研究药物从给药部位移动到药理作用部位并从体内消除的过程称为“药代动力学”。影响药物在体内移动(动力学)和命运的因素有:(1)从剂型中释放;(2)从给药部位吸收进入血液;(3)分布到身体各个部位,包括作用部位;(4)通过代谢或排泄原形药物从体内消除的速率。这些过程通常用首字母缩略词 ADME 来表示:吸收、分布、代谢和排泄。药物的 ADME 参数用各种术语来描述,例如 Cmax(血清中药物的最大浓度);Tmax(达到最大药物浓度的时间)
肾细胞癌 (RCC) 是最致命的泌尿系统癌症,临床实践表明,RCC 对常见疗法的耐药率极高。小檗碱是一种异喹啉生物碱,存在于不同种类的植物中,长期以来一直用于中药。它具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌和抗癌等多种特性。此外,小檗碱具有光敏特性,其与光动力疗法 (PDT) 相结合可有效对抗肿瘤细胞。本研究旨在评估小檗碱与 PDT 相结合对肾癌细胞系的影响。细胞活力测定显示细胞毒性以浓度和时间依赖性方式增加。小檗碱在所有分析的细胞系中均表现出有效的内化作用。此外,在用小檗碱与 PDT 相结合治疗后,观察到高光毒性作用,活细胞不到 20%。在本研究中,我们观察到活性氧 (ROS) 水平的增加伴随着自噬水平的增加和 caspase 3 活性导致的细胞凋亡,表明细胞死亡是通过这两种机制进行的。此外,抗癌药物的三种靶基因在 786-O 细胞中存在差异表达,即在用小檗碱联合 PDT 治疗后,血管内皮生长因子-D ( FIGF) 和人端粒酶逆转录酶 ( TERT ) 基因呈现低表达,而 Polo 样激酶 3 ( PLK3) 呈现过表达。在本研究中,拟议的治疗方法引发了与细胞增殖、肿瘤发生和血管生成有关的代谢物变化。因此,有可能表明小檗碱作为光动力疗法中的光敏剂具有良好的潜力,因为它对肾癌细胞诱导了显著的抗癌作用。
计算和建模来解释、询问和整合药物在多个尺度(分子、细胞、器官、整个生物体、时间、空间)上的作用。目标是预测治疗结果并提高临床药物开发的成功率(目前认为成功率不到 7%)。Au 博士在加州大学旧金山分校获得药学博士学位,随后获得药剂学博士学位,并在纽约州布法罗的罗斯威尔帕克纪念研究所完成了生化药理学博士后研究。她是 170 多篇同行评审文章、10 个书籍章节、260 多篇摘要的作者,并拥有 28 项专利和版权。她的工作通常处于不同学科的交叉点,目标是将实验室发现转化为延长生存期的癌症治疗。委员会将讨论 umbralisib (Ukoniq) 和 ublituximab 联合用于治疗 CLL 或 SLL 成年患者。此外,委员会将讨论 umbralisib 目前对复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的适应症。据负责审查本次会议相关申请的审查部门称,本次会议需要临床药理学家,因为需要对与 Cmax、Cavg、AUC 等药代动力学指标相关的安全性和有效性进行暴露反应分析,以更好地了解药物的益处:风险状况。Au 博士拥有进行、审查和理解这些分析的专业知识,并将为这方面的数据提供宝贵的见解/理解。多位临床药理学家受邀参加,但由于时间安排冲突而拒绝了邀请。Au 博士是全国知名的临床药理学家和转化研究员。她在质量系统药理学方面的知识,使用模型来解释、询问和整合药物作用并预测治疗结果,使 Au 博士成为唯一有资格就委员会面临的问题提供见解和反馈的人。这个特定问题很敏感。 FDA 负责审查 umbralisib 和 ublituximab 的部门确实希望委员会审议的事项能够引起公众的关注,因为它与 1992 年颁布的加速审批监管途径有关。该途径已广泛应用于肿瘤学审批,以便以快速的方式为患者带来新的治疗方法。该部门寻求 ODAC 对拟议适应症中组合的风险效益以及当前信息如何影响加速审批下的现有适应症的意见。Jessie Lai-Sim Au 博士在这一特定问题上的专业知识对于公众健康而言是必要的。非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是美国最常见的癌症之一,约占所有癌症的 4%。美国癌症协会估计,2022 年非霍奇金淋巴瘤的发病率约为 80,470 人(成人和儿童)将被诊断出患有 NHL,约有 20,250 人将死于这种癌症。据估计,有 672,980 人患有或处于非霍奇金淋巴瘤缓解期。惰性淋巴瘤进展缓慢,往往生长较慢,首次发病时体征和症状较少
由于大多数家庭自掏腰包购买药品,药品价格是医疗保健成本的主要决定因素,对医疗保健的机会和健康结果有影响,特别是对贫困家庭(Bredenkamp 和 Buisman,2016 年)。2012 年,菲律宾家庭平均在药品上花费 5,158 比索,占总自付医疗支出的 61.7%(Ulep 和 Cruz,2013 年)。在发生灾难性支出的家庭中,药品支出是最大的支出项目,相当于总支出的 55%。在所有收入群体中,药品和药物在医疗支出的构成中占比最高。虽然最富裕五分之一家庭的平均药品和药物支出较高,但贫困家庭的药品支出在总支出中的占比更高。最贫困五分之一家庭将 76% 的自付费用用于购买药品,比最富裕的家庭群体高出约 18 个百分点。
AI in the innovation pipeline..................................................................................................... 5 Corporate AI readiness.............................................................................................................. 7 External collaborations in AI................................................................................................... 11 Conclusions and recommendations............................................................................................14
inscefflation:它们是一类用于应用体腔的粉末,例如耳朵,鼻子,阴道等。粉末必须非常细,必须找到足够深的腔的入口,以便在现场进行动作。,它借助称为“灭绝机”的设备,将其传递到溪流中的受影响部分,该设备将粉末吹到现场。某些不足含有挥发性液体成分,可能需要在粉末中分布均匀。不应通过蒸发去除去小部分中存在的主动挥发性液体,而应仅通过粉末中的三项掺入。制药行业包装以加压形式的不足,即气溶胶。气溶胶包含具有合适阀的粗壮容器中的药物,粉末的输送是通过非常低的沸点的液化或压缩气体推进剂来完成的。在按下阀的执行器时,推进剂将药物在流中输送。
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联合药物疗法是成功治疗多种疾病的关键,在这些疾病中单一疗法效果不够好或出现了耐药性。因此,开发新的药物组合是主要关注点。固定剂量组合也是如此,近年来批准的固定剂量组合有所增加。开发固定剂量组合通常需要进行大规模析因设计研究以验证组合的疗效。随着对药物个性化的更多关注,需要为患者提供几种剂量水平的固定剂量组合。对于析因设计研究,这将导致非常昂贵的临床试验。为了降低开发成本并指导药物开发,必须验证现有工具并开发新工具。然而,用于分析固定剂量组合的此类基于模型的工具还处于起步阶段。
