该项目由艾滋病研究所主任乔伊·陈(Zhiwei Chen)教授,HKU LKS医学学院临床医学学院微生物学系主任,也是Immuno Cure的主要科学顾问。The research will be performed in collaboration with Immuno Cure, Chinese University of Hong Kong Phase 1 Clinical Trial Centre, The Third People's Hospital of Shenzhen, and other hospitals in the Mainland where the collaborative team of researchers will investigate and determine the mechanism of PD-1-based DNA vaccine-mediated 7-year cART-free virologic control in SHIV-infected rhesus monkeys; PD-1-碱DNA疫苗对携带HIV-1的手推车治疗的人的影响(“ PLWH”);以及使用分析治疗中断(“ ATI”)和联合免疫疗法的持续无货HIV-1控制。
根据联合联合国艾滋病毒/艾滋病联合计划(UNAIDS),艾滋病毒在全球范围内仍然是一个主要的公共卫生问题,估计在2023年患有艾滋病毒的3,000万人(1)。撒哈拉以南非洲(SSA)国家的发病率最高,近70%的艾滋病毒/艾滋病负担(1)。在乌干达,艾滋病毒的患病率从2011年的7.3%下降到2020年的5.5%,每年有54,000个新感染(2)。与HIV相关的发病率和死亡率有了显着改善。患有艾滋病毒(PLWH)的人现在寿命更长,并且容易受到非传染性疾病(NCD)(如2型糖尿病)(T2DM)(3)(3)。T2DM。已经提出了几种潜在的病理生理缺陷,包括胰岛素抵抗,胰腺β-细胞功能障碍,脂肪溶解的增加和降低的肠静脉毒性作用,以解释T2DM中观察到的高血糖。
自1987年第一种抗逆转录病毒疗法(ART)药物批准以来[1],已经对治疗策略进行了巨大改进,从而使人们对HIV-1(PLWH)的人们进行了极大的改善[2]。但是,ART无法消除综合的病毒,后者在受感染细胞内持续存在潜在状态。因此,由于停用治疗导致血浆病毒血症的重新出现,因此需要对ART进行终身遵守[3]。以这种方式,依从性是健康结果的关键决定因素,并防止抗逆转录病毒耐药性发展[3-7]。潜在的HIV-1储存剂定义为具有复制能力但具有转录性无效的HIV-1病毒病毒的长寿命池。尽管记忆CD4þT细胞是主要的储层,但其他免疫细胞也可能与HIV-1持久性相关,例如单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞[8]。
Abbreviations: Anti-VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor Antagonists ASCO: American Society of Clinical Oncology BBB: Blood-Brain Barrier CKD: Chronic Kidney Disease CNS: Central Nervous System CTLA-4: Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated-Protein 4 DAAs: Direct-Acting Antivirals DDI: Drug-Drug Interactions DOI: Digital Object Identifier ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group FDA: Food and Drug Administration HAART: Highly Active Antiretroviral Therapy HBV: Hepatitis Virus B HCC: Hepatocellular Carcinoma HCV: Hepatitis Virus C HF: Heart Failure HIV: Human Immunodeficiency Virus ICIs: Immune Checkpoint Inhibitors IQR: Interquartile Range LFA: Liver Function异常PD-1:编程的死亡-1 PD-L1:编程死亡配体PLWH:患有人类免疫缺陷病毒的患者PS:绩效评分SD:标准偏差SEER:监测,流行病学和最终结果TKI:
联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可减少 HIV-1 的复制,但 HIV-1 原病毒仍在潜伏病毒库中存活 [1]。潜伏病毒库是一群免疫细胞,其中含有整合的 HIV-1 原病毒,该原病毒不进行病毒复制,因此可以躲避免疫系统的侦测。然而,潜伏病毒库仍具有复制能力,因此中断治疗会导致病毒反弹,从而必须终生坚持 cART 治疗。药物疲劳、副作用、高昂的治疗费用、耐药菌株的出现和耻辱感仍然与 HIV-1 感染有关 [2]。此外,艾滋病毒感染者 (PLWH) 会因慢性炎症而早衰 [3]。这强调了继续努力治愈 HIV-1 感染的重要性。要治愈 HIV-1 感染,需要根除或永久抑制潜伏病毒库。目前,有多种策略正在研究,以消除潜伏病毒库,例如嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法 [4] 和基因编辑策略 [5–8]。然而,休克和杀伤策略可能是研究最多的
