XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPaclitaxel
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
白蛋白结合型紫杉醇：值得在肉瘤中进一步研究
紫杉醇类药物（紫杉醇和多西他赛）在晚期肉瘤的治疗中起着重要作用。白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）是一种新型紫杉醇，与紫杉醇和多西他赛相比具有许多优势。nab-paclitaxel目前被批准用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。但尚未见nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效综述。本文首先比较了nab-paclitaxel、紫杉醇和多西他赛的异同，然后根据已报道的临床试验结果总结了nab-paclitaxel对各种非肉瘤恶性肿瘤的疗效，并总结了nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效和临床研究进展。本综述将为nab-紫杉醇在临床肉瘤治疗研究中的应用以及临床试验的设计提供参考。
PLGA 纳米粒子适体靶向递送增强紫杉醇治疗效果
目的：紫杉醇是一种用于治疗多种癌症（包括乳腺癌）的药物分子。由于其疗效高，它是首选的化疗药物之一。然而，已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用，例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法：我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道，使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中，聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体，核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果：在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中，紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化，并确定了它们对两种细胞系（E0771 和 4T1）培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明，与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比，其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论：通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词：DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
评论文章紫杉醇：现代肿瘤学和基于纳米医学的癌症治疗
1 Phytochemistry Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 2 Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Arturo Prat, Avda.卡拉奇国际化学与生物科学中心，卡拉奇大学，卡拉奇，巴基斯坦17药物学和生物技术系，伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院，伊朗伊朗伊朗医学科学院，伊朗18号医学化学，药学，药学学院，Shahid Beheshti医学科学大学，德黑兰，伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”，来自Timisoara，Timisoara，Timisoara，Timisoara，Romania，罗马尼亚，罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University，58140 Sivas，土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系，200349 Craiova，Romania卡拉奇国际化学与生物科学中心，卡拉奇大学，卡拉奇，巴基斯坦17药物学和生物技术系，伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院，伊朗伊朗伊朗医学科学院，伊朗18号医学化学，药学，药学学院，Shahid Beheshti医学科学大学，德黑兰，伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”，来自Timisoara，Timisoara，Timisoara，Timisoara，Romania，罗马尼亚，罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University，58140 Sivas，土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系，200349 Craiova，Romania卡拉奇国际化学与生物科学中心，卡拉奇大学，卡拉奇，巴基斯坦17药物学和生物技术系，伊朗伊朗萨希德·贝什蒂医学科学院药学学院，伊朗伊朗伊朗医学科学院，伊朗18号医学化学，药学，药学学院，Shahid Beheshti医学科学大学，德黑兰，伊朗20 BANAT的农业科学和兽医医学“罗马尼亚国王迈克尔一世”，来自Timisoara，Timisoara，Timisoara，Timisoara，Romania，罗马尼亚，罗马尼亚21生物学系21 Sivas Cumhuriyet University，58140 Sivas，土耳其23 Craiova医学与药房临床药学系，200349 Craiova，RomaniaArturo Prat 2120, Iquique 1110939, Chile 3 Research Institute of Biotechnology & Medical Converged Science, Dongguk University, Goyangsi, Republic of Korea 4 Department of Post-Harvest Technology, College of Horticulture and Forestry, Central Agricultural University, Pasighat, 791102 Arunachal Pradesh, India 5 Environment and Sustainability Department, CSIR-Institute of Minerals and Materials Technology, Bhubaneswar, 751013 Odisha, India 6 Applied Microbiology, Biotechnology and Nanotechnology Laboratory, Department of Microbiology, Edo University Iyamho, PMB 04, Auchi, Edo State, Nigeria 7 Cardiometabolic Research Unit, Department of Physiology, College of Health Sciences, Bowen University, Iwo, Osun State, Nigeria 8 Department of Plant塔拉斯·舍文科（Taras Shevchenko）生物学系，基辅塔拉斯·舍申科（Taras Shevchenko），基辅，乌克兰91033，乌克兰9号植物生理学系，斯洛伐克农业大学，尼特拉大学94976，斯洛伐克，斯洛伐克10，斯洛伐克10对于药用植物研究“ JosifPanči树博士”，TadeušakošćUškaKa Ka 1，11000 Belgrade，塞尔维亚12，塞尔维亚12，葡萄牙波尔图市波尔图市波尔图市的医学院13，葡萄牙研究所健康研究所健康研究所（I3S），研究所，葡萄牙，研究所，葡萄酒，研究所，研究和高级培训，研究和培训技术，研究了Rua and Science and Inlies of Sci and Iragience and Iragience and Cii and Rure in Ci ci and Irria and Rure of Rure，Rua and Rure of Rure，Rua，Rua，Rua，Rua and Irlua and Irria and Irria and Rure in Ci） Gandra，1317，4585- 116 Gandra，Prd，Prd，葡萄牙15董事长兼制药系，Jagiellonian大学，医学院，Medyczna，Medyczna 9，30-688Kraków，波兰16 H.E.J.
