在过去 20 年里,艾滋病毒感染者的寿命一直在延长 [1]。2015 年,65 岁以上的人占美国艾滋病毒阳性人口的 16% [2],2013 年全球 50 岁以上的艾滋病毒感染者 (PLWH) 数量超过 420 万,其中撒哈拉以南非洲地区的负担最重(250 万),其次是西欧/中欧和北美(* 80 万)和亚太地区(* 40 万)[3]。最近对瑞士艾滋病毒队列的分析发现,65 岁的 PLWH 比年轻的 PLWH 服用了更多的额外药物和更复杂的抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案 [4]。法国的一项回顾性队列研究对 9000 名接受联合 ART 治疗的 65 岁以上艾滋病病毒感染者进行了研究,发现药物相互作用 (DDI) 很常见(17% 的个体经历过 1 次 DDI),这大大增加了医疗成本,相对于倾向评分匹配且没有 DDI 的艾滋病病毒感染者 [5]。由于老年人患合并症的风险较高,并且可能面临多种药物治疗的挑战,因此确保 ART 在该人群中的安全性和耐受性至关重要 [6]。一线 ART 通常由两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 组成
背景在过去的几年中,艾滋病毒/艾滋病治疗和预防领域的医学进步开创了一个新时代。如今,艾滋病毒感染者 (PLWH) 可以通过每天服用一粒药丸来抑制病毒。病毒得到抑制的 PLWH 传播艾滋病毒的能力可降低 99%。1 此外,感染艾滋病毒风险最高的人可以通过暴露前预防 (PrEP)(每天服用一粒药丸并与避孕套一起使用)将感染艾滋病毒的风险降低 89%。这些医学突破促使旧金山、华盛顿特区和亚特兰大等城市设定了“终结艾滋病毒/艾滋病流行”的目标。这一目标包括实现零 (0) 新感染、0 例艾滋病毒/艾滋病相关死亡和 0 耻辱。2 实现“终结艾滋病毒/艾滋病”的普遍方法由联合国艾滋病规划署 90-90-90 计划概述,包括: (1) 识别 90% 未确诊的艾滋病毒感染者 (2) 将 90% 的艾滋病毒感染者与医疗保健和治疗联系起来并留住他们,以及 (3) 使 90% 的艾滋病毒感染者实现病毒抑制。洛杉矶市支持联合国艾滋病规划署的 90-90-90 目标,并准备与洛杉矶县合作,共同努力“终结艾滋病毒/艾滋病”。该市已将青年确定为服务不足的目标,将为他们制定计划、服务和培训。该市的青年重点将为艾滋病毒感染者和感染风险较高的人,尤其是青年,提供更全面、更协调的支持网络。
治疗可以挽救生命。早期诊断和与 HIV 医疗护理的联系,以及解决治疗结构性障碍的服务,有助于人们抑制病毒。作为一种慢性病,艾滋病毒感染者需要持续的支持来维持病毒抑制并在整个生命过程中实现积极的健康结果。这包括为老年艾滋病毒感染者和长期幸存者量身定制的服务,他们占艾滋病毒感染者的比例越来越大,并且有特殊需求。广泛宣传“无法检测 = 无法传播”(U=U)信息——即保持无法检测病毒载量的艾滋病毒感染者不会将艾滋病毒传播给性伴侣——也是俄勒冈州终止新艾滋病毒传播的重要因素。U=U 减少了艾滋病毒感染者的耻辱感,并支持以治疗为预防的关键策略。
获得的免疫缺陷综合征(AIDS)是由HIV感染引起的。这是一种慢性传染病,可以导致免疫缺乏症(Chen and Lai,2023; Du等,2023)。HIV主要靶向CD4+ T细胞,损害免疫功能并导致机会性感染和死亡的发展(Sponaugle等,2023; Wang等,2023)。Haart在HIV(PLWH)患者中增加了CD4+ T细胞计数,从而延长了其寿命(Wen等,2023)。然而,大约15–30%的患者无法恢复CD4+ T细胞计数,称为免疫学非反应者(Yang等,2020)。CD4+ T细胞破坏不是HIV进展的唯一因素。