•截至2024年7月22日,BRCA1,BRCA2,BRCA2和ATM测试在无细胞DNA(CFDNA)中的血液标本中可用于转移性和castatration耐药性前列腺癌患者,但仅当肿瘤组织测试失败或无法使用临床肿瘤组织。目前提供的前列腺肿瘤组织测试(癌症生物标志物综合DNA面板)仍然是档案肿瘤组织时的标准分子测试。•测试将转介到CALGARY的CFDNA面板中的CALGARY的ONCOHELIX/血液转化实验室(HTL)作为临时解决方案,直到可以启动内部APL测试为止。结果将通过Cohelix发送给订购提供商,并将通过收据上将医疗记录上传到病历。•将不会处理未经适当的COHELIX/HTL申请收集的样品。•该测试仅适用于具有PARP抑制剂处方特权的泌尿生殖器肿瘤学家(GU)。患者只能由授权的GU肿瘤学家转介给指定的门诊收集实验室。•仅在Grande Prairie,Edmonton,Red Deer,Calgary,Lethbridge和Medicine Hat的区域癌症中心可访问血液标本。每个站点上的详细收集信息可以在下面找到。•在法定假期不会发生收集。背景
排卵诱导是对需要生育援助的PCOS患者的成功治疗方法,因为排卵功能障碍是该病情诊断的标准之一。在后一个成熟阶段时,低水平的FSH和肛门卵泡生长的停止与PCOS患者的发型有关。这种机制可能直接或间接地受到一种或另一种方式的雄激素,LH和胰岛素的过量产生,从而促进类固醇生成,但会抑制卵泡发育。Clomiphene Citrate,这是一种仅是部分选择性的雌激素受体调节剂,仍然是排卵诱导的首选药物(10)。作为雌激素受体拮抗剂,克罗米芬柠檬酸盐反对雌激素信号传导途径的负反馈,从而增加了FSH的可用性。通过FSH的升高增强了卵泡的生长,这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。 此外,低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导(11)。通过FSH的升高增强了卵泡的生长,这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。此外,低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导(11)。
背景:多囊卵巢综合征 (PCOS) 影响着全球育龄妇女,发病率为 5% - 26%。越来越多的证据表明,微小 RNA (miRNA) 在 PCOS 的颗粒细胞 (GC) 病理生理中发挥着重要作用。目的:本研究的目的是通过分析三个不同的微阵列数据集,确定枢纽基因-miRNA 网络中差异表达最显著的 miRNA (DE-miRNA) 及其相应的靶标,并识别新的 DE-miRNA。此外,还使用生物信息学方法进行了功能富集分析。最后,研究了排名前 5 位的枢纽基因与药物之间的相互作用。方法:使用生物信息学方法,分析了基因表达总集 (GEO) 中的三个 GC 谱,即基因表达总集系列 (GSE)-34526、GSE114419 和 GSE137684。使用 multiMiR R 包预测排名靠前的 DE-miRNA 的靶标,并且仅检索具有验证结果的 miRNA。将“DE-miRNA 预测结果”和“现有组织 DE-mRNA”之间共同的基因指定为差异表达基因 (DEG)。对 DEG 实施了基因本体 (GO) 和通路富集分析。为了识别枢纽基因和枢纽 DE-miRNA,使用 Cytoscape 软件构建了蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 miRNA-mRNA 相互作用网络。利用药物-基因相互作用数据库 (DGIdb) 数据库来识别排名靠前的枢纽基因与药物之间的相互作用。结果:从 GSE114419 和 GSE34526 微阵列数据集中检索到的前 20 个 DE-miRNA 中,只有 13 个通过 multiMiR 预测方法具有“验证结果”。在研究的 13 个 DE-miRNA 中,只有 5 个,即 hsa-miR-8085 、 hsa-miR-548w 、 hsa-miR-612 、 hsa-miR-1470 和 hsa-miR-644a,与我们研究中的枢纽基因-miRNA 网络中的 10 个枢纽基因表现出相互作用。除 hsa-miR-612 外,其他 4 个 DE-miRNA,包括 hsa-miR-8085 、 hsa-miR-548w 、 hsa-miR-1470 和 hsa-miR-644a ,都是新发现的,之前尚未在 PCOS 发病机制中报道过。此外,GO 和通路富集分析将京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 中的“致病性大肠杆菌感染”和 FunRich 中的“调节 Rac1 活性”确定为主要通路。药物中心基因相互作用网络确定 ACTB 、 JUN 、 PTEN 、 KRAS 和 MAPK1 是使用治疗药物治疗 PCOS 的潜在靶点。结论:本研究结果可能有助于研究人员发现 PCOS 治疗中的新生物标志物和潜在治疗药物靶点。
Research Design.......................................................................................................................17 Sample Size..............................................................................................................................17 Data Analysis...........................................................................................................................18 Ethical Considerations............................................................................................................. 19 Limitations...............................................................................................................................19 Conclusion.................................................................................................................................... 19参考.................................................................................................................................................................................................................................................................................................
