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PNP Lab Draw豁免2025.01.10
实验室与各自的保险公司有合同。PNP将根据我们可用的信息将所有实验室样本引向每个保险公司的首选实验室。可能有个人要求或更新/更改的指导，我们对特定计划尚不了解。PNP对外部实验室测试可能造成的任何指控不承担任何责任。
造血干细胞在体内进行双向命运转变。
虽然单克隆抗体（mAb）是一类重要的药品类别，但成本，复杂性，尤其是递送仍然存在重大问题：克服经常注入抗体的概念是一个值得的目标。一种有吸引力的方法是将非整合DNA直接传递给肌肉组织，使患者充当自己所谓的“蛋白质工厂”。使用脂质纳米颗粒（LNP）和病毒载体进行了这种概念的演示，但是这些传递方法面临着重大挑战，包括肝外交付不良，货物兼容性，安全性，可重复性和成本。聚合物纳米颗粒（PNP）提供了解决这些问题的解决方案，但是面临着自己的挑战，例如大量可能的聚合物结构和多体式配方条件。然而，机器学习，材料信息学和高通量化学合成技术的进步为解决这些挑战提供了有效探索聚合物设计空间的基础。我们的Sayer TM平台利用了质粒DNA（PDNA）的大量计算数据集 - 聚合物相互作用来促进靶向剂的发现和通过深度学习的发现，并推动对各种靶向组织的新型PNP的发现。在这项工作中，我们证明了设计PNP的能力，可以为PGT121提供PDNA编码，PGT121是一种广泛中和的抗HIV抗体，该抗体靶向HIV-1 Invelope糖蛋白上的V3 GlyCan依赖性表位位点。Sayer设计的聚合物与PGT121质粒形成小稳定的PNP。此外，我们表明我们可以通过延长来提高抗体水平和耐用性。与其他状态的DNA降低车辆相比，转染后1天，在转染后1天表现出强血清PGT121蛋白水平。更重要的是，纳米PNP的肌内递送启用了大于1.0 µg/ml峰蛋白表达水平，注射后> 56天，有意义的，耐用的表达水平。在肌肉内输送PNP时，可以看到较低剂量和较低的N/P比的一般趋势。这些参数与聚合物结构分开，提供了不同的机制，可以使用机器学习技术优化体内递送性能。可以将概念扩展到其他抗体，蛋白质或酶的连续产生，这表明PDNA通过PNPS作为治疗方式具有广泛的适用性。最后，我们强调，通过安全有效的PNP在体内提供DNA编码的分泌蛋白的策略可能适用于广泛的其他疾病方式。
PNPLA3 I148M 对 MASLD 患者临床结果的影响
摘要 背景和目的：代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 是一种异质性临床和组织病理学疾病，其中多种代谢辅助因子相互交织，个体间差异性很大。每种因素（包括肥胖和 2 型糖尿病）的影响和严重程度决定了全身性代谢障碍，可导致晚期肝病及其并发症（包括肝细胞癌和与门脉高压相关的临床事件）或肝外事件：心血管疾病、慢性肾病和肝外癌症。环境因素和遗传易感性之间的平衡对 MASLD 具有独特的影响：代谢辅助因子的间歇性损伤、其随时间波动及其特定管理，被可在多个层面上显著影响疾病的基因变异的存在所抵消。 PNPLA3 基因中的 I148M 变异是研究最多的遗传易感性，它会诱发更严重的脂肪性肝炎，增强纤维化，并会影响长期临床事件的发生率，无论其他代谢风险因素如何，或因其他代谢风险因素而恶化。方法和结果：在本综述中，我们将总结关于 MASLD 自然史的最新证据，这些证据考虑了经典代谢风险因素、PNPLA3 在临床亚表型（例如“瘦型 MASLD”）中的作用、对疾病严重程度和纤维化进展的影响，以及其在预测中的作用，单独或与非侵入性工具结合使用，形成多基因风险评分。
PNPLA3 I148M的性别特异性效应
1。Anstee QM，目标G，CP日。NAFLD到糖尿病，心脏分歧或情况的进展。 Hepol Hepatol胃肠道 2013; 10：344。 2。 e，Valentines L. NAFLD遗传学的更新： j hepatol 2020; 72：196-1209。 3。 Lefebre P，B。特殊的肝，二态性 - 非酒精脂肪绘画的象征。 NAT REV ENDOCRINOL 2021; 17：662-670。 4。 Vandel J，骑士骑士团，Gheeraert C和Al。 肝脏银色的性脚底特殊签名肉饼（NASH）。 He Pathology。 2021; 73：920-936。 5。 洪水JL，佛罗里达AA，Znaor A和Al。 国际谷物癌发病率，1978- 2012年。 int j癌。 2020; 147：317-3 6。 Yang JD，Abdelmalic MF，Pang H和Al。 性别和思想七十个纤维天使。 He Pathology。 2014; 59：1406-1414。 7。 交付TS。 单元格 2021; 10：2502。 8。 Trolah E，Standing S，Vanni E和Al。 卵巢的纤维颜色在人类中令人难以置信，而脂肪变性为零。 机甲模型。 2015; 8：1037-1 9。 JS的主张，Yang JD，Abdelmalic MF和Al。 He Pathology。 10。NAFLD到糖尿病，心脏分歧或情况的进展。Hepol Hepatol胃肠道2013; 10：344。 2。 e，Valentines L. NAFLD遗传学的更新： j hepatol 2020; 72：196-1209。 3。 Lefebre P，B。特殊的肝，二态性 - 非酒精脂肪绘画的象征。 NAT REV ENDOCRINOL 2021; 17：662-670。 4。 Vandel J，骑士骑士团，Gheeraert C和Al。 肝脏银色的性脚底特殊签名肉饼（NASH）。 He Pathology。 2021; 73：920-936。 5。 洪水JL，佛罗里达AA，Znaor A和Al。 国际谷物癌发病率，1978- 2012年。 int j癌。 2020; 147：317-3 6。 Yang JD，Abdelmalic MF，Pang H和Al。 性别和思想七十个纤维天使。 He Pathology。 2014; 59：1406-1414。 7。 交付TS。 单元格 2021; 10：2502。 8。 Trolah E，Standing S，Vanni E和Al。 卵巢的纤维颜色在人类中令人难以置信，而脂肪变性为零。 机甲模型。 2015; 8：1037-1 9。 JS的主张，Yang JD，Abdelmalic MF和Al。 He Pathology。 10。2013; 10：344。2。e，Valentines L. NAFLD遗传学的更新：j hepatol2020; 72：196-1209。