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社论：精准医学：细胞色素 P450 和转运蛋白基因多态性、药物相互作用、疾病对
几十年来，药物治疗中“一刀切”的理想概念面临着患者反应各异的挑战。这一概念逐渐被精准剂量所取代，在精准医疗的保护下，患者接受个性化治疗，以最大限度地降低潜在药物不良反应或无效的风险（Darwich 等人，2021 年）。由于遗传和环境因素的多样性，个体间治疗反应经常存在很大差异。决定药效学差异的协变量尚未充分研究。然而，定义药代动力学变异性的个体属性已经得到充分证实。这些在精准剂量中发挥着重要作用，涉及 I 期和 II 期药物代谢酶的遗传多态性、药物间相互作用 (DDI)、疾病本身对功能的调节作用以及酶和转运蛋白的活性等因素。在个体水平上确定影响酶和转运蛋白活性的主要因素对于个性化治疗至关重要。 然而，多种因素之间的复杂相互作用导致复杂的药物-药物-基因-疾病相互作用，难以预测，有时还会导致致命的后果 ( Storelli 等人，2018 )。 因此，迫切需要增加迄今为止收集的有关这些变异源的知识在临床实践中的应用。 模型知情精准给药 (MIPD) 以及更好的患者特征描述是帮助临床医生进行个性化患者护理的有力工具。 这些基于计算机的建模和模拟技术可以整合有关个体酶和转运蛋白能力的信息以及许多其他因素，以预测特定患者的药物剂量并管理复杂的药物-药物-基因-疾病情景 ( Polasek 等人，2019 )。因此，本期杂志致力于研究精准剂量以及细胞色素 P450 (CYP)、转运蛋白基因多态性、药物相互作用和疾病对药物安全性和有效性的影响。在肿瘤学中，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发展通过提高患者存活率，特别是血液肿瘤患者，彻底改变了抗癌靶向治疗。然而，20-25% 的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者治疗失败
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细胞色素 P450 对家蝇杀虫剂抗性形成的贡献：综述
家蝇（Musca domestica L.，双翅目：家蝇科）是全球最常见的蝇类之一，在传播对兽医和医学都很重要感染和病原体方面发挥着重要作用。这包括传播肠道蠕虫卵以及体外寄生虫、体内寄生虫和原生动物囊肿。防治害虫的方法包括生物、物理、化学和农业技术方法。化学方法仍然是控制害虫种群的主要策略；然而，过度使用、增加剂量和治疗频率导致了抗药性的产生。迄今为止，已在自然种群中记录了大量对杀虫剂产生抗药性的记录。抗药性产生的一个重要机制是细胞色素系统的酶对外来化合物的解毒。本研究旨在总结目前关于 P450 单加氧酶在产生家蝇杀虫剂抗药性方面的作用的知识。本综述重点介绍了家蝇中导致对最常见杀虫剂产生抗性的细胞色素 P450 单加氧酶的多样性及其在基因组中的位置。在这项研究中，我们识别并描述了与杀虫剂抗性相关的主要 P450 候选基因。作者还总结并系统化了该领域的最新研究成果。
代谢酶（P450分子种）和相互...
在2019年11月，第一个医学药科学小组委员会发表了“医疗领域中药物相互作用的关系指南”，并考虑了卫生，劳动和福利部和福利部对包裹的指南和修订，介绍了如何评估和管理医疗领域的药物相互作用的基本思想。此外，学术医疗保健药学科学第四次小组委员会发表了“ Pakkilovid的药物互动管理指南（Nilmatorelvir/Ritonavir）”（2022年2月28日）和“ Zocoba（Encitrelvir）的指南”（ENCITRELVIR）爆发指南”（ENCITRELVIR）爆发”（ENCITRELVIR）（1月19日）（2023年），以及在20223年1月的爆发。但是，继续支持药物相互作用管理活动，不仅是特定药物，还可以更新此类信息，加强信息缺乏并培养药剂师的管理能力，这对于提高医疗环境中适当的药物交互管理质量的质量和传播是非常重要的问题。因此，为了解决这些问题，启动了2024年的医学药学学术小组委员会小组委员会，以建立在医疗环境中适当的药物互动管理的全面基础。 作为这项活动的一部分，我们最近创建了“与代谢酶（P450种）和转运蛋白介导的相互作用相互作用时要注意的药物清单”。我们希望有效利用该表以及上述指南和指导，并要求您确保参考上一页和下一个页面以及每个表上列出的预防措施。
细胞色素 P450 基因型指导治疗策略
可能为良性 DNA 序列可能为良性改变 良性 DNA 序列良性改变 ACMG：美国医学遗传学和基因组学学会；AMP：分子病理学协会。 遗传咨询 遗传咨询主要针对有患遗传性疾病风险的患者，专家建议在考虑对遗传性疾病进行基因检测时，大多数情况下都应进行正式的遗传咨询。对基因检测结果的解释和对风险因素的理解可能非常困难和复杂。因此，遗传咨询将帮助个人了解基因检测的可能益处和危害，包括这些信息对个人家庭的可能影响。遗传咨询可能会大大改变基因检测的利用率，并可能减少不适当的检测。遗传咨询应由在遗传医学和基因检测方法方面具有经验和专业知识的个人进行。
