补充图 4:用 0.45 μM(JURKAT)和 0.72 μM(P12-ICHIKAWA)5Z7O 孵育 48 小时的 JURKAT 和 P12-ICHIWAKA 细胞的 DNA 含量分析。碘化丙啶 (PI) 染色的流式细胞术分析。
1.1 背景 有效的监管体系是加强卫生系统的重要组成部分,有助于改善公共卫生结果。为了提高监管能力和效率,国家药品监管机构 (NPRA) 于 2019 年发布了第一版简化注册途径 (FRP) 指南。该指南基于依赖概念制定。依赖机制的应用充分利用了其他监管机构对旨在投放当地市场的相同产品所做的工作。启动该机制是为了减少重复工作,并使 NPRA 能够在上市前和上市后授权活动中强调基于风险的方法。依赖程序提供了更高效的审查流程,并最终使药品能够尽早进入市场。 1.2 目标 本指导文件旨在提供一个透明且一致的依赖方法利用程序。该指南描述了通过该途径提交产品注册申请的程序和要求,并作为药品注册指南文件 (DRGD) 的补充文件。申请人应在通过 QUEST 系统完成产品注册申请之前参考这两份文件。1.3 范围本指南的范围适用于新药产品、仿制药和生物制剂,包括细胞和基因治疗产品 (CGTP)。最终是否通过 FRP 考虑产品取决于 NPRA 的判断。NPRA 可根据本指南中规定的资格标准做出决定,其中可能包括风险收益评估、国家优先事项、公共卫生需求以及其他依赖原因或机会。
甲羟戊酸合成抑制剂他汀类药物是胆固醇管理和心血管健康的主要治疗药物。三十年的研究发现,甲羟戊酸途径在支持肿瘤发生的许多细胞过程中起着支持作用,最近发现的是巨胞饮作用。他汀类药物敏感性的多种机制的核心是对一种甲羟戊酸途径输出的获得性依赖,即蛋白质香叶基香叶基化。新的化学异戊烯化探针和新型香叶基香叶基转移酶的发现有望加深我们对他汀类药物作用机制的理解。此外,对他汀类药物的选择和饮食香叶基香叶醇的反作用的洞察突出了我们应该如何在临床上评估他汀类药物。最后,合理的组合策略预示着他汀类药物将如何进入肿瘤学工具箱。
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迫切需要为胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者开发新的治疗策略。然而,尽管在 PDAC 的组织病理学和分子亚型方面做出了各种努力,但尚未建立新的靶向或特异性疗法。具有泛素样蛋白的翻译后修饰 (PTM),包括小泛素样修饰物 (SUMO),介导许多有助于癌细胞适应性和存活的过程。SUMO 化对转录控制、DNA 修复途径、有丝分裂进展和致癌信号传导的贡献已被描述。本文我们回顾了 PDAC 中 SUMO 通路的功能,特别关注其与以高 MYC 活性为特征的侵袭性疾病亚型的联系,并讨论了正在开发的用于精准 PDAC 疗法的 SUMO 化抑制剂。
理论上,投入是可以确定和量化的:新疗法的附加值可能包括预期寿命的增加、生活质量的提高以及生产力损失和医疗保健成本的减少。后者可能包括住院事件的减少、避免手术干预、延迟入住疗养院和/或减少替代治疗费用。一些机构也可能考虑减少间接成本,例如增加护理家庭成员的生产力。图 1 说明了应用附加值原则来确定理论上的新疗法价格的方法。
摩洛哥丰富的可再生能源资源为该国在能源转型中稳固经济和政治选择提供了前所未有的机会,并将能源转型转变为经济发展的重要杠杆。这一点尤为重要,因为可再生能源的成本在过去 10 年中有所下降 2 ,现在不仅可以创造绿色就业机会,还可以确保经济实现充满活力和弹性的增长,具有强大的潜力。2020 年,摩洛哥近 20% 的电力生产来自可再生能源 (RES),而可再生能源的装机容量约为 36%。摩洛哥的目标是到 2030 年使可再生能源装机容量达到 52%,从而加强该国对能源转型和脱碳的承诺。但是,从社会经济角度来看,这种转型也必须是可持续的,并且必须确保“不让任何人掉队”。因此,有必要量化能源转型的成本和收益,以便确定正确的政策方法并减轻转型对增长的潜在负面影响,特别是在工业竞争力、就业和公民购买力方面。
