这本书通过库存现有证据并利用印度库什·喜马拉雅山(HKH)地区的现场经验来理解碳管理和当地生计之间的联系,该地区为超过20亿人提供淡水,并支持全球最大的牧民和数百万居民和数百万的乡村人群。此编辑卷解决了两个主要问题:1。碳管理会提供生计机会或出现风险,它们是什么?2。碳融资的属性是否会改变生计机会和风险的性质?章节分析了理解土壤和地面生物量碳存储的最紧迫性缺陷,以及与碳固存项目相关的相关社会和经济挑战。章节从不同学科(自然科学,社会科学和工程学)和政策制定者的学术界提供了见解。
减轻奖励黑客攻击 - 由于其学习目标中的缺陷或错误的特征,AI系统的表现不佳 - 在构建有能力且一致的模型方面面临着一个关键的挑战。我们表明,我们可以通过使用另一个观察模型的经验链(COT)推理的LLM来监视诸如OpenAI O3-Mini之类的前沿推理模型,例如OpenAI O3-Mini。COT监视可以比单独监视剂的动作和输出更有效,我们进一步发现,比O3-Mini(即GPT-4O)弱的LLM可以有效地监视更强大的模型。因为COT监视器可以有效地检测漏洞,因此自然要问是否可以通过将COT监视器直接纳入代理商的训练目标来抑制这些漏洞。我们表明,将COT监测器集成到强化学习奖励中确实可以在低优化制度中产生更有能力,更一致的代理,但我们发现,通过过多优化,代理商学习了混淆的奖励黑客攻击,将其隐藏在COT中,同时仍然表现出很大的奖励奖励率。由于很难分辨出COTS何时变得混淆,因此可能有必要通过不直接将强大的优化压力直接施加到经营链上来缴纳可监视性税,从而确保COTS保持可监视且可用于检测未对准的行为。
在生理出生期间,早期微生物群播种对于内分泌,代谢和免疫系统中新生儿皮肤,口服和肠道微生物组的发育至关重要。微生物组定义了体内存在的真菌,病毒和细菌等微生物,尤其是皮肤,肺,肠,阴道和口腔,并且对于保护短期和长期健康至关重要。1有一些证据表明羊水中也存在微生物群,并且妊娠10至13周,胎儿吞咽反射显而易见,这意味着在出生前的胎儿胃肠道肠道疾病中已经存在保护性肠道肠道微生物。2胎儿还涂在vernix caseosa中,该caseosa保护子宫中的皮肤并含有抗菌酶。新生儿皮肤微生物组最初反映了它主要暴露于出生时的微生物群,无论是来自阴道还是孕妇皮肤。
检测DNA是宿主防御的重要决定因素,也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii(trex1)中降解自DNA,从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而,全身性红斑狼疮(SLE)在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上,在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中,Sting缺乏效率未能营救,并实际上加剧了疾病表现。现在,我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD(Pristane)。 我们发现,与CGAS刺激含量相比,CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠,而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高,而蛋白尿水平则更高。 此外,我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠,发现疾病略微加剧,并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活,从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致,与CGA或STING单一敲门动物相比,缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此,B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送,暗示了DNA触发器。 总体而言,这项研究表明,CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD(Pristane)。我们发现,与CGAS刺激含量相比,CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠,而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高,而蛋白尿水平则更高。此外,我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠,发现疾病略微加剧,并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活,从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致,与CGA或STING单一敲门动物相比,缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此,B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送,暗示了DNA触发器。总体而言,这项研究表明,CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
