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巨噬细胞铁吞作用增强GCN2缺乏症...
含有血液毒素的巨噬细胞和肺静脉的重塑，这是一种致命的肺血管疾病，具有22种缺陷的GCN2表达，具有潜在的机制，巨噬细胞会影响血管细胞，23仍未实现血管细胞。在这里，我们进行了SCRNA序列分析，以表明巨噬细胞为24个受GCN2缺乏症影响的主要人群，而PVOD患者的肺巨噬细胞中，与FerropTosis途径相关的基因上调了25。用特异性铁毒性治疗26抑制剂Ferrostatin-1（FER-1）逆转了27个EIF2AK4 K1488X/K1488X缺氧小鼠和PVOD模型大鼠中观察到的血流动力学指数的变化。此外，GCN2缺乏症增加了28个HMOX-1和铁的水平，以促进巨噬细胞的毛细毒性并增加GCN2缺乏症-29诱导的静脉内皮细胞中的动脉标记物表达（VEC）。我们的发现表明，将巨噬细胞铁吞作用作为治疗PVOD的治疗策略的30个潜力。31
安大略省的成人转诊标准肺移植
•ESC/ERS中级或高风险或揭示风险评分≥8，尽管有适当的PAH疗法•尽管适当使用PAH治疗，但RV功能障碍尽管有明显的RV功能障碍•需要IV或SC Prostacyclin治疗•尽管有适当的疗法或最近住院治疗，但仍进行了疾病•尽管如此，PAH恶化的疾病； •已知或怀疑的高风险变体，例如肺静脉牙菌性疾病（PVOD）或肺毛细血管血管瘤病（PCH），硬皮病，大而进行性肺动脉动脉瘤。•由于PAH引起的继发性肝脏或肾功能障碍的迹象•可能会威胁生命的并发症，例如复发性heleseptysis 5）结节病：肺部移植的转诊，如果它们
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j(^ii>'adV'.Si>ring'ne^d.. ' \'A 2.2X&1..NTIS pi-iere'codes;Npri ; ti tt'd 'copy — A05, ni:ii:ro'fic 1 iie*-c*o.ijy ^~ .v|j.l。这个 .repqi-t 被准备为 n-n 。'。vt Q'f^wo^'k" 由 tJl.e- Vnited'.St Ues IGovei'nriien't 的 a'iV 机构赞助^t'ed。L'hited |5t 都不是吗？ate.s Gbv.^rrimt'iit 'tioi'。任何机构 • rf t i'-ni5i\'any “Of,-their雇佣^©St-nor-.any : t)f;theit'C ?pnt '演员。s'tilH'phtractovs," 或他们的 'einpiQye.0^, niak'ejs: 任何 v .warranty.,, exp'^es^ !Bt'd,;'oi:;iissUmes 任何 li'gal-责任- br.respeiosibili't-y ft >•：准确性..完整性，或riijj的使用| ijifornia'硫醇装置',' i|i,.. ipfHrigt'p'i'tvajel.v ow'ned .rig ：&|si。 Refevi?n,CL>••此处为 iiny 'spetifi.e'' ^f^ia:i;pVod;uetJ.i)rocessyQ.r;s(Si'^ 制造商，或' : pthe<' \vis.e,-dQ®.lipt%necei^ari:iy 。 epristitute oj;注射；'ipfHrigt'p'i'tvajel.v ow'ned .rig ：&|si。Refevi?n,CL>••此处为 iiny 'spetifi.e'' ^f^ia:i;pVod;uetJ.i)rocessyQ.r;s(Si'^ 制造商，或' : pthe<' \vis.e,-dQ®.lipt%necei^ari:iyepristitute oj;注射；'
处方信息的亮点
警告：胚胎毒性1 1.1用法1.1肺动脉高压2剂量和给药2.1推荐剂量2.2剂量2.2孕妇在女性的妊娠试验3剂量和强度3剂量和优势的女性中，4.1偶然性4.1妊娠4.1妊娠4.2高度4.3浓度4.3浓度固定有机体4.4固定有机剂有机体（4.4） 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Embryo-fetal Toxicity 5.2 Macitentan-Containing Products REMS 5.3 Hepatotoxicity 5.4 Hypotension 5.5 Hemoglobin Decrease 5.6 Worsening Pulmonary Veno-Occlusive Disease (PVOD) 5.7 Visual Loss 5.8 Hearing Impairment 5.9 Fluid Retention 5.10 Combination with Other PDE5 Inhibitors 5.11 Decreased Sperm Count 5.12 Prolonged勃起6不良反应6.1临床试验经验6.2后市场后经验
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riociguat片 - [产品专着模板 - 标准]