现在是 2050 年,通过保护和恢复生态系统和人类的淡水资源、可持续利用和分配农业、能源、工业和人类住区用水以及在全球范围内重复使用淡水和废水,水行业对《巴黎协定》全球减缓目标的 10%1 贡献已经全部实现。所有提取、储存、输送、使用、处理和再利用水的活动都已以环境可持续的方式完全脱碳,这些活动已从基本不可再生转变为净正可再生能源的来源。这主要是通过利用废水中蕴含的能源、水和营养成分来实现的,这些废水用于城市和农村发展的循环模式。水基础设施和服务(无论是人造的还是天然的)都经过了规划、充分资助和建设,以适应各种可能的气候未来,并具有稳健性和灵活性。它们为所有人提供可靠的服务,根据当地管理能力以及市政和社区需求量身定制,同时消除水的过度使用和损失。在城市中,水和能源供应已整合并优化为分散、循环和弹性系统。一半的淡水生态系统和内陆水域,特别是那些最有碳封存潜力的水域,如湿地、泥炭地和红树林,都得到了保护和恢复,最大限度地发挥了它们在碳减排和封存方面的变革潜力,扭转了生物多样性丧失的曲线,增强了社区和生计的复原力,防止了由于森林砍伐和生态系统破坏而导致的流行病蔓延。由于广泛应用了智能高效灌溉技术,农业和粮食系统的碳排放量已减少或封存了高达 2.07 亿吨。实现可持续水足迹的再生农业实践现已成为常态,并在世界各地的农场中得到实践,保障了农民及其生计。它们带来了多重好处,包括节约水和能源、改善土壤健康、封存碳以及防止环境污染和退化。此外,由于在水稻生产中采用了交替灌溉和干燥循环等措施,碳排放量还减少了 13.8 千兆吨。能源生产中对水和废水的使用已得到充分优化,减少了对依赖水的生态系统和服务的不良影响。公共和私营部门的商业、贸易和金融决策优先考虑并符合淡水资源和生态系统的保护、可持续利用和再利用,提供直接融资、绿色就业、市场信号和激励措施继续推动进一步水转型所需的创新。尽管实现了将全球变暖限制在 1.5 摄氏度的目标,但 2050 年生活在缺水地区的人口比 2020 年增加了 3.8 亿。2 然而,由于普遍可及、安全和充足的供水和卫生服务,这些人的生活正在蓬勃发展,有效地预防和控制了 COVID-19 等流行病,同时使所有人摆脱了贫困,确保充分实现享有水和卫生设施的人权。由于有充分和有效的跨部门机构、法律和监管框架和资源来实施和促进可持续和有弹性的水管理、可持续的水供应和分配以及保护人民和地方,各国政府已将水治理列为最高级别的优先事项,同时提供适当的政府激励措施,确保水用于满足社会最基本的需求,特别是最脆弱的需求。至关重要的是,充满活力的民间社会
答案的第一部分是公用事业公司投资了先进的控制技术。其数字控制中心运行具有半自主分布式控制系统的系统,可实现动态电网监控、响应和切换以及分布式能源资源管理功能。在风暴期间,这些组合系统能够快速隔离受损电路、重新路由电力流并调度多个本地微电网,以协助电网运营商维持对周边社区的服务并协助恢复。在受损电路中,为社区提供基本应急服务的负载在孤岛微电网内保持供电。该系统在风暴来临之前在一天的高峰期从各个微电网调用服务,以避免公用事业公司承受批发电价飙升。
图 2. 气相中丙烯腈与乙醛在 M 3 N 催化下进行 MBH 反应的相对势能表面。TS(4 环)是相当于 5 → 6a 的转化的 TS。[A = 丙烯腈,B = Me 3 N,C = 共轭加成产物,D = CH 3 CHO,E = 醇醛产物(醇盐),TS3 = TS 表示质子从 E 中的铵基转移到醇盐,F = 铵叶立德,TS4 = TS 表示霍夫曼消除,G = MBH 产物]