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职位：PCN高级临床药剂师
与社区药剂师和其他当地医疗保健提供者建立良好的工作关系。计划和组织自己的工作量，包括审计和项目工作，以及为实践团队，患者和护理人员的成员培训课程。维持注册作为药剂师并遵守适当的专业代码。适合该职位，维持和发展专业能力和专业知识，保持最新的医疗/治疗证据和意见，以及地方和国家服务，立法和政策发展，同意目标和个人发展计划，并在评估过程中参与参与。与邮政持有人的线经理达成协议，参加当地，地区和国家相关性。与邮政持有人的线经理同意，承担与邮政持有人成绩相称的任何其他职责。机密性
项目编号 PCN IM-1-094(231)152 23594 Sunset Drive ...
• 由于交叉路口和行驶的复杂性，需要对驾驶员进行额外的培训。 • Old Red Trail 和 Boundary Street 交叉路口将对财产产生影响。估计财产影响将高达 0.40 英亩。 • 成本第二高的替代方案 • 虽然提高了往返 Sunset Drive 的匝道交通效率，但该替代方案增加了沿 Sunset Drive 南北行驶的直行交通的延迟。 方案 4 – 带环形交叉路口的菱形立交（估计成本 = 2830 万美元）（见图 7 和 8） 该替代方案将用环形交叉路口取代立交的信号交叉路口。这允许所有交通以连续流量运行，并消除信号基础设施。该替代方案在 Old Red Trail 和 Boundary Street NW 交叉路口处建造环形交叉路口。
泛素化 PCNA 驱动 USP1 在癌症中的合成致死性 Antoine Simoneau、Justin L. Engel、Madhavi Bandi、Katherine Lazarides、Shangtao Liu、Samu
合成致死是一种遗传相互作用，指两个基因（但不是单独一个基因）丢失，会导致细胞死亡，并允许靶向疗法选择性地杀死肿瘤细胞，同时在很大程度上保护正常细胞。PARP 抑制剂获批用于治疗 BRCA1/2 突变癌症，这是合成致死概念的首个临床验证 (1)。鉴于 PARP 抑制剂的成功，人们对开发下一代合成致死癌症疗法产生了浓厚的兴趣。基于 CRISPR-Cas9 的功能基因组学的最新进展，加上对癌症遗传学知识的不断加深，正在加速针对癌症中新的遗传依赖性的靶向治疗。USP1 编码一种 785 个氨基酸的半胱氨酸蛋白酶，属于 USP 去泛素化酶家族 (2)。为了优化催化活性，USP1 与 UAF1 (2) 形成异二聚体复合物，UAF1 是一种含有 WD40 重复序列的蛋白质，也能刺激 USP46 和 USP12 (3)。 USP1 – UAF1 复合物使参与 DNA 损伤反应的几种底物去泛素化，包括单泛素化的 PCNA 和 FANCD2 (2, 4 – 6)。USP1 在跨损伤合成 (TLS) 和模板转换 (TS) DNA 损伤耐受过程中起着关键作用
APCN Plus 多级计划会员 Flyer_FINAL_print
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Hertfordshire和West Essex PCN需求分析概述
在计划当地服务方面经历健康不平等和支持以解决该问题。影响•经过培训的基本护理支持经理，为已确定的队列开发逻辑模型，这些逻辑模型为衡量影响时的基础提供了基础。 ICB PHM团队提供了支持，已经创建了标准逻辑模型，并由PCSM本地定位为其PCN。 这将在此过程的一部分中首先实现“轻触摸”评估。影响•经过培训的基本护理支持经理，为已确定的队列开发逻辑模型，这些逻辑模型为衡量影响时的基础提供了基础。ICB PHM团队提供了支持，已经创建了标准逻辑模型，并由PCSM本地定位为其PCN。这将在此过程的一部分中首先实现“轻触摸”评估。
PCNA 的靶向降解优于化学计量抑制，导致程序性细胞死亡
靶向蛋白质降解已成为一种强大的技术 - 既是一种生物学工具，也可用于拓宽治疗性蛋白质组。作为探索这种方法对历史上难以攻克的靶标的工具，我们之前已经开发了“生物降解剂” - 靶向降解融合构建体，由与修饰的 E3 连接酶受体连接的微型蛋白质/肽组成。在此，我们通过对 Con1-SPOP 的详细研究深入了解了生物降解剂的效用和潜力，Con1-SPOP 是一种可快速降解潜在癌症靶标增殖细胞核抗原 (PCNA) 的生物降解剂。在各种环境中，活性生物降解剂 (Con1-SPOP) 在药理学上优于其化学计量（非降解）抑制剂等效物 (Con1-SPOP mut)。具体而言，除了在 2D 细胞培养和 3D 球体中具有更强的抗增殖作用外，PCNA 降解还独特地诱导了 DNA 损伤、细胞凋亡和坏死。在强力霉素 (Dox) 诱导下表达 Con1-SPOP 的稳定细胞系的整体蛋白质组学分析表明，有丝分裂受损和线粒体功能障碍是 PCNA 降解的直接后果，而化学计量抑制剂蛋白则未观察到这种影响。为了评估生物降解剂的治疗潜力，我们表明 Dox 诱导的 Con1-SPOP 在异种移植模型中实现了完全的肿瘤生长抑制。为了探索生物降解剂作为一种新型治疗方式的应用，合成了编码 Con1-SPOP 的修饰 mRNA 并将其封装到脂质纳米颗粒 (LNP) 中。该方法成功地在体外递送了 mRNA，以在应用后数小时内以纳摩尔效力耗尽内源性 PCNA。总体而言，我们的结果证明了生物降解剂作为生物工具的效用，并强调靶向降解是一种比化学计量抑制更有效的方法。最后，一旦体内递送和表达得到优化，生物降解剂就可能成为一种令人兴奋的治疗方式。
ATX-101 是一种靶向 PCNA 的肽，在人类胶质母细胞瘤小鼠模型中单独使用或与放射疗法联合使用均具有抗肿瘤功效
