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rop16通过通过刺激的多泛素化
摘要：CGAS刺信信号传导是诱导I型IFN的主要途径，在防御巨型T. gondii感染中起着至关重要的作用。相比之下，T。Gondii制定了多种策略来抵消宿主防御，从而在广泛的宿主中引起严重疾病。在这里，我们证明了T. gondii Rhoptry蛋白16（ROP16）通过抑制CGA（环状GMP-AMP合酶）途径通过刺痛的多素化抑制I型干扰素信号传导。Mech-在动态上，ROP16通过信号域与STING相互作用，并抑制NLS（核定位信号）domain依赖性方式中STIN的K63连接的泛素化。conse，在Pru tachyzoites中淘汰了ROP16，促进了I型IFN的刺激介导的产生，并限制了T. gondii的复制。一起，这些发现描述了一种独特的途径，其中T. gondii利用了sting的泛素化来逃避宿主的抗寄生虫免疫，从而揭示了对宿主与寄生虫之间相互作用的新见解。
一、摘要：
作者：Viktor Glaser（1,2）、Christian Flugel（1, 2）、Jonas Kath（1,2）、Weijie Du（1,2）、Vanessa Drosdek（1,2）、Clemens Franke（1,2）、Maik Stein（1,2）、Axel Pruß（3）、Michael Schmueck-Henneresse（1,2）、Hans-Dieter Volk（1,2,4,5）、Petra Reinke（1,2）、Dimitrios L. Wagner（1,2,3,4,#）。隶属关系：1）柏林高级治疗中心（BECAT），Charité-柏林大学，柏林FreieUniversität的公司成员，Humboldt -UniversitätzuZu Zu Berlin和Berlin berlin Institute of Berlin Shealth（BIH），柏林，柏林，德国2）BIH Regenerative Thrane thrine thriny of termlin internfies of termin of ，Charité-德国柏林大学4）医学免疫学研究所，Charité-柏林大学柏林大学5）Checkimmmune Gmbh，berlin＃）柏林FreieUniversität，Humboldt-UniversitätZu柏林和柏林卫生研究院（BIH），校园Virchow Klinikum，Augustenburger Platz 1，13353柏林
谅解备忘录（MoU）
错综复杂的 pru()grans 由 SllMLJell: orllar.hclor 在 songsolly (B.Iir:h.) - (onest, arthr, arthr, arthrish Arts, rugs . IJats .. IJats .. IJats ... IJattopys. cut . - Illctronics & (loss The hl hls Relations i; . . . lyclollel hclollels the elbows (B.lir.) -h.) - lyiric Lirs:h lyrreical: 11 或 NlS，’是 11 或 NlS，AnalSa，AnalSa，AnalSa，AnalSa。. o Mastor 在 The Ecanologies (Ma’st.) - Struggling l}-rgincering lJar 'helot' off (drest. rts (lJ.n.) II,1..8. （我 torls。）（l].A. LL'li'）。商业管理（l]Bn）+ l'l"l]'（]lons'）（8 1] A l 'l"ll'）。 llat:hr-.lor of Law（l Iorrs.）（l ,1,.11.）（l lons.）o Nl.rstt:r of l.aw（ll ,.M.）o llachclol of Alts（li.A.）（I lorrs.）- 经济学。 Ilar:艺术系（l.A.）（l lons.）-ling,lislr。文学学士（li.A.）（I lotrs.） - 政治科学
RMC-6291的初步安全性和抗肿瘤活动，A ...