o r i g i n a l r e s a r c h有效的抗脱脂瘤通过脑靶向的RVG15修饰的脂质体加载紫杉醇 - 胆固醇>
背景：神经胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，具有可怕的总体生存和高死亡率。临床治疗中最困难的挑战之一是，大多数药物几乎不会穿过血脑屏障（BBB）并在肿瘤部位实现有效的积累。因此，为了避免这一障碍，开发有效穿越BBB药物递送纳米壳的临床重要性非常重要。狂犬病病毒糖蛋白（RVG）是一种衍生肽，可以特异性结合与烟碱乙酰胆碱受体（NACHR）在BBB和胶质瘤细胞上广泛表达，以使狂犬病病毒入侵大脑。受到这一点的启发，RVG已被证明可以增强整个BBB的药物，促进渗透性，并进一步增强药物肿瘤的选择性和穿透性。方法：在这里，我们使用了从众所周知的RVG29进行重新分组的RVG15，以开发针对脑靶向的脂质体（RVG15-LIPO），以增强BBB的透气性和paclitaxel（PTX）的肿瘤特异性递送。制备紫杉醇 - 胆固醇复合物（PTX-CHO），然后积极地加载到脂质体中以获得高夹层效率（EE）和良好的稳定性。同时，对物理化学特性，体外和体内递送效率和治疗效应进行了彻底研究。结果：PTX-CHO-RVG15-LIPO的粒径和ZETA电位分别为128.15±1.63 nm和-15.55±0.78 mV。与游离PTX相比，PTX-CHO-RVG15-LIPO在HBMEC和C6细胞中表现出极好的靶向效率和安全性，并且在BBB的体外模型中的运输效率更好。此外，PTX-CHO-RVG15-LIPO可以明显改善PTX在大脑中的积累，然后根据基于体内成像分析的C6 Luc Orthotopic Glioma中的化学治疗药物渗透。体内抗肿瘤结果表明，PTX-CHO-RVG15-LIPO显着抑制了神经胶质瘤的生长和Metabasis，因此提高了具有不利影响的肿瘤小鼠的存活率。结论：我们的研究表明，由于BBB渗透和肿瘤靶向能力，RVG15是一种有前途的脑靶向特定配体。基于体外和体内出色的治疗效果，PTX-CHO-RVG15-LIPO被证明是PTX治疗临床上神经胶质瘤的潜在输送系统。关键字：神经胶质瘤，血液 - 脑屏障，RVG15，脂质体，紫杉醇
ramucirumab加上多个肝转移的晚期胃癌的成功转化手术以及紫杉醇联合治疗
摘要。目的：介绍一个无法切除的胃癌患者的病例，该患者用Ramucirumab以及紫杉醇和转化手术的二线药物治疗产生了显着影响。病例报告：一名68岁的妇女被诊断出患有胃癌。食管胃十二指肠镜检查显示出溃疡性病变，在胃的下三分之一中有不规则的结节边界，活检标本的组织学表明腺癌分化差。增强的计算机断层扫描显示肝脏的大量侵袭，并使用S-1加奥沙利铂作为一线化学疗法对患者进行治疗。由于她发展了肝转移，因此将治疗方案更改为Ramucirumab加上紫杉醇作为二线治疗。在每周进行紫杉醇治疗的每周紫杉醇周期后，肝转移完全消失。由于未检测到其他器官中的其他转移性病变，因此我们对D2淋巴结清扫术进行了全胃切除术。手术切除的样品的宏观发现显示出溃疡性病变，其不规则调节病变的测量为9.5×4.5 cm。病理分析表明，胃中分化的腺癌分化较差，通过浆膜层侵入肝脏和七个淋巴结转移。术后课程不明显，她在
叶酸靶向紫杉醇聚合物结合物发挥选择性细胞毒性并调节结肠癌细胞的侵袭性
摘要：尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送，但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展，但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中，我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是，研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率（一种或三种）为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明，具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外，FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响，这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是，3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明，需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送，并实现对癌细胞所需的选择性和活性。
原创研究 TMTP1 修饰的肿瘤微环境响应纳米粒子共同递送顺铂和紫杉醇前药以发挥功效