Chen Yeh。免疫检查点治疗今天... lakshmi chandini m和chandrapriyanka B.细胞色素P450，其调节剂以及心血管功能和疾病中的代谢物。 Clin Pathol 2024，8（1）：000199。 使用机器学习模型减少食物浪费 分子检测和抗抗菌 - 敏感性 - Muhammad Waqar Mazhar等。 Omicron B.A 2
此外，细胞色素P450酶成为心血管系统炎症环境的重要建筑。它们的代谢产物影响白细胞募集，粘附分子表达和血管环境中的细胞因子合成，充当炎症反应的介体和调节剂。这种炎症性串扰开发了一种有利于动脉粥样硬化，高血压和缺血性心脏病的环境，通过与其他心血管疾病特征相互作用，例如氧化应激和内皮功能障碍。超出其本能的代谢范围，细胞色素P450在心血管健康和疾病中发挥作用[5]。许多内源性和外源性因素，例如饮食成分，药物药物，激素波动，遗传变异型等，都显着塑造其作用。血管活性代谢物平衡受这些调节剂的影响，这对CYP表达和活性具有重大影响。这使人患有心血管功能障碍和疾病状态[6]。
细胞色素P450的机器学习辅助工程，用于木质素片段的最佳生物转化
尤其是在肝脏中，有一系列CYP450同工酶参与异生物生物的生物降解，而其他几种CYP450同工酶则参与了HOR-Monnes的生物合成。CYP通常充当单氧酶，并通常通过脂肪族或芳族羟基化反应将一个从O 2的氧原子安装到底物中。2尽管CYP不知道激活木质素链，但有证据表明它们与木质素片段反应，即单体，二聚体或三聚体。是特定的，最近已经确定了两个降解木质素的CYP同工酶，即CYP255A，也称为GCOA和CYP199A4。前者已显示出多种木质素单体的多样性，并通过氧气激活与由O- Dealkylation和芳族羟基化产生的相应产物反应。3因此，CYP255A结合了木质素碎片肠guethol，并执行氧化的O-二乙基化以形成儿茶酚和乙醛产物，4
设计用于癌症基因治疗的细胞色素P450酶
癌症是全球社会经济的重要负担，因为每年发生数百万个新病例和死亡。在2020年，全世界记录了近1000万次癌症死亡。癌症基因疗法的进步已彻底改变了癌症治疗的景观。具有有希望的癌症基因治疗潜力的方法是将基因引入编码化学疗法前药代谢酶的癌细胞，例如细胞色素P450（CYP）酶，这可以有效消除癌细胞。这可以通过基因定向的酶前药治疗（GDEPT）来实现。CYP酶可以进行基因设计，以改善抗癌前药转化为活性代谢物，并通过减少前药剂量来最大程度地减少化学疗法副作用。有理设计，定向进化和系统发育方法是开发量身定制的CYP酶进行癌症治疗的方法。在这里，我们提供了旨在建立能够生物激活不同化学治疗前药的高度有效的治疗基因的CYP酶进行遗传修饰的汇编。此外，本综述总结了有希望的临床前和临床试验，强调了工程化的CYP酶在GDEPT中的潜力。最后，讨论了在癌症基因治疗中使用CYP酶进行GDEPT的挑战，局限性和未来方向。
医疗政策 - 细胞色素 P450 多态性的基因检测
注意：对于使用多基因面板进行精神健康状况的基因检测，请参考政策“使用面板检测对特定疾病进行基因检测”。 描述/背景 细胞色素 p450 (CYP450) 家族参与目前使用的大部分药物的代谢，而细胞色素 p450 的基因变异与许多药物的代谢改变有关。对细胞色素 p450 变异进行基因检测可能有助于选择和给药受这些基因变异影响的药物。 药物疗效和毒性 药物的疗效和毒性因人而异。由于药物和剂量通常会在必要时通过反复试验进行调整，因此临床后果可能包括最佳治疗时间延长。在某些情况下，可能会导致严重不良事件。多种因素可能影响药物作用的变化，包括年龄、肝功能、伴随疾病、营养、吸烟和药物间相互作用。药物代谢酶、药物受体、药物转运蛋白和参与信号转导途径的分子的基因编码中的遗传（生殖系）DNA 序列变异（多态性）也可能对这些分子的活性产生重大影响，从而影响药物的功效或毒性。药物基因组学是研究个体的遗传如何影响身体对药物的反应。通过测试与药物代谢途径（药代动力学）或信号转导途径（药效学）相关的基因中的重要 DNA 多态性（基因分型），可能可以预测个别患者的治疗失败或严重的药物不良反应。测试结果可能用于优化药物选择和/或剂量，以实现更有效的治疗，避免严重的不良反应并降低医疗成本。
精油成分对类固醇生成细胞色素P450活性的影响
1 伯尔尼大学 Inselspital 儿童医院儿科内分泌、糖尿病和代谢科，瑞士伯尔尼 3010；katyayani.sharma@unibe.ch（KS）；angelolanzilotto@gmail.com（AL）；jibira.yakubu@unibe.ch（JY）；fsx728@alumni.ku.dk（ST）；therina.dutoit@unibe.ch（TDT）2 伯尔尼大学生物医学研究系转化激素研究项目，瑞士伯尔尼 3010；clarissa.voegel@insel.ch 3 伯尔尼大学细胞与生物医学科学研究生院，瑞士伯尔尼 3012 4 哥本哈根大学药物设计和药理学系，丹麦哥本哈根 2100； fsj@sund.ku.dk 5 伯尔尼大学附属医院肾病和高血压科，3010 伯尔尼，瑞士 * 通讯地址：amit.pandey@unibe.ch；电话：+41-31-632-9637