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癌症治疗的合成杀伤力的进步
抽象目的Tepotinib是一种高度选择性，有效的间质 - 上皮过渡因子（MET）抑制剂，批准用于治疗具有MET Exon 14跳过的非小细胞肺癌（NSCLC）。该人群药物的目标（PK）分析是为了评估Tepotinib及其主要循环代谢物MSC2571109A的剂量暴露关系，并识别可预测PK变异性的内在/外在因素。方法数据包括来自12例癌症患者和健康参与者的研究。一种顺序建模方法用于分析父和代谢物数据，包括协变量分析。使用基于自举分析的森林图说明了观察到的协变量与PK参数之间的潜在关联。导致一个两室模型，具有顺序的零和一阶吸收，并且从中央隔室中消除了一阶消除，最好描述了人类在30-1400 mg的剂量范围内tepotinib的等离子体PK。tepotinib的生物可用性被证明是剂量依赖性的，尽管生物利用度主要以500 mg的治疗剂量高于治疗剂量下降。种族，年龄，性别，体重，轻度/中度肝损伤以及轻度/中度肾功能障碍的内在因素以及阿片类镇痛药和吉非替尼的外在因素对Tepotinib PK没有相关作用。tepotinib的有效半衰期约为32小时。结论Tepotinib显示至少至少具有治疗剂量的剂量比例，并且与时间无关的清除率具有适合每日给药的概况。均未确定的协变量对Tepotinib暴露或所需剂量调整具有临床意义。
o r i g i n a l r e s a a r c h比较了健康韩国健康的两种empagliflozin配方的药代动力学，安全性和耐受性
目的：Empagliflozin是一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，通常用于治疗2型糖尿病。作为共晶的配方可以改善药物的化学特性，CKD-370是新开发的，是empagliflozin at lovate l-proline的共晶配方。这项研究旨在比较这两种Empagliflozin配方在健康韩国受试者中的药代动力学，安全性和耐受性。方法：对健康的韩国参与者进行了一项随机，开放标签的两期跨界研究。在每个时期，受试者接受了单个口服25 mg测试（CKD-370）或参考治疗（Jardiance®）片剂。血浆熟lifliflozin浓度是使用液相色谱和串联质谱法测定的。药代动力学（PK）参数。主PK参数包括最大浓度（C MAX）和浓度时间曲线下的面积从0到最后（AUC最后）。对两种配方的安全性进行了监测和评估。结果：随机分组了28名健康的韩国成年受试者，PK分析中包括27名受试者。测试治疗后，主要PK参数的平均±标准偏差值C Max和AUC的最后一次是442.02±103.37μg/L和3131.08±529.30μg·H/L，参考治疗后给予436.29±118.74°L/3.88±118.74°L分别为μg·h/l。两种治疗方法都耐受良好。关键字：T2DM，Cocrystal，L-Proline，生物仿制药，CKD-370几何平均比率及其90％的测试置信区间与C Max和AUC的参考治疗最后一次为1.0221（0.9527–1.0967）和1.0411（1.0153–1.0677），它们在普遍接受的生物等效性标准范围内。结论：empagliflozin的两个配方显示出相似的PK特征，并且在健康受试者中通常具有良好的耐受性。
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
课程vitae
Singh，A.P.，Pandey，A.，Verma，P.K。 （2023）来自坏死性真菌Ascochyta rabiei的核效应ARPEC25靶向鹰嘴豆转录因子CaβLim1a，并负责调节木质素的生物合成，从而提高了宿主的易感性。 植物细胞卷35，第3期，1134-1159 https://doi.org/10.1093/plcell/koac372 2。 Thakur K，Shree A，Verma PK。 （2023）揭开病原体欺骗性伪装：从模块到Singh，A.P.，Pandey，A.，Verma，P.K。（2023）来自坏死性真菌Ascochyta rabiei的核效应ARPEC25靶向鹰嘴豆转录因子CaβLim1a，并负责调节木质素的生物合成，从而提高了宿主的易感性。植物细胞卷35，第3期，1134-1159 https://doi.org/10.1093/plcell/koac372 2。Thakur K，Shree A，Verma PK。 （2023）揭开病原体欺骗性伪装：从模块到Thakur K，Shree A，Verma PK。（2023）揭开病原体欺骗性伪装：从模块到
提供的课程和最低入学要求
商务 企业管理学士（荣誉学位） KL 工商管理学士（荣誉学位） KL、PG、PK、JH、SB 经济学学士（荣誉学位） KL 市场营销学士（荣誉学位） KL 零售管理学士（荣誉学位） KL 物流与供应链管理学士（荣誉学位） KL 人力资源管理学士（荣誉学位） KL 国际商务学士（荣誉学位） KL 创业学士（荣誉学位） KL 会计与金融学士（荣誉学位） PG、PK、JH、SB 国际商务管理学士（荣誉学位） PG
LAI TB 药物研发概述 - LEAP
o FTC 前药纳米颗粒悬浮液实现了 20 倍的半衰期延长，并完全保护人源化小鼠免受 14 天内的 HIV 暴露。 o 重新定位现有的口服药物时，快速水解是非常可取的。 前药策略可能适用于 INH。 o 对新型 INH 前药（由 JHU-CHAI 在 LONGEVITY 下开发）的初步研究证实，未配制的前药会快速水解以释放 INH。 在体外，前药在 10 分钟内大鼠、小鼠和兔血浆中完全转化为 INH。 小鼠静脉注射给药后，前药无法检测到。 千克级合成已优化（CELT）；临床前评估正在进行中。 非活性成分。即使使用了 FDA GRAS 赋形剂，LAI 也需要比批准产品更高的剂量（以稳定所需的大量 API 质量）。 新型 LAI RBT 配方的毒性归因于非活性成分。 o 在 RBT-LAI 后，大鼠出现严重的 ISR。o 一种新颖的原发性肌肉细胞毒性试验表明存在一种非活性成分。 HuSKMC 细胞毒性试验可能提供一种快速的赋形剂选择工具。需要可靠的 LAT 体外-体内相关性 (IVIVC) 来加速开发并减少动物使用。 对九种 LA 材料体内暴露曲线的先验预测与 PK 研究不可靠匹配，揭示了知识差距（例如 FTC）。o IVIVC 基于将体外释放动力学与 IV PK 分布卷积。o IVIVC 准确预测了大鼠中 FTC 的排序释放率和 PK 暴露；未确定用于在 LAT 之间进行稳健的体外-体内外推的缩放因子。 需要进一步开发体外方法以更好地进行体内预测。需要对 LAI PK 进行动物到人类的缩放，以更好地预测人类剂量、指导决策和加速 P1 开发。 IM LAI 的半衰期在不同物种之间有所不同（例如 CAB 和 RPV）。 o 我们获取了 11 种 IM LAI（出版物和内部研究）的匹配大鼠和人类数据，并从触发器动力学确定了释放速率。 o 小鼠 < 大鼠 < 人类的 PK 半衰期。 o 对少菌性小鼠模型的启示。 需要针对特定物种的算法来扩展临床前 PK。 o 组合数据集使两种方法的初步研究成为可能： 线性回归（人类 Ka vs 大鼠 Ka）。 Ka 按身体大小进行异速缩放（预测的人类 Ka = 大鼠 Ka x 0.255）。 o 发现 CAB 和 RPV 的人类 PK 预测合理一致（分别假设 50% 和 100%F）。 o 验证需要对新型 LAI 进行先验应用。