such as low systemic blood pressure (e.g., systolic blood pressure < 95 mmHg), coronary artery disease (CAD), hypovolemia, resting hypotension, severe left ventricular outflow obstruction, autonomic dysfunction, as well as in patients on concomitant treatment with antihypertensives or strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors (see WARNINGS and PRECAUTIONS,与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用）。影响NO-SGC-CGMP途径riociguat和其他导致细胞内CGMP水平增加的药物作为血管扩张剂。应预期对全身血压的添加剂或协同作用。伴随使用PDE5抑制剂，硝酸盐或一氧化氮供体是禁忌的（请参阅禁忌症）。肺动脉高压患者的出血出血的可能性增加，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。 在开始Sandoz riociguat治疗之前，应仔细评估出血风险，并应定期监测，尤其是在服用抗凝剂的患者中。 在riociguat治疗中，可能会进一步增加严重和致命的出血的风险，包括呼吸道出血，尤其是在存在危险因素的情况下，例如最近发生严重heasoptysis的发作，包括支气管动脉栓塞管理的疾病。 Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。 在安慰剂控制的临床试验计划中，服用Riociguat的2.4％的患者发生严重出血，而安慰剂患者中有0％。出血的可能性增加，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。出血风险，并应定期监测，尤其是在服用抗凝剂的患者中。在riociguat治疗中，可能会进一步增加严重和致命的出血的风险，包括呼吸道出血，尤其是在存在危险因素的情况下，例如最近发生严重heasoptysis的发作，包括支气管动脉栓塞管理的疾病。Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。在安慰剂控制的临床试验计划中，服用Riociguat的2.4％的患者发生严重出血，而安慰剂患者中有0％。与0个安慰剂患者相比，服用riociguat的5例（1％）患者发生了严重的血有疾病，其中包括一项致命结果。严重的出血事件还包括2例阴道出血患者，2例导管部位出血，每例患有1例，其中1例患有硬膜下血肿，血小板和腹腔内出血。在长期扩展研究中，没有证据表明在riociguat治疗期间，出血事件的时间聚类。应指示患者通知治疗医师任何意外或过度出血。肺静脉牙菌性疾病肺血管扩张剂可能会显着恶化肺静脉牙科疾病（PVOD）患者的心血管状态。因此，不建议将Sandoz riociguat给予此类患者。应发生肺水肿的迹象，应考虑相关PVOD的可能性，并应停止使用Sandoz riociguat进行治疗。与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用
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jiefitsf 能量.. BropkhiUjen 是；一个肯定的 aciic n/平等机会雇主'...报告'.Vb, BNL pS!3(>0.bpE^QSTl-45()0-- fSt^.^iiitt'ibution caJeg.oiii<|s'L'C~tO() a.nd C.C-.50.0.^ gt fieivdl iiviscc'tlanebusand;'过程ro^jqtts |iiuclearandTibri.iiut'leaiM。Pi'inte.tf ', "t'nited'St'ateisirfsVn'Vrieai^vaiUibiefi'bm Strvict'., VjS..J?t r pft.i'tni'.cnt|of 1 t'Q'n >nit'rpt''528S.端口 j(^ii>'adV'.Si>ring'ne^d.. ' \'A 2.2X&1..NTIS pi-iere'codes;Npri; ti tt'd '复制 — A05，ni:ii:ro'fic 1 iie*-c*o.ijy ^~ .v|j.l.此 .repqi-t 已准备好为 n-n .'。该项目由圣彼得堡国立大学的一个机构赞助。L'hited 也不 |5t ？ate.s Gbv.^rrimt'iit 'tioi'。任何机构 • rf t i'-ni5i\'any “Of,-their employ^©St-nor-.any : t)f;theit'C ?pnt'演员。s'tilH'phtractovs”，或其“einpiQye.0^，niak'ejs：任何 v .warranty.,, exp'^es^ !Bt'd,;'oi:;iissUmes 任何 li'gal-责任范围包括：设备的准确性、完整性或使用性，包括但不限于： ； bi：r，epfes ipfHrigt'p'i'tvajel.v ow'ned .rig : &|si. 参考，CL>••此处指任何“特定”^f^ia:i;pVod;uetJ.i)rocessyQ.r;s(Si'^制造商，或' : pthe<' \vis.e,-dQ®.lipt%necei^ari:iy . epristitute oj；注入；' .iQj^e»^:t/'-i:tc6ift'mi! 'ricfeli«rt5'OT!-fa.yoi;in 1 ^ b.v;the. tijiift d'Statbs.Gp.vernm.ftrit oi' &ny' i 'agen-e^t'vw^ffl^iftioV'br%u'bfqn'tKai！ 't^t''fh'ifti'C(itfc' - --ipfHrigt'p'i'tvajel.v ow'ned .rig : &|si.参考，CL>••此处指任何“特定”^f^ia:i;pVod;uetJ.i)rocessyQ.r;s(Si'^制造商，或' : pthe<' \vis.e,-dQ®.lipt%necei^ari:iyepristitute oj；注入；' .iQj^e»^:t/'-i:tc6ift'mi!'ricfeli«rt5'OT!-fa.yoi;in 1 ^ b.v;the.tijiift d'Statbs.Gp.vernm.ftrit oi' &ny' i 'agen-e^t'vw^ffl^iftioV'br%u'bfqn'tKai！'t^t''fh'ifti'C(itfc' - --