1 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射肿瘤学部，意大利 67100 拉奎拉；giovanniluca.gravina@univaq.it 2 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射生物学实验室，意大利 67100 拉奎拉；alecolapietro@gmail.com（AC）；mancio_1982@hotmail.com（AM）；alessandra.rossetti@graduateunivaq.it（AR） 3 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、细胞病理学实验室，意大利 67100 拉奎拉；s.martellucci@sabinauniversitas.it 4 萨比纳大学生物医学和先进技术里蒂中心，意大利 02100 里蒂； vincenzo.mattei@uniroma1.it 5 意大利拉奎拉圣萨尔瓦托雷医院病理学部，67100；lventura@asl1abruzzo.it（LV）；mdifranco@asl1abruzzo.it（MDF） 6 意大利罗马大学放射学、肿瘤学和病理学系，00100 罗马，意大利；francesco.marampon@uniroma1.it 7 意大利拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、医学肿瘤学实验室，67100 拉奎拉，意大利； Leda.biordi@univaq.it 8 APIM Therapeutics A/S，N-7100 Rissa，挪威 9 挪威科技大学 (NTNU) 临床和分子医学系，N-7006 特隆赫姆，挪威 * 通讯作者：marit.otterlei@ntnu.no (MO)； claudio.festuccia@univaq.it (CF);电话：+47-92889422（密苏里）； +39-0862433585 (CF)
项目概念注释（PCN）
ADB Asian Development Bank AIIB Asian Infrastructure Investment Bank ASPIRE Accelerating Sustainable Private Investments in Renewable Energy BESS battery energy storage system CTF Clean Technology Fund DA Designated Account EBITDA earnings before interest, taxes, depreciation and amortization EHS Environmental, Health and Safety EIRR economic internal rate of return ENPV economic net present value ESF Environment and Social Framework ESMAP Energy Sector Management Assistance Program ESMF Environmental and Social Management Framework ESP Environmental and Social Policy FIRR financial internal rate of return GDP gross domestic product GHG greenhouse gas IDA International Development Association IMF International Monetary Fund IPP independent power producer IUFR Interim Unaudited Financial Report kWh kilowatt hour MDB multilateral development bank MIGA Multilateral Investment Guarantee Agency MWh megawatt hour O&M operation and maintenance PPSD Project Procurement Strategy for Development PMU Project Management Unit POISED Preparing Outer可持续能源开发的岛屿
产品/工艺变更通知 1.PCN...
有何变化？目前使用铜焊线组装的 ST25R3912-AQWT 将改用金焊线组装，以提高长期可靠性。除了这一变化之外，设备标记和标签将反映正确的无铅类别符号：ST25R3912-AQWT 目前附带的顶部标记显示无铅类别符号“e4”，而该符号应为“e3”（用于哑光锡电镀）。请注意，封装材料（包括引线框架和引线处理）没有变化。为什么？意法半导体存储器部门的策略是遵循最高的质量标准，以实现长期可靠性，并始终尽可能优化质量水平。设备标记和包装标签必须反映引线处理。
咨询通函 (A C) 150/5335-5C，机场路面强度报告标准化方法 - PCN，2014 年 8 月 14 日
1.2 制定标准化方法。1977 年，国际民航组织成立了一个研究组，以制定一种报告路面强度的单一国际方法。该研究组制定了飞机分类编号 - 路面分类编号 (ACN-PCN) 方法，并被国际民航组织采用。使用这种方法，可以用一个唯一的数字来表示单个飞机对不同路面的影响，该数字根据飞机重量和配置（例如轮胎压力、齿轮几何形状等）、路面类型和路基强度而变化。这个数字就是飞机分类编号 (ACN)。相反，路面的承载能力可以用一个唯一的数字来表示，而无需指定特定的飞机或有关路面结构的详细信息。此编号为路面分类编号 (PCN)。