尼松（0.5mg/kg/day）相结合。在基线和治疗24周内收集了临床特征，治疗药物和不良反应的数据。根据不同的CYP3A5遗传多态性，将患者分为两组。分析了两组之间的效率和副作用的显着差异。结果：总共76例完成随访的患者被分为CYP3A5非压力机（CYP3A5*3/*3）组和CYP3A5 Exprancer（CYP3A5*1/*3）组。观察到CYP3A5表型与TAC代谢之间的显着关联。总共43例病例患者表现出不良反应。CYP3A5非XPResser组的感染率（21.95％）明显高于CYP3A5 Expresser组的率（5.71％）。血液浓度和C 0 /D水平是通过逻辑回归分析的不良事件的风险因素。研究组之间在效率方面没有统计差异。结论：我们的结果表明，CYP3A5多态性在克莫司治疗IMN中具有重要的指导作用。CYP3A5 Expanders需要更高的每日TAC才能达到目标药物浓度，但副作用较少。CYP3A5遗传多态性可能用于TAC剂量调整，以优化IMN患者的治疗。关键字：CYP3A5多态性，特发性膜肾病，他克莫司，副作用