保留所有权利。未经许可不得重复使用。永久。预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 许可,可以在此版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 25 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.23.25320512 doi: medRxiv preprint
急性脑病是一种获得性的整体认知功能障碍,在 ICU 收治的危重患者中很常见。临床上,它表现为一系列的觉醒障碍,严重程度从活动减退、活动过度、谵妄到昏迷不等。这种疾病反映了由潜在病理生理过程引起的急性脑功能障碍 [1] 。急性脑病的病因往往是多因素的,包括药物(如镇静剂输注、止痛药)、非法药物使用、导致细胞因子释放和脑功能障碍的全身性疾病(如脓毒症、肝性脑病)和代谢紊乱(如肾衰竭、电解质紊乱)。癫痫,尤其是非惊厥性癫痫 (NCS),是脑病的常见原因,发生在高达 17.9% 的危重患者中 [2-4] 。急性脑损伤,如中风或颅内出血,也可能直接导致或加重脑病 [5]。
尼日利亚是非洲人口最多的国家,目睹了由城市化,饮食变化,身体不活动和人口老龄化的迅速流行病学转变。这些因素以及在资源受限的环境中管理糖尿病的其他挑战,例如延迟诊断,对治疗方案的依从性不佳以及对药物的使用和预防保健有限,导致T2DM及其并发症的患病率上升,包括CVD。(5-7)尽管存在这些趋势,但尼日利亚T2DM患者中CVD风险负担的数据仍然很少。先前的研究主要集中在单个CVD危险因素上,例如血脂血症,高血压和肥胖症,对相关风险模式,其决定因素的研究有限,以及这些如何反映该人群中糖尿病管理实践的当前状态,以及更广泛的子地区。(8–13)
JB:青光眼的类型有助于计划一种合并 /独立的方法来管理共同的白内障和青光眼。在继发性青光眼中,通常,手术干预是IOP控制所需的更确定的管理,并且在炎症情况下,白内障形成和进展的速度更高,我更喜欢使用MMC进行联合手术。在具有角度闭合疾病的原发性青光眼中,当需要立即解决两者时,我进行了白内障和青光眼手术。例如在2个以上的AGM上不受控制的轻度至中度青光眼具有视觉上重要的白内障。I prefer to remove an early cataract also, first, in an angle closure disease as a stand alone procedure, preferably with goniosyechiolysis, even when glaucoma is controlled with 2-3 AGMs , as I am expecting a better IOP control when lens related issues like pupillary block & a crowded anterior chamber with root of iris being pushed anteriorly causing irido- trabecular contact contributing to higher IOP have been通过去除镜头来解决,通常会导致一种药物减少。也是因为,在trab眼中进行phaco不仅可以增加小梁切除术的失败率,而且还因为在浅前室中做phaco(由小梁切除术本身造成了副本,以及更高的镜头和较高的镜头和厚度)更加困难地组合室内和室内的相互作用。在POAG中,如果在视觉上具有重要白内障中使用2个AGM实现目标IOP,我更喜欢在恶化的青光眼中进行合并过程,因为i尽可能避免进行综合手术,在晚期青光眼中,尤其是在黄斑分裂的情况下,迫切需要以最大的安全性减少IOP,因为几乎所有研究都表现出更高的风险和并发症和较低的成功率,并通过手术组合进行了较低的成功率。
花朵中寄生着各种附生细菌群落,这些细菌会影响花朵的功能、传粉媒介相互作用以及植物的整体适应性。然而,人们对这些细菌的丰度如何随着花朵的衰老而变化以及这些变化与花朵寿命的关系知之甚少。在本研究中,我研究了从开花期(花蕾开放到花朵)到衰老期(花朵枯萎)的花朵生命周期中细菌丰度的变化,并探索了对花朵寿命的潜在影响。我们通过确定两个野外季节中 8 种植物花朵的平均衰老年龄来追踪花朵的年龄。花蕾在开花前被标记,使我们能够从花蕾开放的时刻(标志着花朵开花的开始)到可见枯萎的开始(表明衰老的开始)追踪花朵的寿命,我们通过平板计数确定了花朵表面可培养细菌的丰度,并测量了环境温度、湿度和降水如何影响这些模式。我们的结果表明,随着花朵的衰老,它们会积累细菌,寿命较短的花朵通常比寿命较长的花朵积累细菌的速度更快。然而,与预期相反,附生细菌的丰度与花朵寿命无关,这表明附生细菌可能不会直接影响花朵寿命。相反,环境条件起着重要作用;温度升高与细菌丰度降低有关,而湿度升高则支持细菌丰度增加和花朵寿命延长。这些发现表明,花朵上的细菌丰度可能受外部因素影响,而对花朵寿命没有直接影响,这凸显了花朵衰老与环境条件之间复杂的相互作用。