背景与目的：顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段，因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法：制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性，包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果：氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外，TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取，进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内，在TMTP1的帮助下，TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是，TDNP控制了肿瘤的生长，而没有危及生命的副作用。结论：我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台，有望提高TP的治疗效果，也可能应用于其他肿瘤。关键词：TME响应，靶向共递送，联合化疗，宫颈癌
体外系统药物测试表明卡铂、紫杉醇和 Alpelisib 可作为成人颗粒细胞瘤的潜在新型联合治疗方法
1 妇科肿瘤学系，乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心，乌得勒支大学，3584 CX 乌得勒支，荷兰；JFRoze@umcutrecht.nl（JR）；JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl（JG）；rene.hmverheijen@gmail.com（RV）；G.Monroe@umcutrecht.nl（GM）2 遗传学系，分子医学中心，乌得勒支大学医学中心，Oncode 研究所，乌得勒支，3584 CX 乌得勒支，荷兰；e.sendinogarvi@uu.nl（ESG）；E.Stelloo@umcutrecht.nl（ES）；CSStangl-2@umcutrecht.nl（CS）；ferdinando.sereno@studenti.unipd.it（FS）； KJDuran@umcutrecht.nl (KD)；G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科，格罗宁根大学，9713 GZ 格罗宁根，荷兰；stpaijens@umcg.nl (SP)；hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科，阿姆斯特丹大学医学中心，1105 AZ 阿姆斯特丹，荷兰；hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM)；lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科，5623 EJ 埃因霍温，荷兰； jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科，Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所，1066 CX 阿姆斯特丹，荷兰；c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，乌得勒支大学，3584 CX 乌得勒支，荷兰；GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系，3584 CX 乌得勒支，荷兰；POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址：R.Zweemer@umcutrecht.nl；电话：+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。
CALGB 40601 (Alliance) 中的生存率、病理反应和基因组学，这是一项针对 HER2 阳性乳腺癌的紫杉醇-曲妥珠单抗联合或不联合拉帕替尼的新辅助 III 期试验
结果 118 名患者被随机分配到 THL 组，120 名患者分配到 TH 组，67 名患者分配到 TL 组。在超过 7 年的随访中，THL 的 RFS 和 OS 显著优于 TH 组（RFS 风险比为 0.32；95% CI，0.14 至 0.71；P = 0.005；OS 风险比为 0.34；95% CI，0.12 至 0.94；P = 0.037），TH 和 TL 之间没有差异。在先前描述的 688 个基因表达特征中，215 个与 pCR 有显著关联，45 个与 RFS 有显著关联，只有 22 个（3.2%）同时与 pCR 和 RFS 有关。具体而言，8 种免疫特征与更高的 pCR 率和更好的 RFS 显著相关。对于有残留疾病的患者，免疫球蛋白 G 特征是一个独立的、良好的预后因素，而与更高 pCR 率相关的 HER2 富集特征显示出明显更短的 RFS。