3。Lefebre P，B。特殊的肝，二态性 - 非酒精脂肪绘画的象征。NAT REV ENDOCRINOL2021; 17：662-670。4。Vandel J，骑士骑士团，Gheeraert C和Al。肝脏银色的性脚底特殊签名肉饼（NASH）。He Pathology。2021; 73：920-936。5。洪水JL，佛罗里达AA，Znaor A和Al。国际谷物癌发病率，1978- 2012年。int j癌。2020; 147：317-36。Yang JD，Abdelmalic MF，Pang H和Al。 性别和思想七十个纤维天使。 He Pathology。 2014; 59：1406-1414。 7。 交付TS。 单元格 2021; 10：2502。 8。 Trolah E，Standing S，Vanni E和Al。 卵巢的纤维颜色在人类中令人难以置信，而脂肪变性为零。 机甲模型。 2015; 8：1037-1 9。 JS的主张，Yang JD，Abdelmalic MF和Al。 He Pathology。 10。Yang JD，Abdelmalic MF，Pang H和Al。性别和思想七十个纤维天使。He Pathology。2014; 59：1406-1414。 7。 交付TS。 单元格 2021; 10：2502。 8。 Trolah E，Standing S，Vanni E和Al。 卵巢的纤维颜色在人类中令人难以置信，而脂肪变性为零。 机甲模型。 2015; 8：1037-1 9。 JS的主张，Yang JD，Abdelmalic MF和Al。 He Pathology。 10。2014; 59：1406-1414。7。交付TS。单元格2021; 10：2502。8。Trolah E，Standing S，Vanni E和Al。卵巢的纤维颜色在人类中令人难以置信，而脂肪变性为零。机甲模型。2015; 8：1037-19。JS的主张，Yang JD，Abdelmalic MF和Al。 He Pathology。 10。JS的主张，Yang JD，Abdelmalic MF和Al。He Pathology。10。雌激素缺乏症的持续时间延长会增加患有非酒精性脂肪肝疾病的术后妇女的纤维化风险。2016; 64：85-91。 Meda C，Barone M，Mitro N等。 肝ERα占了应对过量饮食脂质的能力的性别差异。 分子代谢。 2020; 32：97-108。 11。 Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。 PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。 nat Genet。 2008; 40：1461-1465。 12。 Valenti L，Al-Serri A，Daly AK等。 patatin-纯合性 -2016; 64：85-91。Meda C，Barone M，Mitro N等。肝ERα占了应对过量饮食脂质的能力的性别差异。分子代谢。2020; 32：97-108。11。Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。nat Genet。2008; 40：1461-1465。 12。 Valenti L，Al-Serri A，Daly AK等。 patatin-纯合性 -2008; 40：1461-1465。12。Valenti L，Al-Serri A，Daly AK等。patatin-纯合性 -
PNPLA3中的rs738409多态性与西孟加拉邦孟加拉民族人口中非酒精性脂肪肝病的发育和严重程度的关联 由于自然灾害引起的正常盐水供应链的破坏： 从理论模型到实际部署 预测痴呆症和帕金森氏病相关的皮质下区域中的脑铁沉积：英国生物库中的遗传和观察分析 适用于心电图图像的人工智能，用于可扩展的甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病 OMKAR：基于光学图的基因组的自动核分型，以鉴定宪法异常 给予年轻婴儿的益生菌和合成生药品 parvovirus b19废水固体中的基因组DNA浓度与社区感染有关 cenobamate对认知的负面影响 基于多矩的寿命基因对大肠癌的免疫相关性的影响 输注的免疫疗法会影响头颈癌的存活：倾向评分与分析匹配 通过生成变压器学习人类疾病的自然史 基于WGCNA和LASSO回归的新型结肠腺癌中衰老相关LNCRNA的预后模型 负面情绪对青少年非杀虫剂的影响 对ELMOD3相关常染色体的确认见解... 对GWAS目录的系统评价
参考文献1。Lazo M，Clark JM。非酒精性脂肪肝病的流行病学：一种全球视角。Semin Liver Dis.2008; 28：339-50。2。Bajaj S，Nigam P，Luthra A等。一项关于胰岛素抵抗，代谢共同变化和预测评分的病例对照研究。印度J Med Res。2009; 129（3）：285-292。 3。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。doi：10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。 Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。 PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。 nat Genet。 2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。 Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2009; 129（3）：285-292。3。Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。糖尿病临床实践。2009; 84（1）：84-91。doi：10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。nat Genet。2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。 Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。世界J胃烯醇。2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。nat Genet。