c 鉴于特定亚组和年份中并非所有接受抗癌药物治疗的患者都接受支持性护理药物,报告的平均值反映了支持性护理总支出与该年份和亚组中接受抗癌药物治疗的患者总数之比。e 补充 1 中的表 9 仅显示了接受支持性护理的患者的平均值和中位数,以及他们按年份占亚组内所有患者的百分比。因此,大多数年份的支持性护理费用中位数为 0,而 SD 的测量值不会提供任何信息。
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3 Oxford Immune Algorithmics, Reading, UK ABSTRACT This study employs systems medicine approaches, including complex networks and machine learning- driven discovery, to identify key biomarkers governing phenotypic plasticity in pediatric high-grade gliomas (pHGGs), namely, IDHWT glioblastoma and H3K27M diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG).通过整合单细胞转录组学和组蛋白质量细胞术数据,我们将这些侵略性肿瘤概念化为复杂的自适应生态系统,该系统由被劫持的oncofetal发育程序和病理吸引力动力学驱动。Our analysis predicts lineage-plasticity markers, including KDM5B (JARID1B), ARID5B, GATA2/6, WNT, TGFβ, NOTCH, CAMK2D, ATF3, DOCK7, FOXO1/3, FOXA2, ASCL4, PRDM9, METTL5/8, RAP1B, CD99, RLIM, TERF1, and LAPTM5, as drivers of细胞命运控制论。此外,我们确定了内源性生物电特征,包括Grik3,Grin3,Slc5a9,Nkain4和KCNJ4/6,是潜在的重编程靶标。此外,我们验证了先前发现的可塑性基因,例如PDGFRA,EGFR靶标,OLIG1/2,FXYD5/6,MTSSS1,SEZ6L,MTRN2L1和SOX11,证实了我们复杂系统方法的鲁棒性。此系统肿瘤学框架为精确医学提供了有前途的途径,通过指导由单细胞多摩学告知的组合疗法来优化患者的结果,并以PHGG表型可塑性为治疗性脆弱性。此外,我们的发现表明肿瘤表型可塑性(即过渡疗法)和PHGG生态系统中疾病的表观遗传重编程性能朝向稳定的,转分化的状态。因此,了解关键字:小儿神经胶质瘤;表型可塑性;癌症多组学;数据科学;系统医学;精度肿瘤学。引言小儿高级神经胶质瘤(PHGGS)代表致命疾病,没有任何精确诊断,有效的治疗或预防(Swanton等,2024)。这些侵略性肿瘤破坏了发育过程和组织稳态,导致形态发生,对治疗的抵抗力和免疫逃避(Senft等,2017; Jessa等,2019)。对其病理学的中心是表型可塑性 - 细胞在谱系身份之间适应响应微环境压力的能力。This plasticity arises from epigenetic dysregulation, such as oncohistone mutations like H3K27M (H3F3A) and driver mutations like TP53, ACVR1, etc., which destabilize chromatin structure, trapping cells in metastable, multipotent states and impairing their differentiation hierarchy (Shpargel et al., 2014; Paugh et al., 2011; Jessa et al., 2019)。实际上,这些塑料状态促进了肿瘤的进展和耐药性作为新兴行为,从而创造了不稳定的生态系统。