在过去的一个世纪中观察到的预期寿命的前所未有的延长大大增加了全球诊断为帕金森氏病(PD)的患者数量。估计的PD的估计成本每年达到520亿美元,这使得有效的神经保护疗法是紧迫而未满足的需求。当前对AD和PD的治疗侧重于减轻与这些病理相关的症状,而不是神经保护性的。在这篇评论中,我们讨论了可用于治疗PD的最先进的治疗策略。我们还批判性地审查了从基于小分子的蛋白质聚集的小型抑制,转移到能够降解PD患者脑中有毒淀粉样蛋白沉积物的自然降解途径和免疫细胞的利用。
帕金森氏病(PD)是一种复杂的疾病,受多种遗传危险因素影响。在病理和临床上,PD表现中存在显着的异质性。影响患者的一些最常见和最重要的症状是认知障碍和痴呆症。然而,尚不清楚认知方差异的遗传和生物学基础,包括PD中痴呆症的发展,尚不清楚。了解基因在认知结果中的作用对于有效的患者咨询和治疗至关重要。对家族性PD的研究发现了20多个可能引起该疾病的基因。负责PD家族病例的识别基因是LRRK2,PARK7,PINK1,PRKN或SNCA基因,尽管可能还有其他基因也有助于。此外,其中一些基因也可能在以前被认为是零星的病例中起作用。目前,许多描述的基因增加了PD认知能力下降的风险,每个基因的外渗水平都不同。本综述的目的是确定导致认知差异的相关遗传因素。我们讨论可能影响认知的基因以及建立明确的遗传诊断和预后评估的挑战。本文旨在证明PD认知遗传背景的复杂性,并介绍不同类型的基因型变化类型,这些变化可以通过各种神经生物学机制影响认知。
帕金森病 (PD) 是第二大最常见的神经退行性疾病,其发病率随着年龄增长而上升,男性更容易患上该病 [1]。目前,PD 缺乏确切的诊断方法,因此临床诊断仍然是确诊的基本依据 [2,3]。医护人员根据主要症状进行临床诊断,并使用诊断标准排除其他可能的原因 [2,3]。PD 的典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和僵硬 [4]。根据研究和统计方法的不同,估计全球每年 PD 发病率在十万人中 8.7 至 19 人之间 [5]。目前,全球 PD 患者超过 1000 万 [6]。研究人员普遍认为 PD 是一种受多种因素影响的复杂疾病。这些因素包括遗传因素(常染色体显性、常染色体隐性、易感基因)、环境因素(如接触碳氢化合物)、便秘、体力活动、吸烟(尼古丁)和咖啡因摄入量 [7-9]。该疾病被认为是由于黑质 (SN) 最初受损,特别是其致密区受损,导致 SN 活动减弱,同时基底神经节其他区域 [包括丘脑底核 (STN)] 抑制丧失,从而引起过度活动 [10]。PD 的典型病理变化包括中脑多巴胺能 (DAergic) 神经元的快速丢失以及脑内 α - 突触核蛋白聚集体形成的路易体数十年的积累 [9,11,12]。
MRI 引导聚焦超声消融 (MRgFUS) 已被引入作为替代方法,例如,用于因医疗或其他原因不适合接受 DBS 的患者。超声可造成小而永久性的单侧病变。目前芬兰和丹麦有 MRgFUS 设备,但挪威和瑞典的中心也将很快跟进。丘脑-Vim 一直是单侧病变最常见的目标,但迄今为止仅在注册中心推荐治疗 PD 的药物抵抗性震颤 (29)。在 PD 患者中,超声苍白球切开术或丘脑底切开术也报告了有希望的结果 (30),但未来需要进行随机纵向研究以明确双侧治疗的长期疗效、副作用和安全性。
这篇综述解决了神经保护疗法发展的进步以及帕金森氏病(PD)疾病进展的修饰。文献分析强调了基于抗氧化剂化合物,基因治疗和其他创新方法的治疗策略的潜力,以减缓DP的进展。审查研究的结果表明,这些疗法在减少运动症状和保留多巴胺能功能方面表现出了巨大的希望。但是,诸如PD异质性和缺乏强大生物标志物等挑战仍然是将这些发现转化为有效疗法的重要障碍。持续的研究和跨学科的合作对于将创新和将这些有希望的治疗观点转变为临床现实至关重要。关键字:帕金森氏病,神经保护,进展修饰,基因治疗,抗氧化剂。