多囊卵巢综合征(PCOS)导致不规则的月经周期和超雄激素的症状,并影响10%的女性(图1)。1症状最常在18至39岁之间开始,但是PCOS的诊断和治疗通常会延迟或患者仍未诊断。1,2人患有PCOS的人比患病患者更可能超重或肥胖(53%–74%),并且更高的体重指数(BMI)与PCOS的更严重症状有关。3-5例PCOS患者的不良生殖,心血管,心理,代谢和肿瘤结局的率高于一般女性。3,6 PCOS的早期诊断允许鉴定和治疗相关疾病,例如高血压,糖尿病,阻塞性睡眠呼吸暂停,抑郁症和焦虑。我们回顾了有关指南和其他相关文章的PCOS的病理生理学,诊断和管理的证据(Box 1)。
目的:本叙事综述的目的是总结研究微观污染(MAP)和多囊卵巢综合征(PCOS)之间关系的研究。机制:PCOS越来越被视为一种进化不匹配障碍,由于暴露于一系列生活方式和环境因素而在女性中表现出来。尽管PCOS的根本原因仍在争论中,但由于其文献记载的激素和代谢作用,诸如内分泌干扰化学物质(EDC)之类的环境因素可能会导致其发病机理。MAP是与多种慢性疾病以及包括PCOS在内的不良激素和代谢作用有关的另一个重要环境暴露。慢性低度炎症和胰岛素抵抗(IR)是PCOS的关键病理生理特征,与吸入和摄入MAP有关。调查结果简要:我们的搜索确定了四项系统检查地图与PCOS之间关系的研究。一项基于人群的队列研究表明,PCOS的风险增加,包括MAP在内的各种空气污染物的接触增加。第二次基于人群的研究表明,随着暴露水平的增加,PCOS的风险降低,而较长的暴露时间与PCOS风险增加有关。第三项研究发现,与非暴露妇女相比,暴露于二手烟(SHS)的PCOS女性的构想率较低。相反,第四项研究报告说,暴露于空气污染物与妊娠结局降低无关。这些数据表明,对MAP的浓度和持续时间都可能是重要因素,并且通过二手香烟烟雾暴露于MAP的影响可能会影响生殖结果。结论:初步数据表明,尽管可用的证据仍然不一致,但地图可能导致PCOS的风险增加。尽管如此,目前的证据支持建议妇女避免在可能的情况下暴露于SHS并进行地图。本评论强调了需要进一步研究MAP对PCOS女性的影响。
多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的内分泌疾病,影响了全球多达15%的生殖年龄妇女(1)。这种高度遗传,复杂的遗传疾病的特征是生殖和代谢异常的可变星座,导致了年轻女性中最多的不孕症和2型糖尿病(T2D)的大多数病例(1)。Clinically, the National Institutes of Health (NIH) criteria ( 2 ) and the Rotterdam criteria ( 3 , 4 ), the commonly used diagnostic criteria for PCOS, are based on the presence of at least two of three phenotypes: hyperandrogenism (HA), chronic oligo/anovulation or ovulatory dysfunction (OD), and polycystic ovarian morphology (PCOM) ( 2 – 4)。值得注意的是,目前在2023年发表的鹿特丹标准中描述了PCOS患者的选择,该标准还包括升高的睾丸激素和免费睾丸激素水平,除了先前引用的标准外。尽管PCOS的诊断标准中存在这些大量的病毒和显着进步,但考虑到PCOS病因的基本机制仍然很少了解,PCOS的患病率仍然上升(1)。除了影响生育能力之外,患有PCOS的个体的可能性升高了肥胖,胰岛素抵抗和代谢性疾病的可能性升高,所有这些都与线粒体功能障碍相互联系(6)。线粒体是负责能量产生的细胞器,是细胞ROS(活性氧)的主要来源,因此可能导致氧化应激损伤。到目前为止,PCOS患者中发现了33个相关的MTDNA突变。因此,线粒体生成的氧气已被认为是PCOS病因的关键因素(6)。有趣的是,PCOS患者已鉴定出mtDNA中的突变,即使它们在PCOS中的病因作用需要进一步研究,它们可能在PCOS病因和发病机理中起重要作用。在这些mtDNA突变中,大多数突变(在33个中的20个)被鉴定在D-Loop调节区域中,这表明
