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通过丰度，CYP3A约占肠道中所有CYP的80％[5]。虽然肠中的CYP3A表达估计仅是肝脏中发现的一小部分，但肠道代谢对于各种药物起着重要作用。例如，环孢菌素，咪达唑仑，他克莫司，硝苯地平，菲洛迪平和维拉帕米都表现出明显的肠道第一通道代谢[6]葡萄柚汁被认为是一种选择性肠道CYP3A抑制剂，因为其作用限制在肠内。例如，用静脉注射的环孢菌素，felodipine或saquinavir食用葡萄柚汁对PK概况没有影响，但是当这些药物与葡萄柚汁摄入量相处时，观察到药物暴露的大量增加[6]。葡萄柚汁实际上可以将药物暴露增加多达1400％[7]。药物PK的这种升高会导致不良反应，因此，在服用CYP3A底物的口服药物时，指示患者避免葡萄柚和其他柑橘汁。葡萄柚汁被认为可逆地抑制肠道CYP3A，甚至在延长摄入量后甚至降低了CYP3A蛋白浓度。它还相互作用并抑制诸如OATPB之类的摄取传输[7]。因此，与研究产品共同给药的葡萄柚汁消费可以提供有关肠道代谢的有价值的信息。此外，在两部分的研究中，以研究药物为肇事者的两部分研究中的静脉和口服咪达唑仑可以帮助评估肠道与肝脏对CYP3A诱导或抑制的相对贡献。例如，如果观察到对IV咪达唑仑共同给药的影响，而不是与口服表述，则该作用将在肝脏水平上建立。
揭示CYP3A肠道与肝脏药物代谢和P- ...
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