缩写：AE，不利事件； AST，天冬氨酸转移酶； AUC，曲线下方的区域；出价，每天两次； C，循环； CDX，细胞系衍生的异种移植物； CR，完全响应； CRC，结直肠癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CYPA，环磷脂A； D，白天； DCR，疾病控制率； DLT，剂量限制毒性；心电图，心电图； ECOG-PS，东部合作肿瘤学组绩效状况； G12CI，G12C抑制剂； GDP，鸟苷二磷酸盐； GTP，三磷酸鸟嘌呤； Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； PD，进行性疾病； PDAC，胰腺导管腺癌； PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学； PO，口头； PR，部分反应； PRU，未经证实的部分反应； QD，每天一次； RAF，快速加速的纤维肉瘤；拉斯，老鼠肉瘤； RBD，RAS结合域；恢复，实体瘤的反应评估标准； RTK，受体酪氨酸激酶； SAE，严重的不利事件； SD，稳定疾病；草皮;直径的总和； TRAE，与治疗相关的不良事件； VAF，变体等位基因频率； wt，野生型。
布伦特青年战略 2021 – 2023
“时代在变，你需要发出自己的声音。” Takeover Day 的主要成果是一份简短的联合调查问卷，问卷中提出的问题旨在获得直接影响战略愿景、主题和目标的答案。调查问卷由制定调查问卷的年轻人、年轻领导者和关键利益相关者推动，这些利益相关者包括：学校和学院、PRU、法定合作伙伴、志愿者和社区部门网络以及 Brent 服务机构——所有这些机构的任务都是鼓励和支持他们接触或合作的年轻人做出回应，以确保他们有广泛的贡献机会。Brent 支持实习计划的一名年轻人负责协调高级主题和所有答案的分析——该计划面向 16 至 24 岁之间有特殊教育需要和残疾的年轻人。通过与议会官员的密切合作，这些主题得到了完善，并制定了战略目标草案。共同制定的最后阶段包括与 YBF 青年大使、布伦特青年议会和布伦特河学院的专题会议 - 各小组审查并讨论了主题调查的回复，为每个领域提供了详细的反馈和新见解 - 以及由 Bang Edutainment 主持的协调主题参与会议。在整个联合制定这一战略的过程中，一个生动而反复的声音是，这只能是年轻人参与的开始 - 他们必须通过监督交付计划和共同交付的机会继续影响它。许多当地年轻人已经投入时间和精力来制定这一战略，并致力于确保其成功实施。
从元复杂性出发的量子密码学
在经典密码学中，单向函数 (OWF) 是最小假设，而最近的活跃研究表明，OWF 不一定是量子密码学中的最小假设。已经引入了几个新的原语，例如伪随机幺正 (PRU)、伪随机函数状状态生成器 (PRFSG)、伪随机状态生成器 (PRSG)、单向状态生成器 (OWSG)、单向谜题 (OWPuzzs) 和 EFI 对。它们被认为比 OWF 弱，但它们仍然意味着许多有用的应用，例如私钥量子货币方案、密钥加密、消息认证码、数字签名、承诺和多方计算。既然没有 OWF 的量子密码学的可能性已经打开，该领域最重要的目标是为它们提供具体的实例。例如，在经典密码学中，有许多基于具体硬度假设的 OWF 实例，例如离散对数的硬度或带误差学习。通用原语的研究是由具体实例的存在所证明的。另一方面，在量子密码学中，这些原语的所有已知构造都仅来自 OWF。因此，我们有以下重要的未解决的问题：它们是否有基于某些不意味着 OWF 的具体难度假设的实例？理想情况下，这些假设应该是在密码学以外的其他背景下研究的假设。在本文中，我们通过证明 GapK 问题的量子平均难度意味着 OWPuzzs 的存在，给出了该问题的候选答案。GapK 问题是一个承诺问题，用于确定给定的位串是否具有较小的 Kolmogorov 复杂度。其量子平均难度意味着一个实例是从量子多项式时间可采样分布中采样的，并且没有量子多项式时间算法可以高概率地解决该问题。据我们所知，这是第一次基于似乎不暗示 OWF 的具体难度假设构建“微密码”原语。此外，这些假设在密码学以外的其他背景下进行了研究，特别是在元复杂性领域。（注：在准备这份手稿期间，Khurana 和 Tomer [KT24b] 上传了一项并发工作。）