它受到多面因子的影响,持续的免疫激活是最重要的,主要是由肠道微生物组营养不良驱动的(RB-Silva等,2019; Nakanjako等,2016; Moretti et al。,2023)。Alzahrani等。(2019)证明,将益生菌补充为PLWH可以减少异常的免疫系统激活和炎症反应,从而改善HIV的进展。此外,16S测序揭示了PLWH和健康个体之间肠道微生物组的差异(Zhang等,2023)。然而,PLWH中肠道微生物组营养不良的基本机制尚不清楚。因此,研究艾滋病毒和肠道微生物组的研究热点和趋势有望解决该人群中艾滋病毒/艾滋病进展中诸如持续的免疫激活和肠道微生物组的持续性微生物组的问题。
尽管接受了抗逆转录病毒疗法 (ART),HIV 仍会在潜伏感染细胞(HIV 病毒库)中持续存在,这些细胞会随着时间的推移而缓慢衰减。在这里,我们利用 67 名在急性感染期间接受治疗的 HIV 感染者 (PLWH) 的 500 多个长期样本,开发了一个数学模型来预测外周 CD4 + T 细胞的病毒库衰减。非线性广义加性模型显示完整 DNA 的快速双相衰减(第 0-5 周:t 1/2 ~ 2.83 周;第 5-24 周:t 1/2 ~ 15.4 周),延长至 1 年。这些估计值比之前接受慢性治疗的 PLWH 的衰减估计值快约 5 倍。缺陷 DNA 具有相似的双相模式,但数据变化更大。对于 PLWH,预测的完整和缺陷衰减速度更快,ART 启动时间较早、初始 CD4 + T 细胞计数较高和 ART 前病毒载量较低。在这项研究中,我们加深了对 ART 启动时 HIV 病毒库衰变的有限理解,为针对这一关键时期的未来治疗策略提供了信息。
背景:随着抗逆转录病毒疗法(ART)患者(PLWH)患者的预期寿命日益增加,慢性疾病的患病率越来越普遍,例如股骨头的抑制症(ONFH)。与更容易获得的血液相比,骨髓中的病毒感染谱和PLWH中坏死的股骨头保持不足。方法:股骨头和骨髓是从15个PLWH的髋关节置换术中收集的。对于每个股骨头,从软骨下,坏死,硬化和正常区域获得样品。HIV DNA和HIV RNA分析来评估骨髓和血液之间病毒载量和储层的差异,并在坏死性股骨头的不同区域中量化病毒感染。结果:8例患者(低于20份/ml),血液HIV RNA降至可检测的水平以下。骨髓HIV RNA的中位数为255.89份/ml。血液和骨髓中的HIV DNA为296.35和454.31拷贝/10 6细胞。坏死区域中的HIV DNA约为在硬化区域,HIV RNA约为正常区域的两倍,差异在统计学上是显着的。结论:尽管使用了ART,但骨髓中仍有大量活跃的HIV和潜在的储层。病毒转录在股骨头的坏死区域中最活跃,这可能表明HIV本身直接参与ONFH。关键字:艾滋病毒,艾滋病,骨髓,股头,水库
2019年冠状病毒(COVID-19)是由新型严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2(SARS-COV-2)引起的大流行,导致全球发病率和死亡率显着,具有深远的健康和经济影响(1)。患有艾滋病毒(PLWH)的患者患严重疾病和死亡率的风险更高,尤其是与其他合并症有关的情况(2-4)。因此,在该人群中,安全有效的疫苗接种特别重要。要达到所需的持续免疫,疫苗不仅必须引起中和抗体的显着产生(NAB),而且还必须具有强大的T细胞反应,以防止严重形式的Covid-19(5)。t细胞可以接合B细胞不靶向的抗原表位,从而提供更广泛的保护,即病毒无法轻易通过突变绕过(6)。实现广泛且持续的抗病毒免疫需要CD4和CD8 T细胞的共同摄入量,并产生有效的T细胞记忆,这两者都是病毒清除率所必需的(6-8)。最近已经显示,健康受试者中BNT162B2的疫苗接种可与SARS-COV-2特定中和抗体,CD4+ T细胞,CD8+ T细胞和免疫调节细胞因子(例如Interferon G(IFN-G)等免疫调节细胞因子(IFN-G)(9)。尽管已在PLWH中描述了BNT162B2疫苗后的体液和细胞反应(10 - 12),但尚未探索疫苗接种后的长期免疫反应(13)。我们的目标是在免疫后研究体液和细胞免疫反应6周(W6),3个月(M3)和6个月(M6)。鉴定出可靠的免疫原性生物标志物来制定量身定制的疫苗接种策略是研究的优先事项,因为要确保对病毒的长期免疫学和炎症控制的挑战。我们进行了一项前瞻性研究,以评估体液和细胞反应,并具有对PLWH中BNT162B2疫苗的免疫反应的预测因素。
