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Amtagvi
1。简介Iovance Biotherapeutics，Inc。提交了Amtagvi的专有名称，提交了生物制品申请（BLA），STN 125773，用于Lifileucel的许可。Amtagvi是一种自体肿瘤衍生的T细胞免疫疗法，用于治疗先前用PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者，如果BRAF V600突变阳性，则具有MEK抑制剂或不具有MEK抑制剂的BRAF抑制剂。Amtagvi主要由在存在细胞因子白介素2（IL-2），抗CD3（OKT3）抗体和进料细胞的情况下，主要是从切除的肿瘤材料中获得的T细胞，并在体内扩展。Amtagvi是位于美国宾夕法尼亚州费城的Iovance Biotherapeutics Manufactring LLC（以前的Iovance Cell Therapy Center（ICTC））。药物（DP）含有7.5 x 10 9至72 x 10 9悬浮在含5％DMSO，0.5％人血清白蛋白（HSA）和300 IU/ML IL IL-IL-IL-2（Aldesleukin）的冷冻保存溶液中的活细胞。DP以四个100 - 125 ml输液袋提供给治疗中心，并静脉内给药。本文档总结了加速批准Amtagvi的基础。一项临床试验研究C-144-01，提供了支持BLA提交的安全性和有效性的主要证据。加速批准的建议基于研究C-144-01中所示的响应持续时间（DOR）支持的客观响应率（ORR）。Amtagvi的主要风险包括长时间的细胞质，严重感染，内器官出血以及心肺和肾功能障碍。2。Study C-144-01 is a single-arm, Phase 2, multicenter, multiregional (U.S. and Europe), multi-cohort clinical study of efficacy and safety of AMTAGVI in subjects with unresectable or metastatic melanoma previously treated with at least one line of anti-PD1-based immunotherapy, and, if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor with or without a MEK inhibitor.基于该单一的适当且受控良好的临床试验的功效和安全性结果，FDA得出结论，申请人已经证明了Amtagvi有效性的实质证据。 Amtagvi的总体好处大于预期的患者人群的风险。评论团队建议加速批准此BLA。持续批准取决于加速批准后市场后要求（AA PMR），通过一项随机，控制良好的验证性临床试验（IOV-MEL-301）通过随机，控制良好的验证性验证性验证Amtagvi的临床益处。化学，制造和控制（CMC）后市场后承诺（PMC）用于批次释放测定控制，累积填充物测试产品生产，存储和使用期以及最终产品容器封闭完整性测试。审核团队还建议在批准信中提供有关在重大制造变更后建立分析可比性的批准信中提供的评论。背景疾病背景
患有风险
抽象的暴力行为风险是一个人对压力源的反应之一，该个人经历了解决问题，在时间，地点或人方向并感到焦虑的能力下降。本研究案例的目的是承认在接受进行性肌肉放松行使剧烈行为风险的患者的症状和迹象。对病人经历的暴力行为症状是：他很生气，大喊大叫并猛击某些东西，因为他不能忍受农民和贫穷。对II患者经历的暴力行为症状是：Patien生气和暴力。他在家里扔东西，打他的父母，睡眠困难，感到焦虑，走路，打算从5天前烧房。患者的诊断是具有暴力行为的精神分裂症。这项研究中的干预使用了进行性肌肉松弛（PMR）。干预进行了四天。一次会议和进行渐进的肌肉放松30分钟。可以根据两名受试者的前后后的结果来观察进行性肌肉放松疗法之前和之后的症状和体征差异。进行性肌肉放松疗法后的症状和体征减少是该疗法在控制暴力行为方面的成功，但是这种疗法必须对合作患者进行。积极症状包括妄想和幻觉。在印度尼西亚，精神分裂症的最高患病率是在巴厘岛，占11.0％，日益卡塔，10％，NTB为10％，ACEH为9,0％，中部Java，9.0％（Kemenkes Ri，2018年）。关键字：案例研究；进行性肌肉放松；暴力行为的风险引入精神分裂症是一种精神障碍，其特征是阳性症状和负面症状，影响个人的多个功能领域，例如职业，人际关系和自我治疗。负面症状是以情感表达或暴力行为的形式表达的，包括社交戒断，情感扁平化，abulia，Anhedonia，Avolition或其他人（美国精神病学协会，2013年）；（Kahn等，2015）。根据1月至2021年12月的Semarang的一家精神病院的数据，有1266个人患有精神障碍。他们中有45％有暴力行为的风险。暴力行为的风险是个人对压力者的反应之一。这种反应可能对个人，他人和环境有害。有暴力行为风险的人通常会显示出威胁等行为的变化；鲁ck，过度活跃，焦虑和严厉；高调大声说话；强烈表达；热情说话（Cho等，2019）。有暴力行为风险经历在解决问题的能力上不足，在时间，地点和人身上的人（Pardede，2020年）； （Kandar＆Iswanti，2019年）。由暴力行为风险造成的影响正在失去自我控制，以至于伤害了个人本身，他人和环境。为处理暴力行为的一些努力包括直接解决问题和自我保护的防御机制（Musmini，2019年）。可以通过提供渐进的肌肉放松疗法来帮助控制愤怒并激励患者，以便他们能够以暴力表达愤怒，从而通过非药理技术解决暴力行为的症状。
2024 年 11 月 7 日 监管行动依据摘要