国家规划开发 - 苏斯塔瓦 - 对象 - div>
在快速技术发展，自动化和数字化的全球化世界中，结合了新的经济情景和社会挑战，例如气候变化，疾病爆发（大流行）和人口统计学变化造成的危机，所有个人都必须具有适当的能力（知识，技能和形状的站点）。 div>为了公平地过渡到新的数字经济和绿色经济，需要对人民提供卓越的投资，以支持经济和社会计划。 div>因此，教育和培训是个人，公民和专业发展，社会凝聚力，经济增长和创新的关键，以及可持续未来的基础。 div>克罗地亚共和国经济增长率的潜在增长将需要不同领域的政治，以支持生产力的增长和支持这些过程的适当水平。 div>生产率的提高需要增加人力资本质量，这只能通过教育和鼓励不活跃人口参与劳动力市场，而教育条件的技术现代化在教育服务机构中才能实现。 div>生产力和发展经济的能力取决于可用的劳动力，以及其能力，技能和知识，使能够共同使拥有社会和经济的人力资本。 div>根据2020年世界银行的人力资本指数，克罗地亚在174个国家中排名第31。 div>该指数表明，今天，克罗地亚的一个出生的孩子在完成学业后将达到其最高生产率的71％。 div>尽管这种立场比中欧和东欧的可比国家的一部分更好，但毫无疑问，在包括终身教育在内的教育过程中，有一个空间来提高人力资本的质量。 div>另一方面，快速的技术变化强烈影响知识，技能和能力的类型，这些知识，技能和能力的获取对于维持国家的竞争力和个人的竞争力至关重要。 div>认识到这些趋势，克罗地亚已在教育体系中进行了重大改革，以调整所有级别的教育，以应对现代生活和劳动力市场的挑战。 div>除了提供系统的教育外，它是教学，教育和养育儿童和年轻人的基本任务之一。 div>同时，应提供终身学习的培训，主要是为了轻松适应不可预测的未来以及由于全球化，劳动力市场的变化以及信息和沟通技术，移民以及不同的危机以及意外情况的影响而迅速变化，但应允许儿童和学生成长的整个条件与他们的成长建立。日常生活。 div>协调而有效的教育体系使父母可以更多地参与儿童教育和学校的生活，以及教师，教师和其他教育人员赋予角色和增强专业精神，更具创造力和更大的自主权。 div>为所有进一步提供质量和包容性教育会减少社会，经济和文化不平等。 div>在社会和经济变化的背景下，教育体系的质量在所有教育水平上都垂直连贯性和一致性，同时也可能与其他部门进行水平联系，以满足那些学习和教学的人的需求，以及一个因所教会和申请的人所渗透的系统而渗透的系统一种为所有学生提供平等教育条件的各种目标干预措施的方法。 div>
量子优势的密码学表征
量子计算优势是指存在一些对于量子计算来说很容易但对于经典计算来说很难的计算任务。无条件地展示量子优势超出了我们目前对复杂性理论的理解，因此需要一些计算假设。哪种复杂性假设对于量子优势是必要且充分的？在本文中，我们证明了当且仅当存在经典安全单向谜题 (OWPuzzs) 时，量子性低效验证者证明 (IV-PoQ) 才存在。据我们所知，这是第一次获得量子优势的完整密码学表征。IV-PoQ 是量子性证明 (PoQ) 的泛化，其中验证者在交互过程中是高效的，但之后可能会使用无限时间。IV-PoQ 捕获了以前研究过的各种类型的量子优势，例如基于采样的量子优势和基于搜索的优势。先前的研究 [Morimae and Yamakawa, Crypto 2024] 表明 IV-PoQ 可以从 OWF 构建，但从较弱的假设构建 IV-PoQ 仍未可行。我们的结果解决了这个悬而未决的问题，因为人们认为 OWPuzzs 比 OWFs 弱。OWPuzzs 是最基本的量子密码原语之一，它由许多比单向函数 (OWF) 弱的量子密码原语所暗示，例如伪随机幺正 (PRU)、伪随机状态生成器 (PRSG) 和单向状态生成器 (OWSG)。因此，IV-PoQ 与经典安全 OWPuzzs 之间的等价性强调，如果没有量子优势，那么这些基本密码原语就不存在。这种等价性还意味着量子优势是 OWPuzzs 应用的一个例子。除了承诺之外，以前没有 OWPuzzs 的应用。我们的结果表明，量子优势是 OWPuzzs 的另一个应用，它解决了 [Chung, Goldin, and Gray, Crypto 2024] 的悬而未决的问题。