1 乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系,瑞典乌普萨拉 751 85 2 肿瘤治疗学研究中心,化学和应用生物医学科学研究院,托木斯克国立研究型理工大学,托木斯克 634050,俄罗斯 3 俄罗斯科学院 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所分子免疫学实验室,莫斯科 117997,俄罗斯 4 乌普萨拉大学药物化学系,瑞典乌普萨拉 751 23 5 乌普萨拉大学生命科学实验室,瑞典乌普萨拉 751 23 6 生物纳米光子实验室,生物医学工程物理研究所 (PhysBio),国立研究核大学‘MEPhI’,莫斯科 115409,俄罗斯 7 谢切诺夫大学生物医学工程中心,莫斯科 119991,俄罗斯 * 通讯作者: anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se
UT西南医学中心致力于一个教育和工作环境,为大学社区的所有成员提供了平等的机会。作为机会均等的雇主,UT西南航空禁止非法歧视,包括基于种族,颜色,宗教,国籍,民族,性别,性取向,性别认同,性别表达,年龄,残疾,遗传信息,公民身份或退伍军人身份的歧视。要了解更多信息,请访问:https://jobs.utsouthwestern.edu/why-work-here/diversity-clusion。
摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 的侵袭性生物学特性及其对许多全身疗法的敏感性有限,对转移性 PDAC 患者的管理提出了重大挑战。在过去十年中,联合细胞毒性化疗方案的加入改善了患者的预后。尽管取得了这些进展,但不可避免地会出现对细胞毒性化疗的耐药性,因此迫切需要有效的治疗方法。研究的主要重点是确定 PDAC 患者的分子定义亚群,这些亚群可能受益于与其分子特征相匹配的靶向疗法。最近的成功包括证明维持性 PARP 抑制对携带有害 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 变异的 PDAC 肿瘤有效。此外,尽管长期以来人们认为 KRAS 的治疗靶向是不可行的,但有关 KRAS G12C 抑制剂疗效的新数据增加了人们对下一代 KRAS 靶向 PDAC 疗法的乐观态度。同时,KRAS 野生型 PDAC 包含 PDAC 的独特分子亚群,其中富含可靶向的基因变异,例如致癌 BRAF 变异、错配修复缺陷以及 FGFR2 、 ALK 、 NTRK 、 ROS1 、 NRG1 和 RET 重排。随着更多分子靶向疗法的开发,精准医疗有可能彻底改变转移性 PDAC 患者的治疗。
简单总结:目前有几种癌症与胰腺导管腺癌一样具有挑战性和难以战胜。多种原因导致了这种疾病的复杂性,人们对此进行了广泛的研究,试图战胜这种无懈可击的疾病。在这些因素中,癌细胞对神经的侵袭或神经周围侵袭被发现是这种癌症的共同特征,有助于肿瘤进展、促进复发并给患者带来相当大的痛苦。出于这些原因,强烈提倡更有效的治疗方法,以抑制胰腺导管腺癌促进的神经侵袭。本综述讨论了目前对胰腺导管腺癌神经周围侵袭的理解以及该领域药理学进展的最新进展。
1 HelmholtzZentrumMünchen研究所,Ingolstaedter Landstrasse 1,85764 Neuherberg,德国2联合Heidelberg-IDC转化糖尿病计划,Heidelberg University,Heidelberg University Hospital,69120 Heidelberg,Germany 3 Heidelberg,Germany 3 Colguty and Biologice and Divagoly and Divagoly and Divagethnologe and Div>Spallanzani”, University of Pavia, 27100 Pavia, Italy 4 Institute of Pathology, University of Bern, 3012 Bern, Switzerland 5 OnkoZentrum Zurich, 8038 Zurich, Switzerland 6 Pancreatic Surgery Unit, Pancreas Translational and Clinical Research Centre, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy 7 Ciberonc,胃肠道和内分泌肿瘤,VHIO,08035,巴塞罗那,西班牙8医学系,大学医学中心汉堡 - 埃潘多夫,20251年,德国汉堡9,德国医学院: +49-089-31872633;传真: +49-089-31873360
