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在分子水平上靶向治疗侵袭性垂体腺瘤——综述
摘要：垂体腺瘤（PA）多为良性内分泌肿瘤，可通过手术切除或药物治疗。然而，高达10%的PA表现出侵袭性行为，包括侵袭邻近组织、快速增殖或复发。本文，我们概述了侵袭性PA中的靶点结构，并总结了当前的临床试验，包括但不限于PA。PA中的药物靶点主要基于肿瘤细胞的一般特征，例如免疫检查点，因此程序性细胞死亡1（配体1）（PD-1 / PD-L1）靶向治疗可能具有治愈侵袭性PA的潜力。此外，表皮生长因子受体（EGFR）、哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）及其下游通路在PA中被触发，从而调节肿瘤细胞增殖、迁移和/或肿瘤血管生成。替莫唑胺（TMZ）可有效治疗侵袭性PA。与单独使用 TMZ 相比，TMZ 与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或放射疗法联合使用可以增强治疗效果。多巴胺激动剂 (DA) 是治疗催乳素瘤的一线药物。多巴胺受体也表达于其他亚型的 PA 中，这使得 Das 可能适合治疗其他亚型的 PA。此外，针对 PA 的侵袭性行为可以改善治疗。在这方面，人类基质金属蛋白酶 (MMP) 家族成员和雌激素受体 (ER) 在侵袭性 PA 中高度表达，许多研究表明这些蛋白质在调节 PA 侵袭性方面发挥着作用。这为侵袭性 PA 留下了许多治疗选择，如下所述。
基因编辑产品效力测定
CASSS 细胞和基因治疗产品 (CGTP) 2024 研讨会是一年一度的活动，行业、监管和学术专业人士将在会上讨论与细胞和基因治疗领域相关的挑战和最新动态。会议举办了各种全体会议和圆桌会议，以鼓励讨论从可比性和制造到基因组编辑技术和 ICH 指南等各种主题。一场受欢迎的全体会议是关于基因编辑产品的效力测定。该会议包含 3 个演讲，随后是小组讨论，由观众提问。第一位演讲者是 FDA 生物制品评估和研究中心 (CBER) 的 Andrew Byrnes 博士。他的演讲介绍了有关细胞和基因治疗产品效力保证的新指导文件草案的信息。他强调，效力保证策略 (PAS) 不仅仅涉及效力测定，而且成功的策略应该涵盖效力的所有方面。因为 PAS 是“一种综合方法，有助于确保每一批产品都具有实现预期治疗效果所需的效力”，1 Byrnes 博士详细说明，PAS 需要申办方了解并对其产品特有的效力相关特性进行风险评估，降低效力相关关键质量属性的风险，并在对产品和制造工艺有更多了解后重新评估和改进 PAS。本指南草案包括与 PAS 相关的所有方面的建议和一般建议，包括效力测定，特别是关于其使用、开发和验收标准。继 Byrnes 博士之后，ElevateBio 的 Debaditya Bhattacharya 博士介绍了针对亨廷顿氏病 (HD) 的体内 AAV 基因编辑疗法的效力测定的开发。作为 ElevateBio 的分析开发副总裁，他负责各种不同模式的 CMC 分析开发、策略和测试操作。考虑到试验性亨廷顿氏病疗法的预期活动，Bhattacharya 博士讨论了效力测定的开发策略以及如何确定属性（例如确定合适的细胞系）。在这种情况下考虑的主要属性是 1) 它是否包含用于 RNP 靶标接合的目标 SNP，2) 其 AAV 转导效率，以及 3) 在培养中生长和维持的“容易程度”。通过进行桑格测序以筛选 SNP、流式细胞术以访问转导以及
TCS减少碳减少计划2024
1范围3的排放量增加了，由于员工员工人数增加和相关办公室利用率1 TATA咨询服务英国已购买了可再生能源保证的原产能证书（REGO）证书，而不是我们运营中不可再生电力消耗的数量。其余的电力消耗是100％可再生的，TCS UK在23 fy fy 23中针对PAS 2060的范围2排放获得了碳中性，并由Ernest Young Associates LLP 2 TATA Consultancy UK进行了外部验证。英国在23财年对PAS 2060的范围1排放获得了碳中立性，并由Ernest Young Associates LLP
主要官员 - OSD 历史办公室
自 1998 年《联邦空缺改革法案》颁布（经修订）以来，代理官员的任命以及他们被授权使用代理职位的法定时限得到了更严格的管理。根据该法案，总统指定的副手、第一助理或其他高级机构雇员可以临时履行代理 PAS 官员的职能和职责，但任期不得超过 210 天。如果参议院否决或拒绝总统提名的空缺职位，或者总统撤回提名人选，则代理官员的任职期将重新开始。同时担任未经确认职位的代理 PAS 官员将在本出版物中同时列为其参议院确认的职位和代理、未经确认的职位。
主要官员-OSD历史办公室
自1998年《联邦空缺改革法》制定以来，经过修订，代理官员的指定以及对使用代理指定的授权使用多长时间的法定限制受到了更仔细的管理。根据该法案，副手或第一助理或总统指定的其他高级机构雇员可以暂时执行PAS官员的职能和职责，其代理能力不超过210天。如果参议院返回或拒绝总统的候选人空缺，或者总统退出提名人的审议，则重新开始以代理能力任职的官员的绩效期。一名PAS官员以代理能力同时任职，以确认他们的职位将在其参议院确认的立场和代理，未确认的立场下列出。
CE指示FO R WD4810-071824
起源日期：7/18/2024到期日期：7/1/2026 URL：https：//www.cdc.gov/vaccines/ed/webinar-epv/index.htex.html硬件/软件/软件：计算机硬件；互联网连接；浏览器；材料：互联网连接，计算机和电话线目标受众：管理员，CHES认证的健康教育者，医师，流行病学家，LPN，LVN，LVN，医疗助理，医学生，NPS，NP，护士，护士，其他健康教育者，其他健康教育者，药剂师，PAS，PAS，程序经理，程序经理，RNS的主题和参与者应具有一项基本的教育领域，包括科学知识，领域的科学知识，包括科学知识，可预防疾病。格式：本课程持久材料。
WD4810（SC）流行病学和预防疫苗可预防疾病的 CE指令CE指令
cme：疾病控制和预防中心指定此持久活动最多为1 AMA PRA类别1 Credits™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。AAPA CME - 学分指定声明 - 持久：疾病控制与预防中心已由美国PAS学院（AAPA）授权授予AAPA类别1 CME CRECT，以根据AAPA CME标准计划的活动。此活动被指定为1个AAPA类别1 CME信用。批准有效期至7/1/2026。PAS仅应要求其参与程度相称。CNE：疾病控制和预防中心指定了1个护理接触时间的活动。