此外，它是 OWPuzzs 的第一个量子计算经典通信 (QCCC) 应用。为了展示主要结果，我们引入了几个新概念并展示了一些独立有趣的结果。特别是，我们引入了一个交互式（和平均情况）版本的采样问题，其中的任务是对两个量子多项式时间算法之间的经典交互获得的转录进行采样。我们表明交互式采样问题中的量子优势等同于 IV-PoQ 的存在，它被认为是 Aaronson 结果 [Aaronson，TCS 2014] 的交互式（和平均情况）版本，SampBQP ̸ = SampBPP ⇔ FBQP ̸ = FBPP 。最后，我们还引入了零知识 IV-PoQ 并研究了它们存在的充分必要条件。
钯涂层铜线的针脚键合工艺 - UWSpace
成本降低是近期从占主导地位的金线键合向铜线键合转变的主要驱动力。封装成本的其他降低来自基板和引线框架的新发展，例如，QFP 和 QFN 的预镀框架 (PPF) 和 uPPF 降低了电镀和材料成本。但是，由于表面粗糙和镀层厚度薄，某些新型引线框架上的二次键合（针脚键合）可能更具挑战性。最近引入了钯涂层铜 (PCC) 线来改进裸铜线的引线键合工艺，主要是为了提高可靠性和增强针脚键合工艺。需要进行更多的基础研究来了解键合参数和键合工具对改善针脚键合性的影响。本研究调查了直径为 0.7 mil 的 PCC 线在镀金/镍/钯的四方扁平无引线 (QFN) PPF 基板上的针脚键合工艺。使用两种具有相同几何形状但不同表面光洁度的毛细管来研究毛细管表面光洁度对针脚式键合工艺的影响。这两种毛细管类型分别为常用于金线键合的抛光表面光洁度类型和表面光洁度更粗糙的颗粒光洁度毛细管。比较了无引线粘贴 (NSOL) 和短尾之间的工艺窗口。研究了键合力和表层剪切波幅度等工艺参数的影响。工艺窗口测试结果表明，颗粒毛细管具有较大的工艺窗口，出现短尾的可能性较低。结果表明，较高的剪切波幅度可增加成功填充针脚式键合的机会。为了进一步比较毛细管表面光洁度，测试了 3 组具有不同键合力和剪切波幅度的参数设置。对于所有三组测试的毛细管，粒状毛细管的粘合强度质量更好。与抛光型相比，粒状毛细管的针脚拉力强度更高。开发了该过程的有限元模型 (FEM)，以更好地理解实验观察结果。从模型中提取了导线和基底界面处导线的表面膨胀量（塑性变形），并将其归因于粘合程度。该模型用于证实不同表面光洁度下粘合的实验观察结果。
涂有pd的Cu线的针键键工艺
成本降低是最近向CU线键合的主要驱动力，主要是AU线粘结。包装的其他成本降低来自基板和铅框架的新开发项目，例如预镀框（PPF）和QFP和QFN的UPPF降低了镀层和材料成本。但是，由于粗糙的smface饰面和薄板厚度，第二个键（针键键）在某些新的LeadFrame类型上可能更具挑战性。pd涂层的Cu（PCC），以通过裸铜线改善电线键合工艺，主要是为了提高可靠性并增强了S TCH键过程。需要进行更多的FTMDAMENTALS研究来了解粘结参数和粘结工具的影响以提高针迹键合性。在本研究中研究了Au/Ni/pd镀的四型扁平铅（QFN）PPF底物上直径为0.7 mil的PCC电线的针键键过程。两个具有相同几何形状但不同的s脸的胶囊用于研究Capillruy Smface饰面对针键键过程的影响。两种毛细血管类型是一种抛光的饰面类型，用于AU线键合，而颗粒•饰面毛细管具有更粗糙的smface fmish。比较铅（NSOL）ATLD SH01T尾巴之间的过程窗口。研究了过程参数的影响，包括粘结力和表SCMB扩增。过程窗口测试结果表明，颗粒毛细管具有较大的过程窗口，并且SH01T尾巴OCCTM的机会较低。在所有三个Pru·emeter套件中，颗粒状的毛细血管均显示出更高的粘结质量。较高的SCMB振幅增加了成功SS的机会 - 填充针键键的fonnation。ftnther比较了毛细血管smface饰面，3组参数se ttings ttings ttings ttings具有不同的键atld scmb a振幅ru·e测试。与抛光类型相比，Grrumlru·capillruy产生了更高的针迹拉力强度。开发了该过程的有限元模型（FEM），以更好地了解实验性OB使用。从TL1E模型中提取了电线和亚种界面处的电线的Smface膨胀（塑性脱节），并归因于粘附程度（键合）。该模型用于与不同的Smface饰面相连（键合）的实验观察。