乙型肝炎感染状况和南非的流行病学在SA中,2022年有约800万人患有艾滋病毒(PLWH),[1]和约260 000人怀孕,尽管预防了母亲到孩子传播(PMTC)计划,但仍有8000名儿童受到感染。[2] SA仍然患有特有的HBV感染,估计有3%的人群患有慢性HBV感染。[3]然而,缺乏全国代表性的血清阳性研究来证实HBV的血清阳性或SA中HBV和HIV的共同感染率。一项基于2008年产前样品的西开普省的一项研究发现,患有或没有HIV的孕妇的患病率约为3%。[4]另一项研究使用夸祖鲁 - 纳塔尔省省2009年的血清成分样品的一项研究表明,HBV表面抗原(HBSAG)患病率为16/215(7.4%)(7.4%)(7.4%)在没有统计学上没有统计学意义的HIV和没有统计学意义的14/29(4.8%)中,但没有统计学意义,但没有Hepatiation(Hep)(Hep)(HBE)。 HIV(p = 0.0185)。由于HBEAG是感染性的标志,这表明当婴儿出生于艾滋病毒的母亲时,HBV的传播风险要高得多。[5]
我们招募了 767 名参与者,其中 485 名(63%)为女性。女性的中位年龄为 33 岁 [四分位距 (IQR) 28–40],男性为 40 岁 [IQR],(34–47)。在受访者中,有 534 人(69.6%,95% 置信区间 [CI]:66.3%-72.8%)报告接种了至少一剂疫苗,女性接种疫苗的可能性明显高于男性(73% vs. 63%;p = 0.003)。在未接种疫苗的人群中,有 169 人(72.7%,95% CI:66.6%-78.0%)愿意接受疫苗接种,对疫苗的信心更高(85.9% 的人坚信疫苗有效;81.9% 的人认为疫苗有益,71% 的人对艾滋病病毒感染者是安全的;90.5% 的人信任医疗保健专业人员或 77.4% 的人信任政府高级官员),并且相信如果决定接种疫苗,很容易获得疫苗(83.6%)。疫苗的可接受性与更高的疫苗信心(调整后的患病率 [aPR] 1.44;95% CI:1.08–1.90)和对容易获得疫苗的积极看法(aPR 1.57;95% CI:1.26–1.96)呈正相关。
保留和依从性计划 (RAP) 由跨学科团队提供一系列以患者为中心的活动,重点是改善健康结果,以支持艾滋病毒护理连续性。该计划的目的是支持和建立艾滋病毒感染者 (PLWH) 独立管理其医疗保健和实现病毒载量抑制的能力。RAP 促进不可检测=不可传播 (U=U) 信息和其他反歧视运动,以改善患者的整体健康和福祉。该计划重点关注新诊断的个人和未受病毒抑制的患者。该计划设计需要密集的个性化干预措施,以最大限度地减少护理障碍,促进快速抗逆转录病毒 (ART) 启动,并鼓励坚持 ART。必须建立和维护初级保健诊所基础设施;该基础设施支持“终结艾滋病流行 (ETE)”目标,包括尽早开始艾滋病毒治疗、尽早获得和参与艾滋病毒护理以及留住患者以改善健康结果。采用多学科团队方法为患者提供支持,以实施和维持医疗治疗,并提高他们改善个人健康结果的能力。多学科团队负责根据纽约州卫生部艾滋病研究所的《艾滋病毒/艾滋病临床和快速 ART 启动指南》中概述的护理标准提供全面的艾滋病毒护理和治疗。快速 ART 启动有效、安全且易于接受,很少有患者拒绝立即接受 ART。
摘要:自适应免疫反应在SARS-COV-2感染的临床过程中起重要作用。虽然对病毒特异性防御的评估通常集中在体液反应上,但细胞免疫对于成功控制感染至关重要,而细胞毒性T细胞的早期发展与有效的病毒清除率有关。针对SARS-COV-2的疫苗接种可引起CD4+和CD8+ T细胞反应,并允许保护严重的Covid-19,包括患有当前循环变体的感染。 然而,在免疫功能低下的个体中,第一个数据意味着自然感染和疫苗接种后,SARS-COV-2特异性免疫反应受到了显着损害。 因此,这些高风险群体不仅需要在常规临床实践中,而且需要在未来的疫苗接种策略的发展中进行特殊考虑。 为了协助医生进行免疫受损的患者的指导,有关感染的治疗或(加强)疫苗接种的受益人,本综述旨在简明概述有关SARS-COV-2特定的细胞性免疫反应的当前知识。 关于这些不同免疫功能低下的人群中有关病毒特异性细胞免疫力的最新发现可能会影响未来的临床决策。针对SARS-COV-2的疫苗接种可引起CD4+和CD8+ T细胞反应,并允许保护严重的Covid-19,包括患有当前循环变体的感染。然而,在免疫功能低下的个体中,第一个数据意味着自然感染和疫苗接种后,SARS-COV-2特异性免疫反应受到了显着损害。因此,这些高风险群体不仅需要在常规临床实践中,而且需要在未来的疫苗接种策略的发展中进行特殊考虑。为了协助医生进行免疫受损的患者的指导,有关感染的治疗或(加强)疫苗接种的受益人,本综述旨在简明概述有关SARS-COV-2特定的细胞性免疫反应的当前知识。关于这些不同免疫功能低下的人群中有关病毒特异性细胞免疫力的最新发现可能会影响未来的临床决策。
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。