关于Promarkerd(www.promarkerd.com)与糖尿病相关的慢性肾脏病(DKD)是由糖尿病引起的严重并发症,如果未经检查可以导致透析或肾脏移植。Promarkerd是一种预后测试,可以预测2型糖尿病患者的未来肾脏功能下降,而现有DKD则可以预测肾脏功能。专利的Promarkerd测试系统使用血液测试来检测疾病早期发作的独特“指纹”。在基于云的算法将结果集成到患者风险报告中之前,多元测试测量了蛋白质和临床生物标志物的精选面板。在领先的期刊上发表的临床研究中,Promarkerd正确地预测了多达86%的健康糖尿病患者,他们在四年内继续发展为糖尿病肾脏疾病。
生物信息学和化学中的进步和应用2025:18 1 1©2025 Dove Medical Press。这项工作由Dove Medical Press Limited发布和许可。本许可的完整条款可在https://www.dovepress.com/ terms.php上获得,并合并了创意共享归因 - 非商业(无体现,v3.0)许可证(http://creativecommons.orgn.org/licenses/byby-nc/3.0/)。通过访问您接受条款的工作。只要工作正确地归因于Dove Medical Press Limited,允许未经Dove Medical Press Limited的任何进一步许可就允许进行工作。 有关此工作商业使用的许可,请参阅我们条款的第4.2和第5段(https://www.dovepress.com/terms.php)。允许未经Dove Medical Press Limited的任何进一步许可就允许进行工作。有关此工作商业使用的许可,请参阅我们条款的第4.2和第5段(https://www.dovepress.com/terms.php)。
他在农业系统中缺乏农业生物多样性,威胁着印度和非洲近30亿人民的营养安全。约有6亿小农户(其中大部分在这两个地区,生产超过三分之一的食物)是维持生物多样性,确保所有人的食品和营养安全的关键。但是,全球化的同质作用威胁到其经济可行性和对多样性的贡献。再生农业是一种基于农业多样性原则的实践,可以改善土壤健康,是解决食品和营养不安全感挑战的同时,同时提高农场生产率和收入的新兴途径。本报告研究了再生农业在确保当地粮食系统,改善生物多样性并确保获得营养食品的潜力。
运动技能学习使生物可以与环境有效相互作用,并依靠将感觉反馈与电机输出相结合的神经机制。虽然感觉反馈(例如与运动动作相关的听觉提示)增强了人类运动性能,但其作用机理的理解很少。开发可靠的增强运动技能学习动物模型对于开始剖析这种增强的生物系统至关重要。我们假设在运动任务期间连续的听觉反馈将促进小鼠的复杂运动技能。我们使用DeepLabcut开发了一个闭环系统,以实时无标记跟踪鼠标前爪动作,并具有高处理速度和低延迟。通过将前言的动作编码到不同频率的听觉音调中,小鼠在到达任务期间接收了连续的听觉反馈,需要将左前爪垂直位移到目标。成年小鼠在4 d培训中接受了听觉反馈或没有反馈的培训。与对照组相比,接收听觉反馈的小鼠表现出明显增强的运动技能学习。对轨迹的聚类分析表明,在运动训练的第2天之前,听觉反馈小鼠建立了一致的到达轨迹。这些发现表明,实时,运动编码的听觉反馈有效地促进了小鼠运动技能。这种闭环系统利用高级机器学习和实时跟踪,为探索运动控制机制和通过增强的感觉反馈开发运动障碍的治疗策略提供了新的途径。
4 Robers等。“可以在具有BRET的活细胞中观察到目标参与时间和药物停留时间”自然通信2015,6:10091,可在https://www.nature.com/articles/ncomms10091 5 Dixon等人获得。“已优化了用于精确测量细胞中蛋白质相互作用的NanOluc补充报告基” ACS Chemical Biology 2015,11(2):400-408,可在https://pubs.acs.acs.org/doi/10.1021/achacschembio.5b00753
抽象背景免疫检查点阻滞(ICB)已彻底改变了癌症治疗。但是,仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明,靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而,最近的临床试验表明,这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色,将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA(ssDNA)。为了增加胞质ssDNA,我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果,我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701,该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB,而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明,胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性,并且可能是一种新型的治疗策略,可以提高ICB毒性的疗效。