与其他目前批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法相比，其结合动力学不同。AUCATZYL 以三种不同的袋子配置冷冻供应。每种袋子配置包含不同体积的相同药物产品 (DP)，其由具有确定密度（每毫升 10 ͯ 10 6 个细胞）的细胞悬浮液组成。AUCATZYL 的推荐剂量是分剂量输注，在第 1 天和第 10 天（± 2 天）给药，总剂量为 410 ͯ 10 6 个 CAR+ 活 T 细胞。AUCATZYL 是由位于英国斯蒂夫尼奇的 Autolus 旗下制造工厂 Nucleus 的自体血液分离材料生成的。AUCATZYL 是通过分离和用 LVV 转导 T 细胞制造的。淋巴细胞清除化疗和 AUCATZYL 输注后，转导的 T 细胞有助于重建患者的 T 细胞库，T 细胞对 CD19 阳性细胞表现出细胞溶解活性。本文件总结了 AUCATZYL 获批的基础。一项单组、开放标签、多中心研究 (FELIX，队列 A) 为治疗 r/r B ALL 成人患者的安全性和有效性提供了主要证据。批准建议基于 AUCATZYL 输注后 3 个月内完全缓解的速度和持续时间。AUCATZYL 的主要风险包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期血细胞减少、感染、低丙种球蛋白血症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征 (HLH/MAS)、超敏反应和继发性恶性肿瘤。 Autolus Inc. 基于一项充分且控制良好的临床试验提供了大量的有效性证据，该试验由 FELIX 研究中其他队列的临床数据、非临床研究和药代动力学 (PK) 研究中的支持。审查小组建议批准此 BLA，其中包含与产品质量相关的九项上市后承诺 (PMC) 和两项上市后要求 (PMR)（一项与儿科研究要求相关，一项与安全性相关）。2. 背景 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B ALL) 是一种严重且危及生命的恶性疾病。其特征是骨髓 (BM) 中的恶性转化和克隆性 B 前体细胞、全血细胞减少以及由此产生的临床并发症，包括感染、出血和贫血。B ALL 最常见于 20 岁以下的患者，发病率在 2 至 5 岁之间达到高峰。50 岁后发病率再次上升。 r/r B ALL 的标准治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植 (HSCT)。靶向治疗包括 1) 针对费城染色体阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂，2) blinatumomab（一种针对 CD19 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合抗体），3) inotuzumab ozogamicin（一种针对 CD22 的抗体-药物偶联物），4) tisagenlecleucel 和 bexucabtagene autoleucel（自体 CD19 CAR-T 细胞疗法）。尽管 B ALL 的治疗结果已通过使用
美国海军上校马修·塔迪
马修·L·塔迪上尉在伊利诺伊州南荷兰长大，1998 年毕业于伊利诺伊大学香槟分校，获得工商管理学位。毕业后，他进入佛罗里达州彭萨科拉的军官候选人学校，并在那里获得了军官职位。塔迪随后被分配到 USS DEWERT (FFG 45)，担任反潜战军官和工程助理，并完成了南方司令部的禁毒部署。2001 年，塔迪被分配到 USS JOHN F. KENNEDY (CV 67)，担任前向推进组军官，并被部署支持持久自由行动。塔迪于 2003 年进入海军研究生院 (NPS)，获得计算机科学硕士学位。离开海军基地后，他最初的工程值班办公室是在佛罗里达州梅波特的东南地区维护中心 (SERMC)，他在那里担任 FFG、DDG 和 CV 选定限制可用性的船舶修理官。2007 年，塔迪上校向佛罗里达州梅波特的 FFG CLASSRON 汇报，在那里他被任命为维护和现代化业务计划官。2008 年，塔迪接下来向阿拉巴马州莫比尔的造船巴斯主管汇报，担任支持 USS INDEPENDENCE (LCS 2) 交付的测试官。LCS 2 交付后，他担任阿拉巴马州莫比尔的 JHSV 项目的副 PMR。2011 年，塔迪上校向大西洋海军水面部队 (CNSL) 指挥官汇报，担任 N43 两栖级别类型办公室官员和经理。在 CNSL 任职期间，塔迪自愿担任联合特遣部队 - 非洲之角的个人增援任务，在那里他完成了为期一年的部署，被派往非洲吉布提，担任工程运营官，支持“持久自由行动”。2013 年，塔迪作为 LCS 项目经理代表向墨西哥湾沿岸造船主管汇报工作，领导水面团队交付 LCS 6 和 LCS 8。2016 年，塔迪向无人和小型战斗人员项目执行办公室 (PEO USC) 汇报工作，担任 PMS 501 自由变体生产官项目经理首席助理。2018 年，塔迪向海军副助理部长 (DASN) 汇报工作，担任参谋长。塔迪上尉于 2020 年 4 月开始担任海军海上系统司令部 (NAVSEA) 总部水面舰艇现代化主要项目经理。2023 年 5 月 12 日，塔迪上尉接任海军水面作战中心卡德罗克分部的指挥官。作为该组织自 1898 年作为实验模型盆地成立以来的第 40 位指挥官，他领导着 2,800 多名员工，为海军提供与水面和海底平台相关的广泛技术产品和支持服务。塔迪上尉是采购专业社区的成员，他的个人奖项包括功绩勋章、两颗金星的功绩服务勋章、联合表彰奖章、带有三颗金星的海军和海军陆战队表彰奖章以及带有一颗金星的海军和海军陆战队成就奖章。