2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。8。PNPLA3和TM6SF2多态性在巴西慢性丙型肝炎患者中对肝纤维化和代谢异常的作用C. BMC胃肠道。2021 Feb 23; 21（1）：81。 doi：10.1186/s12876-021-01654-3。SOOD V，Khanna R，Rawat D，Sharma S，Alam S，Sarin SK。研究小儿非酒精脂肪肝疾病中家庭聚类和PNPLA3基因多态性的研究。印度小儿科。2018年7月15日； 55（7）：561-567。 pmid：30129536。 9。 Bhatt SP，Nigam P，Misra A，Guleria R，Pandey RM，Pasha MA。 含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA-3）基因的遗传变异。 Metab Syndr Relat疾病。 2013年10月; 11（5）：329-35。 doi：10.1089/met.2012.0064。 EPUB 2013 JUN 4。 PMID：23734760。 10。 Koehler EM，Plompen EP，Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关：鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63（1）：138-147。 doi：10.1002/hep.27981 11。 张L，You W，Zhang H，Peng R，Yao A，Li X等。 PNPLA3多态性（RS738409）和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型：荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi：10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM，Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10：645–655。 doi：10.1038/nrgastro.2013.182 PMID：24061205 13。 Shen JH，Li YL，Li D，Wang NN，Jing L，Huang YH。 J脂质res。2018年7月15日； 55（7）：561-567。pmid：30129536。9。Bhatt SP，Nigam P，Misra A，Guleria R，Pandey RM，Pasha MA。 含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA-3）基因的遗传变异。 Metab Syndr Relat疾病。 2013年10月; 11（5）：329-35。 doi：10.1089/met.2012.0064。 EPUB 2013 JUN 4。 PMID：23734760。 10。 Koehler EM，Plompen EP，Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关：鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63（1）：138-147。 doi：10.1002/hep.27981 11。 张L，You W，Zhang H，Peng R，Yao A，Li X等。 PNPLA3多态性（RS738409）和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型：荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi：10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM，Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10：645–655。 doi：10.1038/nrgastro.2013.182 PMID：24061205 13。 Shen JH，Li YL，Li D，Wang NN，Jing L，Huang YH。 J脂质res。Bhatt SP，Nigam P，Misra A，Guleria R，Pandey RM，Pasha MA。含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA-3）基因的遗传变异。Metab Syndr Relat疾病。2013年10月; 11（5）：329-35。 doi：10.1089/met.2012.0064。EPUB 2013 JUN 4。 PMID：23734760。 10。 Koehler EM，Plompen EP，Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关：鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63（1）：138-147。 doi：10.1002/hep.27981 11。 张L，You W，Zhang H，Peng R，Yao A，Li X等。 PNPLA3多态性（RS738409）和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型：荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi：10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM，Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10：645–655。 doi：10.1038/nrgastro.2013.182 PMID：24061205 13。 Shen JH，Li YL，Li D，Wang NN，Jing L，Huang YH。 J脂质res。EPUB 2013 JUN 4。PMID：23734760。10。Koehler EM，Plompen EP，Schouten JN等。糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关：鹿特丹研究。肝病学。2016; 63（1）：138-147。 