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编程的细胞死亡配体2：癌症的新见解
免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，抗PD-1/PD-L1轴治疗表现出各种肿瘤类型的显着临床效率。但是，应该注意的是，这种疗法对于所有PD-L1阳性患者而言并不普遍有效，强调需要加快对PD-1的第二个配体（称为程序性细胞死亡受体配体2（PD-L2））进行加快研究。作为免疫检查点分子，PD-L2与患者的预后有关，并且在癌细胞免疫逃生中起关键作用。对PD-L2表达的调节过程的深入了解可能会使患者从抗PD-1免疫疗法中分层。我们的综述着重于探索不同肿瘤中的PD-L2表达，其与预后，调节因子的相关性以及PD-L2与肿瘤治疗之间的相互作用，这可能在开发免疫组合疗法方面可提供明显的途径，并改善抗PD-1治疗的临床效率。
低强度脉冲超声介导的血脑屏障开放增加了 Gl261 小鼠模型中抗程序性死亡配体 1 的递送和功效
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院，英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系，法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门，CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM)，法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学，F-75013 巴黎，法国 * 通讯地址：mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA)； ahmed.idbaih@aphp.fr （人工智能）电话：+44-(0)-20-7836-5454（内政部）； +33-01-42-16-03-85（人工智能）；传真：+33-01-42-16-04-18（AI）
开发下一代编程的T细胞疗法
这些幻灯片包含1995年《私人证券诉讼改革法》的“安全港”规定的含义。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述，在某些情况下可以通过诸如“可能”，“意志”，“可能”，“期望”，“计划”，“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于有关自动公司开发其产品候选者的陈述，包括OBE-CEL计划； Obe cel在其他疾病环境中的特征和潜在应用；公司候选人的未来临床开发，疗效，安全性和治疗潜力，包括进步，对数据，行为和时间报告的期望以及潜在的未来临床和临床前活动以及里程碑；关于临床试验和临床前研究数据的启动，设计和报告的期望；管道的延伸超出OBE-CEL；对任何候选产品的监管批准过程的期望； Autolus和Biontech之间合作的好处，包括在战略合作条款下的里程碑支付和特许权使用费的潜力和时机；公司的当前和未来制造能力；以及公司的预期现金跑道。任何前瞻性陈述均基于管理层的当前观点和假设，并涉及可能导致实际结果，绩效或事件的风险和不确定性与此类陈述中所示或暗示的情况有重大不同。这些风险和不确定性包括但不限于Autolus的临床前或临床计划不会及时或成本有效的基础或完全有效的产品的风险；早期临床试验的结果并不总是可以预测未来的结果。临床试验的成本，时机和结果；许多产品候选人不会及时或成本效益或根本没有成为批准的药物；能够让患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和功效问题。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素，任何这些因素都可能导致自动结果与前瞻性陈述中所包含的结果不同，请参见《自动汇报》中的“风险因素”的部分，该部分在自动汇率上提交的表单10- Q年度报告中，与证券和交易所委员会（SEC）或SEC的第2024年11月12日，潜在的风险以及其他重要因素，以及其他重要因素，以及其他重要因素，以及其他重要因素，以及其他重要因素。向美国证券交易委员会提交的文件。本演示文稿中的所有信息都是截至演示日期，并且自动公司没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式，但法律要求除外。因此，您不应依靠这些前瞻性陈述代表公司在本演示日期之日起的任何日期的观点。
通过制造开发编程的细胞外矩阵提示2。研究项目/研究grou div div div div div
该研究项目的目的是通过提供适当的细胞外基质（ECM）提示来完善诱导的多能干细胞（IPSC）神经元模型。IPSC技术提供了前所未有的对人类中枢神经系统的访问，并使模型的构建能够研究神经发育和神经系统疾病机制。但是，IPSC衍生的神经元的培养物具有局限性，例如形态成熟，突触连通性和电生理活性。的确，转录分析表明它们类似于晚期胚胎的神经元与早期产后阶段，这阻碍了成人发作神经退行性疾病的研究。我们假设缺乏适当的时空ECM信号是这些局限性的主要因素。ECM是一种复杂组织的分泌蛋白质和复杂糖的细胞间支架，可在整个中枢神经系统中配置时空微环境。它为神经元提供了关键的结构支持，可作为可溶性因子的储层，并介导调节神经元发育，成熟和衰老的细胞信号传导。然而，中枢神经系统中源自定义为ECM和ECM相关蛋白的合奏的时间多样性和功能效应的特征很差。因此，不可能培养IPSC衍生的神经元的体外平台设计，这些神经元真正概括了生理ECM。在这里，我们将首先使用生化纯化和定量质谱法（MS）的蛋白质组学来定义体内人CNS基质组重塑的组成和性质。然后，我们将利用IPSC技术和生物材料的联合专业知识来建立ECM模拟矩阵，这些矩阵可以概括生理基质组的结构和调节活性，以促进2D和3D干细胞衍生细胞衍生的神经模型的成熟和衰老。
开发下一代程序性 T 细胞疗法
这些幻灯片包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法“安全港”条款所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述不是历史事实，在某些情况下可以用“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 Autolus 开发其候选产品（包括 obe-cel 计划）的陈述；obe- cel 在其他疾病环境中的概况和潜在应用；公司候选产品未来的临床开发、功效、安全性和治疗潜力，包括进展、对数据报告的预期、实施和时间安排以及潜在的未来临床和临床前活动和里程碑；对临床试验和临床前研究数据的启动、设计和报告的预期；超越 obe-cel 的管道扩展；对任何候选产品的监管审批程序的预期； Autolus 与 BioNTech 合作带来的好处，包括根据战略合作条款支付里程碑付款和特许权使用费的可能性和时间；公司当前和未来的制造能力；以及公司预期的现金流。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的结果、业绩或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于 Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总是能够预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多候选产品无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物；招募患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅 Autolus 于 2024 年 3 月 21 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息均截至演示文稿发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表公司在本演示文稿发布之日后的任何日期的观点。
