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DHX36 通过解开 G‐ 来维持基因组完整性...
含有假定的 G-四链体形成序列的寡核苷酸（PQS；G ≥ 3 N x G ≥ 3 N x G ≥ 3 N x G ≥ 3）在阳离子存在下的生理缓冲条件下（Bochman 等人，2012 年）。由于其高热力学稳定性，组装的 G4 需要通过酶促分解。已经开发出体外用于监测 G4 形成的方法（Balasubramanian 等人，2011 年；Bryan 和 Baumann，2011 年）。使用这些方法已经证明了分解 G4 的酶活性。这些酶包括具有 G4 结合和解旋活性的 DNA 解旋酶，例如 BLM、WRN、PIF1、FANCJ、XPD、DNA2 和 RTEL1（Bochman 等人，2012 年；Maizels，2015 年）。使用计算机分析或荧光成像、免疫沉淀或 pull-down 实验来预测体内 G4 的形成，使用有价值的工具 - 例如特异性识别 G4 的免疫球蛋白和单链可变片段 (scFv) (Henderson 等人，2013)、G4 结合化合物 (Mendoza 等人，2016) 或 G4 结合蛋白 (Maizels，2015)。使用这些工具，可以通过免疫沉淀或针对纯化的基因组 DNA 或染色质的 pull-down 来识别 G4 位点，并且这些位点中的很大一部分重现了 PQS (Chambers 等人，2015；Hänsel-Hertsch 等人，2016；Lam 等人，2013；Muller 等人，2010)。 PQS 在基因的调控区（例如启动子、内含子或非翻译区 [UTR]）中过度表达，包括致癌基因、重复区（例如端粒和 rDNA）和复制起点 (Maizels & Gray, 2013 )。使用抗体在人类细胞中进行的全基因组 G4 映射揭示了 G4 存在于基因调控区和端粒中 (Hänsel-Hertsch et al., 2016 ; Liu et al., 2016 )。许多 G4 被映射在转录起始位点周围，G4 形成的频率与相应基因的转录水平呈正相关 (Spiegel et al., 2021 ; Zheng et al., 2020 )。使用抗体对 G4-DNA 进行荧光标记，显示细胞核或染色体上存在颗粒状信号；一些信号位于端粒或着丝粒上 (Biffi et al., 2013; Henderson et al., 2013)。使用荧光标记化合物对 G4- DNA 进行可视化，可显示位于核仁中的较大信号，以及位于细胞核中的一些较小信号 (Rodriguez et al., 2012)，或整个细胞核中均匀分布的信号 (Shivalingam et al., 2015)。然而，人们对使用体内成像获得的许多未表征信号的亚细胞或基因组位置了解甚少。越来越多的证据表明，在基因体内或周围形成的 G4 通过促进或抑制转录来调节基因活性 (Bochman et al., 2012; Mendoza et al., 2016)。尽管具有这些生物学含义，但 G4 在空间上阻碍了 DNA 复制和转录 (Bochman et al., 2012; Maizels, 2015)。这些生物事件的拖延会增加基因毒性损害的风险；G4 结构清除不足可能
PMAC 2023 年度回顾
讨论主题启动 在 3 月份的会议上，OSBM 的预算分析师 Izzi Hernandez-Cruz 审查了 PMAC 成员的使命、愿景和证据陈述。然后，他预览了即将召开的会议以及这些演示的结构。 OSBM 的预算分析师 Ben Agsten 总结了北卡罗来纳州的主要绩效管理原则和举措。他分享了从业人员用来改善公众成果的不同目标和方法。 招聘和留任 在 5 月份的会议上，OSBM 的首席科学家 David Yokum 概述了战略规划流程。他解释了优先问题 (PQ) 的目的，OSBM 今年首次鼓励各机构将优先问题纳入其战略计划。PQ 是研究问题，如果得到回答，将使各机构能够做出更好的预算、政策和计划决策。 OSHR 副首席副手 Glenda Farrell 和 OSHR 主任特别顾问 Ronnie Condrey 介绍了北卡罗来纳州的招聘和留任数据，并强调了为解决这些问题而采取的步骤。随后，全国州议会会议的政策专家 Zaak Barnes 介绍了有关劳动力参与率以及州和地方政府职位空缺的全国统计数据。成员们讨论了机构在招聘和留用方面面临的挑战以及他们为解决这些问题所做的尝试，包括利用实习来扩大人才渠道和潜在福利，从而使州政府职位更具吸引力。在 6 月份的会议上，一个由州机构代表组成的七人小组回答了有关低工资和员工倦怠、人员短缺和高空缺率、留用策略、工作与生活的平衡、招聘和人才发展以及薪酬公平性的问题。该小组发起了讨论，并建议成立一个工作组来考虑这些类型的问题，详情如下。利用数据提高绩效在 6 月份的会议上，PMAC 成员还听取了政府数据分析中心 (GDAC) 主任 Carol Burroughs 的发言。GDAC 是州政府的内部咨询小组，
