摘要:不幸的是,肿瘤复发和治疗失败是癌症患者的常见事件,因此通常使癌症成为无法保育的疾病。癌症干细胞(CSC)是具有肿瘤发射和自我更新能力的癌细胞的子集,并且具有高适应性能力。总的来说,这些特征在一种或多种治疗方法后有助于CSC存活,从而导致治疗衰竭和肿瘤进展/复发。因此,阐明与Stem驱动的抗性相关的分子机制对于开发更有效的药物和持久反应至关重要。本综述将强调CSC所利用的机制,以克服从化学和放射性疗法到有针对性疗法和免疫疗法的不同治疗策略,从而阐明了它们的可塑性,作为阴险的特征,负责其适应/逃生。最后,将描述新颖的CSC特定方法,提供其临床前和临床应用的证据。
1 Department of Cardiology, Campus Benjamin Franklin, Charit é -Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Free University Berlin, Humboldt University in Berlin, Berlin Institute of Health, 12200 Berlin, Germany 2 Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapy (BCRT), Charit é-University Medicine Berlin, 12200 Berlin, Germany 3 German Center for Cardiovascular Research (DZHK), 12200 Berlin, Germany 4 de Gasperis Cardio Center and Transplant Center, Niguarda Hospital, 20162 Milano, Italy 5 Department of Functional Genomics, Interfaculty Institute of Genetic and Functional Genomics, 17475 Greifswald, Germany 6 Institute of Bioinformatics, University Medicine Greifswald, 17487 Greifswald,德国7心血管研究所,伊坎医学院西奈山,纽约,纽约,纽约,10029,美国8柏林卫生研究院,Charité -universitätsmedizin柏林,柏林,10117柏林,德国 *通信:Pollerwolfgang1@gmail.com >/div>>1 Department of Cardiology, Campus Benjamin Franklin, Charit é -Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Free University Berlin, Humboldt University in Berlin, Berlin Institute of Health, 12200 Berlin, Germany 2 Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapy (BCRT), Charit é-University Medicine Berlin, 12200 Berlin, Germany 3 German Center for Cardiovascular Research (DZHK), 12200 Berlin, Germany 4 de Gasperis Cardio Center and Transplant Center, Niguarda Hospital, 20162 Milano, Italy 5 Department of Functional Genomics, Interfaculty Institute of Genetic and Functional Genomics, 17475 Greifswald, Germany 6 Institute of Bioinformatics, University Medicine Greifswald, 17487 Greifswald,德国7心血管研究所,伊坎医学院西奈山,纽约,纽约,纽约,10029,美国8柏林卫生研究院,Charité -universitätsmedizin柏林,柏林,10117柏林,德国 *通信:Pollerwolfgang1@gmail.com
1 Department of Cardiology, Campus Benjamin Franklin, Charit é -Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Free University Berlin, Humboldt University in Berlin, Berlin Institute of Health, 12200 Berlin, Germany 2 Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapy (BCRT), Charit é-University Medicine Berlin, 12200 Berlin, Germany 3 German Center for Cardiovascular Research (DZHK), 12200 Berlin, Germany 4 de Gasperis Cardio Center and Transplant Center, Niguarda Hospital, 20162 Milano, Italy 5 Department of Functional Genomics, Interfaculty Institute of Genetic and Functional Genomics, 17475 Greifswald, Germany 6 Institute of Bioinformatics, University Medicine Greifswald, 17487 Greifswald,德国7心血管研究所,伊坎医学院西奈山,纽约,纽约,纽约,10029,美国8柏林卫生研究院,Charité -universitätsmedizin柏林,柏林,10117柏林,德国 *通信:Pollerwolfgang1@gmail.com >/div>>1 Department of Cardiology, Campus Benjamin Franklin, Charit é -Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Free University Berlin, Humboldt University in Berlin, Berlin Institute of Health, 12200 Berlin, Germany 2 Berlin-Brandenburg Center for Regenerative Therapy (BCRT), Charit é-University Medicine Berlin, 12200 Berlin, Germany 