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)主要源于感染人类免疫缺陷病毒(HIV) (Li 等,2024)。HIV 主要针对 CD4+ T 细胞 (Meng 等,2024)。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是一种结合三种或三种以上抗逆转录病毒药物治疗艾滋病的治疗方法,显著降低了 HIV-1 感染患者的死亡率。这是现代医学的重大成就 (Jilek 等,2012)。未接受 HAART 治疗的 HIV 感染者 (PLWH) 会逐渐耗竭 CD4+ T 细胞,导致死于各种感染和肿瘤 (Burkhart Colorado 等,2024)。自 1996 年引入 HAART 用于治疗艾滋病以来,感染者的预期寿命已显著提高。但有研究显示,约有10%~40%的感染者表现出免疫无反应的特征(Yang et al., 2020),这些个体尽管接受了HAART治疗,但CD4+T细胞计数并未升高,艾滋病病毒感染者的慢性炎症和持续的免疫系统激活仍未得到解决(Rhoades et al., 2019)。
背景:获得抗逆转录病毒疗法(ART)的机会使患有艾滋病毒(PLWH)的人的寿命更长。因此,非传染病(NCD)已成为不良健康,残疾和过早死亡的主要驱动因素。这项研究评估了在埃塞俄比亚接受ART的PLWH中的高血压和糖尿病和危险因素的幅度。方法:使用分析成分进行了横断面研究。通过面对面的访谈,物理测量和520名成年人的图表审查收集数据。使用逻辑回归模型评估了高血压和糖尿病的人口统计学和临床属性之间的关联。结果:高血压患病率为(18.5%)(95%CI:15.2% - 21.7%),糖尿病为(6.9%)(95%CI:4.8% - 9.2%)。分别诊断出患有高血压和糖尿病,超过三分之二(70.8%)和61%。年龄> = 45岁[调整后比值比(AOR)= 2.47],饮酒(AOR = 4.51),不足的体育锻炼(AOR = 3.7),BMI≥25(AOR = 3.95),高血压家族史,高度= 7.1),以及与hypersensive相关的(AOR = 7.1),以及二型高hypersension。年龄≥45岁[调整后比值比(AOR)= 2.47],BMI≥25(AOR = 1.91),中央肥胖症(AOR = 3.27),可检测的病毒载荷(AOR = 4.2),高血压(AOR = 4.95)(AOR = 4.95)和AR> 10年(AOR = 3.12)与Diabetes相关。结论:可修改和不可变化因素的结合增加了高血压和糖尿病的风险。主要的预防策略,对高血压和糖尿病的定期筛查以及在初级卫生保健中与HIV护理的整合是建议的干预措施。
编码TAT变体的mRNA并转染到TZM-BL细胞中以评估转化。用TAT mRNA-LNP或小分子剂处理五个J-LAT克隆,并使用流式细胞仪,活细胞成像或单个细胞多组分(RNA+ATAC)进行评估。ibalizumab(抗CD4)与mRNA-LNP共轭,以产生CD4靶向的MR-Na-LNP。主要的CD4 T细胞用含Ibalizumab的TAT或GFP MR-Na-LNP处理,以评估mRNA表达,毒性和激活。pBMC来自ART的艾滋病毒(PLWH)的患者用CD4靶向的TAT mRNA-LNP处理,并在培养上清液和细胞颗粒中测定P24的表达。