美国企业号航空母舰（CVN-65）指挥官
V-2 部门在船厂对飞机发射和回收设备进行了超过 75,000 小时的改造。其中包括超过 50,000 小时的舰船部队支援以及花费 25,000 个工时修复 210 个空间。所有这些都按时或提前完成，这使得 V-2 能够协助医疗部门进行 5,000 个工时的空间翻新。在过去的一年里，ALREMP 质量保证和维护计划从无到有，发展成为功能齐全的计划。该部门从 2 个运营工作中心发展到 15 个运营工作中心。其中包括对船上人员和其他指挥部的 TAD 进行广泛的 PQS 培训。这反过来又带来了许多资格。7 月，LCDR 被 LCDR 解除了部门官员的职务。质量控制、维护支持和维护控制部门保持着密切的联系，并为船厂和各种外部返工设施提供宝贵的支持。这确保了 Enterprise 收到最新模式的 ALRE 设备，并确保其正确安装、安全运行并提供最高效率，同时减少未来的维护维修要求。
Cruzi基因组中的DNA G-四链体作为Chagas疾病的潜在治疗靶标：二乙烯基乙烯配体作为有效的抗寄生虫
Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的，在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑（BZN）和Nifurtimox，由于其高毒性导致患者被放弃治疗，从而引起严重的副作用。在这项工作中，我们建议DNA G四链体（G4）作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ，并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯（DTE）支架的14个四链体配体的家族，并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式（IC 50 = 1.5 - 3.3μm，Si = 25 - 40.9）具有出色的活性，比BZN高40倍，并且显示出更好的选择性指数。
演奏球场和户外运动策略2023
缩写3G第三代（人造草皮）AGP人造草螺距评估需求和机会指南BC碗俱乐部BSUK棒球棒球垒球英国CC CRICKET CACC CASC CASC社区社区业余体育俱乐部ECB ENGLAND ECB ENGLAND ECB ENGLAND和WALES WALES CRICKET CRICKET板球 Maintenance Association HC Hockey Club IMS International Match Standard JFC Junior Football Club KKP Knight, Kavanagh and Page LBRuT London Borough of Richmond-upon-Thames LFFP Local Football Facility Plan LTA Lawn Tennis Association NGB National Governing Body NPPF National Planning Policy Framework NTP Non-turf Pitch ONS Office of National Statistics PIP Pitch Improvement Programme PQS Performance Quality Standard PPOSS Playing Pitch & Outdoor Sport策略PPS播放音调策略RFU橄榄球联盟RUFC橄榄球联盟足球俱乐部S106第106节协议TC网球俱乐部
球场和户外运动策略
3G 第三代（人造草皮） AGP 人造草坪球场 CE 板球东部 CFA 郡足球协会 社区基础设施征费 DCMS 文化、媒体和体育部 ECB 英格兰和威尔士板球委员会 EH 英格兰曲棍球 FA 足球协会 FC 足球俱乐部 FF 足球基金会 FIFA 国际足球联合会 FPM 设施规划模型 GMA 场地管理协会 HC 曲棍球俱乐部 HDC 亨廷登郡区议会 HFA 亨廷登郡足球协会 IOG 场地管理协会 JFC 少年足球俱乐部 KKP Knight、Kavanagh 和 Page LFFP 当地足球设施规划 MOD 国防部 NFFS 国家足球设施战略 NGB 国家管理机构 NHS 国家医疗服务体系 NPPF 国家规划政策框架 PPOSS 运动场和户外运动战略 PPS 运动场战略 PQS 性能质量标准 RFL 橄榄球联盟 RFU 橄榄球联盟 RUFC 橄榄球联盟足球俱乐部 S106 第 106 条 TC 网球俱乐部 U Under