图 4a. 圆形重力特征的顶部和底部以绿色勾勒出,深度约为 450 米,延伸至约 900 米(-250m BMSL 和 -650m BMSL)。钻孔 PD 63 发现了高品位的金和银(21m 处为 21g/t Au 和 83g/t Ag,包括 9m 处为 31g/t Au 和 152g/t Ag),这是以白色显示的深垂直钻孔。(来源:Archimedes Consulting Pty Ltd,使用 ACM 解释高分辨率重力数据并与先前研究中的磁学和 IPO 检测到的目标集成,2024 年 12 月)。
帕金森氏病患者的运动学习受损通常归因于执行功能的缺陷,这是支持运动学习的重要认知过程。但是,对其他认知领域的作用及其与帕金森氏病中运动学习的关系知之甚少。这项研究的目的是调查帕金森氏病个体的运动学习与多个认知表现的多个领域之间的关联。帕金森氏病的29名参与者接受了全面的神经心理学测试,然后进行了双重手指序列任务。手指序列任务的保留测试已于24小时后完成。分层线性回归用于检查五个特定的认知领域的运动学习(采集率和保留率)与认知表现之间的关联,同时控制年龄,性别和帕金森氏病的年龄诊断。我们发现,在帕金森氏病患者中,较高的获取率与更好的情节记忆有关,特别是在视觉情节记忆中更好的回忆。
摘要背景对于难治性帕金森病 (PD) 来说,丘脑底深部脑刺激 (STN-DBS) 是一种经验性的治疗方式,人们正在寻求它的生理学解释。这项研究旨在确定接受 STN-DBS 治疗 PD 患者的预后和并发症。方法这项回顾性观察队列研究在印度东部的一家先进神经医学机构进行了 9 年(2013 年 8 月 - 2022 年 8 月),其中包括所有接受 STN-DBS 治疗的患者。结果在研究期间共有 53 名患者接受了手术。研究人群的平均年龄为 60.5 岁(标准差 [SD]:8.2)岁,男性 (33 [62.3%]) 占多数。最常见的症状包括僵硬和运动减少 (27)、严重运动障碍 (21) 和震颤 (17)。术后期间,部分患者的僵硬和运动减少(21)、严重运动障碍(16)和震颤(12)显著改善。其中大多数(45 [84.9%])病例接受了双侧单极刺激,而三名患者(5.7%)接受了双侧双极刺激。五名(9.4%)患者接受了单侧双极刺激。术后即刻,他们开始接受肢体、言语和吞咽治疗。五名(9.4%)病例出现手术相关并发症。在 6 个月的随访中,大多数(36 [67.9%])患者的统一 PD 评定量表部分(主要是运动检查和 PD 治疗并发症)均有显著改善。一名患者出现抗精神病药恶性综合征,并在术后第四天死于疾病。结论鉴于这些发现,STN-DBS 似乎是一种良好、安全且有效的治疗方法,适用于治疗一组难以治愈的 PD 患者,研究队列中三分之二的患者总体得到改善,并发症风险不到 10%。
摘要退行性神经系统疾病,例如帕金森氏病(PD),阿尔茨海默氏病(DA)疾病和多发性硬化症(EM)代表了主要的公共卫生挑战,尤其是在巴西。这些条件以神经功能的逐渐丧失,严重影响患者的生活质量并产生对卫生系统的需求增加。本研究旨在分析DP的医院住院,并在2013年至2023年之间在巴西进行。这是基于Datasus医院信息系统(SIH)提供的二级数据的描述性,回顾性和定量研究。在此期间在巴西处理的住院数据,重点是性别,年龄段,地区,颜色/种族和病例的演变。检测到的总住院时间为45,529。其中最高的频率发生在2023年(13.28%),而大多数住院的患者是女性(62.63%)。在颜色/种族方面,大多数人是自定义的白色(51.18%)。这项研究加强了对公共政策的需求,重点是改善该国这些状况的早期诊断和管理。关键字:神经病学;住院;巴西。
这部电影是关于理解帕金森氏病的多大,但探索帕金森氏症如何影响一个人的自我意识以及人们对这种进步疾病的高度个性化的反应,探讨了更多人类的问题。这种疾病的个人损失令人震惊,但是电影中的个人旅程涵盖了Devas Tations和Triumphs。通过强调一群患有帕金森氏症的人,观众将开始了解他们的日常斗争以及疾病对关系的影响,同时还学习了患者可用的一系列疗法。通过此,观众将对帕金森氏症的许多方面以及患有这种疾病的人的经历获得强烈的看法。