doi：10.1002/hep.27981 11。 张L，You W，Zhang H，Peng R，Yao A，Li X等。 PNPLA3多态性（RS738409）和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型：荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi：10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM，Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10：645–655。 doi：10.1038/nrgastro.2013.182 PMID：24061205 13。 Shen JH，Li YL，Li D，Wang NN，Jing L，Huang YH。 J脂质res。2016; 63（1）：138-147。 doi：10.1002/hep.27981 11。张L，You W，Zhang H，Peng R，Yao A，Li X等。PNPLA3多态性（RS738409）和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型：荟萃分析。J胃肠肝素。2015; doi：10.1111/jgh.12889 12。Anstee QM，Day CP。NAFLD的遗传学。nat Rev Gastroenterol Hepatol。2013; 10：645–655。doi：10.1038/nrgastro.2013.182 PMID：24061205 13。Shen JH，Li YL，Li D，Wang NN，Jing L，Huang YH。 J脂质res。Shen JH，Li YL，Li D，Wang NN，Jing L，Huang YH。J脂质res。PNPLA3基因和肝硬化的RS738409（I148M）变体：荟萃分析。2015; 56：167–175。doi：10.1194/jlr.m048777 pmid：25378656 14。Singal AG，Manjunath H，Yopp AC，Beg MS，Marrero JA，Gopal P等。PNPLA3对肝细胞癌纤维化进展和发育的影响：一种元分析。Am J胃肠道。2014; 109：325–334。doi：10.1038/ajg.2013.476 PMID：24445574 15。Shen J，Wong GL，Chan HL，Chan Hy，Yeung DK，Chan RS等。pNPLA3基因多态性在没有代谢的社区受试者中说明了脂肪肝
基于 PNP 的温度传感器，具有连续时间读出和 $\pm$ 0.1 $^{\circ}$ （3） $\sigma$ ) 不准确之处 $-$ 55 $^{\circ}$ C至125 $^{\circ}$ 碳
摘要 — 本文介绍了一种基于 PNP 的温度传感器，它既能实现高能效，又能达到高精度。两个电阻将基于 PNP 的前端产生的 CTAT 和 PTAT 电压转换为两个电流，然后由连续时间 (CT) 16 调制器将其比率数字化。斩波和动态元件匹配 (DEM) 用于减轻元件失配和 1/f 噪声的影响，同时在室温 (RT) 下对 V BE 和两个电阻比率的差异进行数字调整。该传感器采用 0.18 µ m CMOS 工艺制造，面积为 0.12 mm 2 ，电源电压范围为 1.7 至 2.2 V，耗电 9.5 µ A。对同一批次的 40 个样品进行测量表明，在 − 55 ◦ C 至 125 ◦ C 范围内，其误差为 ± 0.1 ◦ C (3 σ )，相应的电源灵敏度仅为 0.01 ◦ C/V。此外，该传感器还具有较高的能效，分辨率品质因数 (FoM) 为 0.85 pJ · K 2 。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战，为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP）。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯，并构建了关键的非核细胞，并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，包括胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子，以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）的Resmetirom治疗的反应，MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比，我们观察到脂肪变性增加，免疫激活，星状细胞活化和纤维化标记物的分泌，与野生型CC灯相比，与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比，我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学，为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞（IPSC）构建的肝脏微生物生理系统（MPS）（MPS）。在这项研究中，我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP），并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，尤其是胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）（MASH）（MASH）的第一种药物进行Resmetirom的反应，这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准，该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比，我们观察到增加的脂肪变性，免疫活化，星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌，与该变体的临床表征一致。此外，与多个MASLD指标中的GG变体相比，我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
FMMT591 PNP 硅外延平面晶体管
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