桑德韦尔都会区议会 2022 年 10 月战略与行动计划
缩写 3G 第三代（人造草皮） AGP 人造草坪球场 BAFA 英国美式足球协会 BC 草地滚球俱乐部 BCGBA 英国皇冠草地滚球协会 BFA 伯明翰郡足球协会 BSUK 英国棒球垒球协会 CFA 郡足球协会 CONGU 国家高尔夫联盟理事会 DCMS 文化、媒体和体育部 ECB 英格兰和威尔士板球委员会 EH 英格兰曲棍球 FA 足球协会 FC 足球俱乐部 FF 足球基金会 FIFA 国际足球联合会 FPM 设施规划模型 GMA 场地管理协会 HC 曲棍球俱乐部 JFC 少年足球俱乐部 KKP Knight、Kavanagh 和 Page LFFP 地方足球设施规划 NFFS 国家足球设施战略 NGB 国家管理机构 NHS 国家医疗服务体系 NPPF 国家规划政策框架 PPS 运动场地战略 PPOSS 运动场地和户外运动战略 PQS 性能质量标准 RFL 橄榄球联盟 RFU 橄榄球联盟 RLFC 橄榄球联盟足球俱乐部 RUFC 橄榄球联盟足球俱乐部 SCB 斯塔福德郡板球协会 TC 网球俱乐部 U Under
索利哈尔 PPOSS - 策略
缩写 3G 第三代（人造草皮） AGP 人造草坪球场 ANOG 评估需求和机会指南 BAFA 英国美式足球协会 BC 草地滚球俱乐部 BCGBA 英国皇冠草地滚球协会 BE 英格兰草地滚球协会 BSUK 英国棒球垒球俱乐部 CASC 社区业余体育俱乐部 CC 板球俱乐部 DCMS 文化、媒体和体育部 EA 英格兰田径协会 ECB 英格兰和威尔士板球协会 EH 英格兰曲棍球 EN 英格兰无挡板篮球 FA 足球协会 FC 足球俱乐部 FF 足球基金会 FIFA 国际足球联合会 GAA 盖尔式田径协会 GaNTIP 场地和天然草皮改善计划 GMA 场地管理协会 HC 曲棍球俱乐部 KKP Knight、Kavanagh 和 Page LTA 草地网球协会 NC 无挡板篮球俱乐部 NFFS 国家足球设施战略 NGB 国家管理机构 NPPF 国家规划政策框架 NTP 非草皮球场 PIP 球场改善计划 PQS 性能质量标准 PPOSS球场和户外运动策略 PPS 球场策略 RFL 橄榄球联盟 RFU 橄榄球联盟 RLFC 橄榄球联盟足球俱乐部 RUFC 橄榄球联盟足球俱乐部 S106 第 106 条协议 SMBC 索利哈尔都会区议会 TC 网球俱乐部
菲律宾Covid-19疫苗引言后评估
ADB亚洲发展银行AEFI不利事件，免疫AESI不利事件特殊兴趣，BHW BAHW BARANGAY卫生工作者CDC美国疾病控制和预防中心CDS COVID-CODCOVID-19疫苗交付支持CPIE COVID-CPIE COVID-COVID-COVID-19百日咳疫苗EB流行病学局ELMIS电子逻辑管理信息系统EUA紧急用途授权EVMA有效疫苗管理评估FDA食品和药物管理HTAC卫生技术评估委员会IATF-EID机构IID机构IID跨性别跨性别委员免疫委员会NCD不受欢迎的疾病NDVP国家部署和疫苗接种计划NATAG国家免疫技术咨询小组NRA国家监管机构ODK ODK ODK开放数据KIT PHC PHC绩效，质量和安全区域不良事件在免疫区域的不良事件上，免疫区域的不良事件，对免疫机构的策略策略策略策略策略， UMC Uppsala监测中心联合国儿童基金会联合国儿童基金VAS疫苗管理系统VIMS疫苗信息管理系统VOC疫苗接种操作中心VORS疫苗操作报告系统VPD疫苗可预除的疾病，世界卫生组织
设计法定感应抑制剂 - 聚合物偶联的设计...
摘要：抗菌耐药性（AMR）是对公共卫生的全球威胁，预测每年对1万亿美元的负面影响，因此紧急需要新颖的治疗剂。通过这些微生物形成生物膜的能力进一步增强了许多细菌对当前药物的抗性，其中细胞被包裹在黏糊糊的细胞外基质中并粘附在表面或形成细胞聚集体中。生物膜形成了物理化学障碍，可抵抗诸如小分子抗菌物等处理的渗透，使大多数治疗无效。铜绿假单胞菌是直接关注的优先病原体，它通过基因调节途径的多层控制生物膜形成，包括群体传感（QS），这是一个细胞间信号传导系统。我们最近报道了该生物体中PQSR QS调节剂的一系列抑制剂，可以增强抗生素的作用。但是，这些QS抑制剂（QSI）与浮游生物培养物相反，由于通过生物膜矩阵穿透不良，对生物膜显示了适度的影响。为了增强抑制剂的递送，将小的聚合物库设计为特定QSI的载体，其侧链有变化，以引入带正电荷或中性的部分，以帮助渗透到铜绿假单胞菌生物膜中。在一系列测定中评估了合成的聚合物，以确立其对铜绿假单胞菌中PQS QS系统抑制的影响，从聚合物中释放的抑制剂水平及其对生物膜形成的影响。发现选择的阳离子聚合物 - QSI结合物可以通过生物膜层有效穿透并释放QSI。与环丙沙星结合使用时，与在相同条件下的游离QSI和环丙沙星相比，它增强了该抗生素的生物膜抗菌活性。