3 German Center for Cardiovascular Research (DZHK), 12200 Berlin, Germany 4 de Gasperis Cardio Center and Transplant Center, Niguarda Hospital, 20162 Milano, Italy 5 Department of Functional Genomics, Interfaculty Institute of Genetic and Functional Genomics, 17475 Greifswald, Germany 6 Institute of Bioinformatics, University Medicine Greifswald, 17487 Greifswald,德国7心血管研究所,伊坎医学院西奈山,纽约,纽约,纽约,10029,美国8柏林卫生研究院,Charité -universitätsmedizin柏林,柏林,10117柏林,德国 *通信:Pollerwolfgang1@gmail.com
圆形RNA(CIRCRNA)是一种共价封闭的内源性单链RNA,被认为是基因异常剪接的副产物,而没有任何生物学功能。最近,随着高通量测序和生物信息学的发展,已经确定了成千上万的CircrNA及其差异性生物学功能。除了确定ciRCRNA在肿瘤进展,诊断和治疗中的巨大进展外,积累的证据表明,ciRCRNA富含大脑,尤其是在突触中,并随着生物体的发展或衰老而动态变化。由于突触在高阶认知功能中的特定作用,Circrnas不仅可能在正常的生理条件下参与认知功能,而且在其表达或位置异常调节后会导致与认知相关的疾病。因此,在这篇综述中,我们总结了研究circrna在认知功能中的作用的研究进步,以及它们参与其发生,发育,预后和治疗认知相关疾病,包括自闭症,抑郁症和阿尔茨海默氏症的救助。
RAKESH PATIBANDA,澳大利亚莫纳什大学体能游戏实验室,以人为本计算 ARYAN SAINI,澳大利亚莫纳什大学体能游戏实验室,以人为本计算 NATHALIE OVERDEVEST,澳大利亚莫纳什大学体能游戏实验室,以人为本计算 MARIA F. MONTOYA,澳大利亚莫纳什大学体能游戏实验室,以人为本计算 XIANG LI,英国剑桥大学工程系 YUZHENG CHEN,西交利物浦大学 SHREYAS NISAL,澳大利亚莫纳什大学体能游戏实验室,以人为本计算 JOSH ANDRES,澳大利亚国立大学控制论学院 JARROD KNIBBE,澳大利亚墨尔本大学计算机与信息系统学院 ELISE VAN DEN HOVEN,澳大利亚悉尼科技大学和埃因霍温大学荷兰技术学院 FLORIAN 'FLOYD' MUELLER 澳大利亚莫纳什大学人本计算运动游戏实验室
巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞,并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡(EV)由细胞释放,并将其含量(微RNA,mRNA,蛋白质和长期非编码RNA)运输到附近或远处的细胞中,以进行细胞间通信。许多研究表明,巨噬细胞衍生的细胞外囊泡(M-EV)及其含量在多种疾病中起着重要作用,并且作为生物标志物,治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量,例如心血管疾病,代谢性疾病,癌症,炎症性疾病和骨相关疾病。此外,总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
摘要 本报告基于权威出版物,概述了后冷战时期俄罗斯军事思想中关于威慑和升级管理的主要辩论。报告探讨了俄罗斯军事分析家和战略家关于“区域核威慑”的讨论,即两级威慑体系(区域和全球)的结构;关于“非核威慑”和战略常规武器在升级管理中的作用的辩论;以及关于损害概念向反映针对对手的损害的演变的著作。俄罗斯军事上的损害思想为更广泛的讨论提供了信息,即在升级冲突中如何改变对手的算盘。报告最后总结了近期文章,这些文章反映了有关俄罗斯战略威慑体系演变的持续讨论以及俄罗斯军事思想在升级管理方面的主要趋势。
非接触式伤害在职业足球运动员中普遍存在。然而,关于此主题的大多数研究都是回顾性的,仅着眼于全球局势系统(GPS)指标和伤害发生之间的统计相关性,忽视了伤害的多因素性质。这项研究介绍了使用机器学习,利用GPS数据和特定于玩家的参数的自动伤害识别和预测方法。分析了来自葡萄牙第一分区团队的34名男性专业球员的样本,将弹射器接收器的GPS数据与机器学习模型的描述性变量结合在一起 - 支持向量机(SVMS),Feedforward神经网络(FNNS),以及适应性增强(Adaboost),以预测受伤。这些模型,尤其是具有成本敏感学习的SVM,在检测伤害事件,达到71.43%的敏感性,74.19%的特异性和总体准确性74.22%方面表现出很高的精度。关键预测因素包括玩家的位置,会话类型,播放器负载,速度和加速度。开发的模型以其平衡的灵敏度和特异性,无大量手动数据收集的效率以及预测短时间伤害的能力而着称。这些进步将有助于教练人员确定高风险的球员,优化团队绩效并降低康复成本。
多酚构成了一群重要的天然产物,传统上与广泛的生物活性相关。这些通常在天然产物中以低浓度发现,现在可以在营养或饮食补充剂中找到。一组包括阿彭素,槲皮素,姜黄素,白藜芦醇,EGCG和Kaempferol在内的多酚可以调节癌症发展,进展和转移的核心信号通路。在这里,我们描述了这组多酚对影响癌症的信号通路的关键元素的影响的新型机械见解。我们描述了这些多酚诱导的蛋白质修饰及其对包括PI3K,AKT,MTOR,RAS和MAPK在内的几种信号通路的中心元素的影响,尤其是影响肿瘤抑制p53蛋白的蛋白质。调节p53基因表达和蛋白质水平以及翻译后的修饰,例如磷酸化,乙酰化和泛素化,从而受到磷酸化,乙酰化和泛素化的影响,从而影响p53,这些转换靶标的亚细胞稳定性,亚细胞位置,新的转录靶标的激活以及p53的新作用p53响应p53的作用,衰老和细胞命运。因此,对多酚对这些主要参与者的影响 - 驱动信号传导途径的影响肯定会导致设计更好的靶向疗法,并且对癌症治疗的毒性较小。本综述的范围集中于研究最多的多酚对癌症信号通路的关键要素的调节,并强调了对这些法规深刻理解的重要性,以改善天然产物的癌症治疗和控制。
幻想足球是一场比赛,参与者可以管理足球阵容并一对一踢球。这大约50年前使用铅笔和纸(Shipman,2009)开始。幻想足球的过程是通过起草来建立我们的团队,这是参与者一次选择一个球员,直到名册完成为止。这项研究的主要目标是确定即将到来的赛季的每个位置的前12名幻想足球运动员。对于幻想足球(四分卫,后卫,接球手,紧身,防守和踢球者)的每个位置),它们包括每个球员的排名,从本质上预测了该球员得分的积分总数,并创建了总数的下降列表。这些要点取决于玩家在游戏中的真实表现。因此,预计该赛季得分最高的球员将是该位置排名第一的球员。但是,这个排名从未最终变得准确,因为在赛季结束时,我们发现实际排名包含的球员表现优于Yahoo的预计总数,反之亦然。依靠他们的季前排名并不是最好的主意。最好找到一种方法,以更准确地预测一个排名,该排名可以超越依靠雅虎预测的竞争对手。