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌状况,其特征是一系列生殖,内分泌,代谢和心理异常。报告估计,大约有10%的生殖年龄妇女受PCOS的影响,代表了全世界的严重流行,这给经济健康带来了巨大的负担。由于PCOS的起源在很大程度上是未知的,因此既没有治愈方法,也没有基于机制的治疗方法,使患者管理次优,仅专注于症状治疗。但是,如果发现了PCOS开发的基本机制,那么这将为PCOS开发新的干预措施铺平道路。最近,我们对PCOS发病机理可能涉及的潜在途径的理解取得了重大进展。关键见解包括雄激素,胰岛素,抗müllerian激素的潜在参与以及PCOS发育中的生长因子β。本综述将总结有关这些因素的重要科学发现,这些发现增强了我们对PCOS发展涉及的机制的了解,并讨论了这些见解可能对PCOS女性的有效策略的未来发展产生的影响。
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种普遍的生殖内分泌和代谢障碍,通常会影响育龄的妇女。它的特征是慢性缺乏和过度雄激素。PCOS的临床症状包括月经不规则,腹部主义,痤疮和多囊卵巢形态。此外,患有PCOS的个体还可能经历代谢状况,例如肥胖,胰岛素抵抗和血脂异常(1)。PCOS的致病机制仍然不清楚;除了卵巢 - 垂体 - 高丘脑基因轴外,PCOS的发病机理还必须考虑卵巢局部细胞因子,免疫学和遗传学。最近的研究强调了炎性免疫机制在PCOS的发生和发育中的重要性。许多研究报告说,慢性低级炎症与PCOS密切相关并与PCOS相互作用(2-4)。多囊卵巢中白细胞增多症的鉴定可能表明多囊卵巢与促炎性状态有关(5,6)。与对照组相比,PCOS患者的IFN-C(TH1产生的细胞因子)的表达显着增加。PCOS患者的颗粒细胞和免疫细胞的调节受损,这可能有助于加速发作(7)。全身和卵巢细胞因子,例如肿瘤坏死因子(TNF) - A,白介素(IL)-6和IL-18,可以改变卵巢,破坏卵巢功能的局部微环境,增加雄激素的产生,并增加雄激素的产生,并通过各种机制(2)来抗胰岛素。Wu等。免疫因子,例如血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子B 1,以及卵泡微环境中的炎症,可能在下丘脑 - 上型 - 垂体 - 轴那轴心功能障碍中起作用。PCOS患者的抗核抗体,组蛋白抗体耐药性和DS-DNA抗体水平高于对照组。此外,发现PCOS患者的甲状旁腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体的增加与自身免疫性甲状腺炎的发展有关(8)。发现T淋巴细胞在PCOS的局部病理机制中起着重要作用(9)。t淋巴细胞分泌调节卵巢功能的炎症和免疫调节分子。此外,由于性激素水平破坏,PCOS患者的外周血和卵巢中T细胞亚群的失调(10)。具有升高雄激素的动物模型已与生殖功能障碍有关,包括寡素动物,月经障碍和副作用,这在PCOS中通常观察到(11-15)。雄激素具有免疫调节作用,并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关,这可能会对生殖功能产生影响(16,17)。 Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性,随后的研究强调了调节t(Treg)细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性(18-20)。 androgens雄激素具有免疫调节作用,并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关,这可能会对生殖功能产生影响(16,17)。Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性,随后的研究强调了调节t(Treg)细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性(18-20)。androgens
摘要:多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌疾病,影响了生殖年龄的女性,其特征是月经周期,多囊卵巢和高雄激素。早期诊断对于管理症状和减轻长期健康并发症的风险,包括不育,糖尿病和心血管疾病至关重要。早期检测和对PCOS的适当管理非常重要,并减少了并发症的机会。但是,由于缺乏可靠的生物标志物,并且由于其多样化的表现,诊断PCOS非常具有挑战性。机器学习技术是PCOS诊断的福音,可提高有效性和准确性。本文探讨了各种ML技术 - 包括监督学习算法,例如逻辑回归,支持矢量机和随机森林,以及诸如卷积神经网络之类的深度学习方法,用于从临床,荷尔蒙和成像数据中检测PCOS。它强调了ML不仅有助于早期诊断,而且还可以根据患者特定的数据制定定制的治疗计划。本文旨在通过仔细研究PCOS中的工作来增强诊断过程并减少人为错误。它还解决了相关的挑战,例如数据质量,临床实施等,以改善PCOS女性的医疗保健。