治疗诱导的细胞衰老 - 知识uchicago
库妥创作和免疫检查点抑制的结合已显示出在治疗恶性肿瘤方面的希望。然而，要与肿瘤同时且有效，同时提供铜离子和免疫检查点抑制剂仍然是一个挑战。在本文中，一种由线粒体靶向的纳米级配位聚合物颗粒，Cu/Ti，包括Cu（II），以及5-羧基-8-羟基二羟基喹啉（TI）的三苯基磷酸结合物，报道了有效的Culloptisosis ISSISIS CILLOPTOSIS IS诱导和编程的conpripted Celliged Death和Programped-L1。在全身给药后，CU/TI有效地积累了肿瘤组织，以诱导免疫原性癌细胞死亡并降低PD-L1表达。因此，Cu/Ti促进了细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤内纤维化和激活，从而极大地抑制了小鼠模型中结直肠癌的肿瘤进展和三分为乳腺癌的进展，而不会引起明显的侧面效应。
开发下一代编程的T细胞疗法
这些幻灯片包含1995年《私人证券诉讼改革法》的“安全港”规定的含义。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述，在某些情况下可以通过诸如“可能”，“意志”，“可能”，“期望”，“计划”，“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于有关自动公司开发其产品候选者的陈述，包括OBE-CEL计划； Obe cel在其他疾病环境中的特征和潜在应用；公司候选人的未来临床开发，疗效，安全性和治疗潜力，包括进步，对数据，行为和时间报告的期望以及潜在的未来临床和临床前活动以及里程碑；关于临床试验和临床前研究数据的启动，设计和报告的期望；管道的延伸超出OBE-CEL；对任何候选产品的监管批准过程的期望； Autolus和Biontech之间合作的好处，包括在战略合作条款下的里程碑支付和特许权使用费的潜力和时机；公司的当前和未来制造能力；以及公司的预期现金跑道。任何前瞻性陈述均基于管理层的当前观点和假设，并涉及可能导致实际结果，绩效或事件的风险和不确定性与此类陈述中所示或暗示的情况有重大不同。这些风险和不确定性包括但不限于Autolus的临床前或临床计划不会及时或成本有效的基础或完全有效的产品的风险；早期临床试验的结果并不总是可以预测未来的结果。临床试验的成本，时机和结果；许多产品候选人不会及时或成本效益或根本没有成为批准的药物；能够让患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和功效问题。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素，其中任何一个可能导致自动素的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参见《自动群体年度报告》中标题为“风险因素”的部分，该部分是对证券和交易委员会或SEC的10-K年度报告的年度报告，或者在3月21日的2024年，以及潜在的风险，以及其他重要的风险，以及其他重要的风险，以及其他范围的范围。向美国证券交易委员会提交的文件。本演示文稿中的所有信息都是截至演示日期，并且自动公司没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式，但法律要求除外。因此，您不应依靠这些前瞻性陈述代表公司在本演示日期之日起的任何日期的观点。
MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
开发下一代程序性 T 细胞疗法
这些幻灯片包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述不是历史事实，在某些情况下可以用诸如“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 Autolus 开发其候选产品（包括 obe-cel 计划）的陈述；obe-cel 在其他疾病环境中的概况和潜在应用；公司候选产品的未来临床开发、功效、安全性和治疗潜力，包括进展、对数据报告的预期、实施和时间安排以及潜在的未来临床和临床前活动和里程碑；对临床试验和临床前研究数据的启动、设计和报告的预期；超越 obe-cel 的管道扩展；对任何候选产品的监管审批程序的预期； Autolus 与 BioNTech 合作带来的好处，包括根据战略合作条款支付里程碑付款和特许权使用费的可能性和时间；公司当前和未来的制造能力；以及公司预期的现金流。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的结果、业绩或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于 Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总是可以预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多候选产品无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物；招募患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅 Autolus 于 2023 年 3 月 7 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 20-F 表年度报告中的“风险因素”部分和 Autolus 于 2023 年 11 月 9 日向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告中的“风险因素”，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息均截至演示文稿发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性声明来代表公司在本演示文稿发布之日后的任何日期的观点。
编程的细胞免疫疗法
iPSC-derived Cell Therapy Products: ➢ Well-characterized, uniform in composition, consistent production of drug product ➢ Low cost of goods and not susceptible to donor-to-donor variability ➢ Monoclonal antibody-like treatment: on-demand availability, repeat dosing, ease of combinability ➢ Patient convenience and reach: off-the-shelf, reduced toxicities, reduced hospitalization, community setting