EPI 常常被低估,可能会被误诊为其他胃肠道疾病,因此,治疗延误很常见。由于缺乏准确、易于执行的诊断测试,EPI 的诊断很复杂,需要评估症状和营养指标,并结合非侵入性胰腺功能测试。由于病因广泛,目前 EPI 的患病率尚不清楚,因此经常得不到治疗。1 由于该疾病会影响营养状况、合并症风险和生活质量,因此必须及时识别和治疗 EPI。1 此外,教育患有 EPI 高风险的患者(例如胰腺癌患者)了解与 EPI 相关的典型体征和症状,以便及时诊断和开始治疗,可能会有所帮助。至关重要的是
简单总结:调节性 T 细胞 (Treg) 是胰腺肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞亚群。Treg 通过直接作用于癌细胞或抑制效应免疫细胞来影响肿瘤生长。Treg 细胞与其他免疫抑制细胞(如髓系抑制细胞 (MDSC))形成部分冗余网络,赋予肿瘤免疫抑制的稳健性和对免疫疗法的抵抗力。临床前研究结果显示,随着 Treg 耗竭,早期肿瘤中的 MDSC 随之减少,而在晚期 PCa 中则出现相反的关联,这促使对整个肿瘤发生过程中 PCa 的免疫抑制特征进行全面分析。分析这些补偿机制的一个相关背景可能是接受新辅助治疗 (neoTx) 的局部晚期 PCa 患者。为了了解这些动态并揭示涉及 Tregs 的阶段特定行动策略,允许对 PCa 不同阶段施用 neoTx 的临床前模型可能是一个非常有用的平台。
1 萨拉曼卡大学实验肝病学和药物靶向 (HEVEPHARM) 小组,IBSAL,37007 萨拉曼卡,西班牙; mjmonte@usal.es (MJM); rociorm@usal.es (RIRM); marta.rodriguez@usal.es (MRR); elisah@usal.es (EH); masensio002@usal.es (MA); saraortizriv@usal.es (SO-R.); candelacives@usal.es (CC-L.) 2 Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hep áticas y Digestivas (CIBERehd),卡洛斯三世国立卫生研究院,28029 马德里,西班牙; jgonga@unileon.es (JG-G.); jl.mauriz@unileon.es (JLM) 3 罗马大学生理学和药理学系“Vittorio Erspamer”,00185 罗马,意大利;silvia.digiacomo@uniroma1.it 4 莱昂大学生物医学研究所(IBIOMED),Vegazana s/n 校区,24071 莱昂,西班牙 5 约翰内斯古腾堡大学制药和生物医学科学研究所药物生物学系,Staudinger Weg 5,55128 美因茨,德国;efferth@uni-mainz.de * 通讯地址:jjgmarin@usal.es (JJGM);obriz@usal.es (OB);电话:+34-663182872 (JJGM);+34-663056225 (OB)
摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺癌的 90%,5 年生存率为 7%,80% 的患者被诊断为晚期或转移性恶性肿瘤。尽管诊断检测、手术技术和全身治疗方面取得了最新进展,但有效治疗 PDAC 的选择仍然有限。迫切需要开发能够区分癌细胞和非癌细胞的靶向疗法,以减少副作用并更好地抑制肿瘤生长。抗体靶向策略是引入创新疗法的潜在有效选择。可以提出基于抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法,其中抗体靶向特定的肿瘤相关抗原 (TAA)。在此背景下,在 PDAC 中高表达而在非恶性病变和健康胰腺组织中不表达或表达水平非常低的磷脂酰肌醇聚糖-1 (GPC1) 是一种有用的 TAA,可通过基于特定抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法实现。在这篇综述中,我们描述了 PDAC 的主要临床特征。我们提出蛋白聚糖 GPC1 是用于 PDAC 靶向疗法的有用 TAA。我们还对可用于靶向 GPC1 的基于抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法的主要开发方法进行了概述。